4月22日，清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）发表题为“降解对比抑制：开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究论文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是胆固醇（cholesterol）合成途径中的限速酶，并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂（statin,他汀类化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，辉瑞）在临床被用于预防和治疗心血管疾病，并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受，比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用，这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中，研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技术，对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达，从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中，研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础，然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究，发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用（图1）。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来，研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制；通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体（LDLR）表达水平上调的能力相当（图2）。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限，该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外，靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中，该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者，饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

1、中高端数控车床的设计、研究；2、数控机床的发展方向；3、机床装配关键工艺；4、中高端数控机床专利技术

通过“3+2”技术体系的应用与推广，达到节水减肥，全面提高劳动效率、生产效率与产品质量，实现设施农业持续高效发展。设施农业“3+2”技术是国务院有关农业“一控、两减、三基本”政策的全面贯彻与落实，大型的设施结构提高了设施农业规模化程度、机械化程度、土地利用率及劳动效率，基质袋式栽培及水肥一体化技术实现了水分高效利用，化肥施用量显著减少，作物秸秆与畜禽粪便等农业废物循环利用，产品品质大幅度提高的目标。设施农业“3+2”技术已在陕西、甘肃、青海、宁夏等地推广应用。初步估计推广面积1.3万亩以上，节约棚体建造成本3亿元。

2020年3月3日，浙江大学在bioRxiv 预印本平台上传了题为Multi-epitopevaccine design using an immunoinformaticsapproach for 2019 novelcoronavirus in China (SARS-CoV-2)的研究成果。该研究基于可用病毒基因组数据进行计算机模拟，以鉴定B细胞抗原决定簇和人白细胞抗原HLA限制性T细胞抗原决定簇。在鉴定出的61个B细胞表位中19个具有较高潜在的免疫原性，可用于疫苗设计。预测有499个T细胞表位和中国人群中34个较普遍的HLA等位基因具有亲和力。点击查看原文

2020年3月8日，福建师范大学在bioRxiv上上传了一篇题为 Cryo-electron microscopy structure of the SADS-CoV spike glycoprotein provides insights into an evolution of unique coronavirus spike proteins 的研究，识别了SARS-CoV-2的S蛋白的低温-EM的融合前结构，分辨率为3.55埃。

已有样品/n特杀鼠2号（原复方灭鼠剂系列，复方灭鼠剂配制方法专利申请号为9110774.6）是依照害鼠生理生态特性和药物相互作用原理，以抗凝血剂为基底，配以多种增效、增诱、助溶剂配制成的新型杀鼠药。具有灭鼠效果显著、毒杀历程缩短、且适口性好、安全性高，使用方便等特点。经国内同行专家鉴定其“具独创性，先进性，达到了同类研究的国际先进水平”。本研究成果还在国内首例推出了可溶性液剂这一杀鼠剂剂型，填补了国内空白，为杀鼠剂的应用开辟了—条广阔的途径。使用对人畜无毒或低毒的药物作增效剂、增诱剂，既提高了对鼠的

可以量产/n成果简介：华瓠杂2号为一代杂种，具有很强的生长势和抗逆性，第一分枝节位在3-4节，分枝1-3节连续着生雌花，雌雄花节位均较低，早熟性好。商品瓜浅绿色，微甜，平均瓜长39.6cm，横径4.02cm，瓜形较粗短，平均单瓜重0.46kg。对霜霉病和白粉病的抗性较强，一般亩产5000 kg左右，温室大棚栽培在8000 kg左右，适宜在长江中下游地区早春大棚保护地、春露地和秋季栽培。该组合为早春设施栽培的优良组合，田间表现对白粉病、霜霉病有明显的耐病性。其维生素C含量7.01mg/100g，可溶性

该机型为我国首个引进消化吸收与自主创新相结合的项目。由于该机型的出台，打破了我国步进式插秧机械韩、日产品对我国的垄断。出现了我国第一台能与韩、日同类产品竞争的机型。

成果简介： 直径 2m 纹影仪研制是用于大尺度火灾、爆炸、 气体泄漏等领域的冲击波、火焰精细结构的科学化仪器及检测 装置。 其主要功能包括： 利用非接触式光学原理，通过测量流场 的密度梯度，可精确判断冲击波、火焰、泄漏气体扩散区气体 界面等的精细结构。项目处于应用大型化阶段。2010-2016 年， 项目的小尺度研制产品（直径小于 200mm），尤其是中尺度研制 产品（

通过研究PCV2免疫保护抗原和抗原表位，设计并筛选出两个50-51个氨基酸组成的多肽序列，建立了多肽固相载体合成法和纯化工艺，制定了疫苗制造规程和质量标准，创制成功合成肽疫苗。 一、项目分类 显著效益成果转化 二、技术分析 国际首创，引领了国际该病疫苗的研发。通过研究PCV2免疫保护抗原和抗原表位，设计并筛选出两个50-51个氨基酸组成的多肽序列，建立了多肽固相载体合成法和纯化工艺，制定了疫苗制造规程和质量标准，创制成功合成肽疫苗。 猪圆环病毒2型（PCV2）是危害世界养猪业的重要病原，给我国养猪业带来巨大经济损失。疫苗接种是预防和控制该病的最重要手段。针对该病毒培养和疫苗抗原制备工艺技术难题，我校姜平教授团队深入研究挖掘该病毒与细胞相互作用、致病和免疫机制，成功创制成功合成肽疫苗，获得5项国家发明专利。疫苗安全有效，免疫保护效力100%，免疫持续期4个月，疫苗技术达国际领先水平，于2021年获得一类新兽药注册证书。