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喜树碱衍生物磷脂复合物脂质纳米粒制剂及其制备方法
羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱,在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性,干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应,使酶与 DNA 断链复合物稳定,并抑制切口处的重新接合,因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用,即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质:水不溶,脂难溶,内酯环结构不稳定等因素,使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短,疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂,均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构,所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比,活性显著降低,毒性增大。另一方面,生物药剂学研究表明,HCPT 半衰期短,作用维持时间较短,而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外,与其他抗癌药物相似,HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外,LN还有其它特点:一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体,其对人体的毒副作用很低;二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌,具有长期的物理化学稳定性。因此,LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质,以适量磷脂和大豆油为载体材料,制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒,希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏,提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价,整理撰写好申报资料,即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明,羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行,在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明:注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下,注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液(P < 0.01);而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异(P >0.05)。同时,病理组织学检查显示,羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主,其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示,羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明,与羟喜树碱注射液比较,注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。
四川大学 2016-04-15
“以饲代采”生物酿蜜新模式
原理:以蜜蜂为活体生物转化器,利用体内酶系进行生物转化,将果汁转化为果蜜创新点:世界上首次提出“以饲代采”生物酿蜜概念,以大宗水果为原料,经前处理,饲喂蜜蜂,实现定场养蜂,实现蜂蜜工业化生产应用案例:2023年,在沈阳建立200群的生物酿蜜示范基地,辐射东北地区成果获奖:第十五届“挑战杯”全国大学生课外科技活动大赛,三等奖成果评价:完全颠覆国内外几千年的蜂蜜生产模式,实现0→1的突破,为蜂蜜生产打开一扇全新的大门,规避了传统蜂蜜生产的限制因素以及不利因素,实现蜂蜜生产工业化、标准化、机械化、智能化,蜂蜜生产效率比传统提高3-4倍,解决了水果滞销、储运损失的问题。
沈阳农业大学 2025-05-19
一种高效催化合成喹啉类衍生物的方法
(专利号:ZL 201410460926.9) 简介:本发明公开了一种高效催化合成喹啉类衍生物的方法,属于有机合成技术领域。该合成反应中活泼α-甲基或亚甲基羰基化合物与2-氨基苯乙酮的摩尔比为1∶1,多磺酸根酸性离子液体催化剂的摩尔量是所用2-氨基苯乙酮的7~10%,反应溶剂75%乙醇水溶液的体积量(ml)为2-氨基苯乙酮摩尔量(mmol)的3~5倍,回流反应时间为5~25min,反应结束后冷却至室温,过滤,所得滤渣真空干燥得到纯喹啉类衍
安徽工业大学 2021-01-12
制碱母液综合处理技术
项目简介(发明专利:200910068695.6)利用蒸发浓缩的方法回收废水中氯化铵、氯化钠的技术(热法)。天然卤水法利用复分解反应生产小苏打在其生产过程中会排出大量高浓度氯化铵、氯化钠母液,热法回收氯化铵和氯化钠,可以变废为宝,保护环境。但是该法生产存在两大难点:一是回收氯化铵、氯化纳就必需蒸发掉大量的水,能耗较大,成本较高;二是氯化铵溶液对设备产生极强的腐蚀,即使使用昂贵的钛材,在温度、浓度较高的情况下设备仍然存在腐蚀问题。本技术采用蒸氨、蒸发、结晶及分离工艺处理。蒸发采用多效、热泵、真空蒸发及余热利用等技术,选用降膜蒸发器及强制循环蒸发器,三效混流流程,蒸发中结晶析出氯化钠,蒸发后再冷却结晶析出氯化铵。本技术有效降低了设备操作温度,二次蒸汽和冷凝水可重复使用,减小了溶液对设备的腐蚀,节约能源,降低成本,提高了生产效率,没有二次污染,该技术已成功应用于回收氯化铵、氯化钠4万吨级规模的工业生产。二、市场前景用本技术可处理复分解反应生产小苏打母液,也可用于联碱法制氯化铵,不但可解决环保问题,还会有可观的经济效益,因此具有广阔的应用前景。三、生产设备蒸发器、分离器、结晶器、水罐、离心机、泵等。四、合作方式提供技术服务。项目负责人: 史晓平联系电话: 022-60204052,13323307376
河北工业大学 2021-04-11
无碱驱油剂的开发
采用性能优良的普通表面活性剂的复配技术,较低成本的研制出符合三次采 油用无碱驱油剂。 关键技术:表面活性剂的复配技术。 获得成果:已经有关油田测试,性能优良。 
江南大学 2021-04-13
碱骨料反应试验箱
执行标准:GB/T 50082-2009,JTG 3420-2020 适用于作砂石骨料膨胀检测时控温、控时之用。碱骨料反应试验箱由箱体及温度、时间控制仪、加热管、放水孔、水泵、溢水孔、搁架等组成。箱体内胆采用优质不锈钢板制成,外壳采用不锈钢抛光磨花工艺, 保温层由聚胺脂整体发泡制成,箱口设有水封槽,箱盖上设有测温孔具有良好地防腐、防锈、保温性以及自动控温等功能。采用智能化温度、时间控制仪通过不锈钢加热管升温至下限温度回差值恒温,低于下限温度给定值加热,当达到控制时间,蜂鸣器响,告示试验完毕。
北京耐尔得智能科技有限公司 2023-03-17
一种催化制备双香豆素类衍生物的方法
(专利号:ZL 201410400383.1) 简介:本发明公开了一种催化制备双香豆素类衍生物的方法,属于有机合成技术领域。该制备方法中芳香醛与4-羟基香豆素的摩尔比为1:2,布朗斯特酸性离子液体催化剂的摩尔量是所用芳香醛的5~7%,反应溶剂乙醇的体积量(ml)为芳香醛摩尔量(mmol)的3~5倍,反应压力为一个大气压,回流反应时间为15~30min,反应结束后冷却至室温,有大量固体析出,碾碎固体,静置,抽滤,所得滤渣用乙醇重结晶,真空干
安徽工业大学 2021-01-12
演示器 类
产品详细介绍 普教仪器类产品:QQ:1253764387     电话:0571-88993992     手机:15356159906
浙江久良教育科技股份有限公司 2021-08-23
实验器 类
产品详细介绍 普教仪器类产品:QQ:1253764387     电话:0571-88993992     手机:15356159906
浙江久良教育科技股份有限公司 2021-08-23
苦参碱椰子油酸离子液体
由于长期频繁使用高浓度酒精消毒喷剂和酒精凝胶洗手液,不少医护人员的双手出现干燥、起皮、干裂甚至过敏等“酒精手”现象。苦参碱椰子油酸离子液体能被迅速投产并投入一线防疫工作,这得益于课题组长期扎实的研究基础。张嘉恒表示:“该新材料是以中草药苦参的提取物苦参碱为阳离子前驱体,以生物基椰子油脂肪酸为阴离子前驱体,制备而成的在室温下呈液态的离子型化合物。具有抗病毒、抗肿瘤、抗过敏等功效的苦参碱和具有抗菌、保湿作用的椰子油酸‘强强联合’,以其为原料开发的消毒抑菌产品也顺利地通过了微生物挑战性测试。”
哈尔滨工业大学 2021-04-10
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