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脑-脾神经环路控制抗体免疫应答的新机制
2020年4月29日,《自然》杂志在线发表了清华大学医学院、免疫学研究所祁海课题组、上海科技大学胡霁课题组、清华大学麦戈文脑科学研究所钟毅课题组的合作论文,题目是“受行为影响的脑活动调控体液免疫应答”(Brain control of humoral immune responses amenable to behavioural modulation)。通过小鼠模型,该研究发现了一条从大脑杏仁核和室旁核CRH神经元到脾内的神经通路——这条通路促进疫苗接种引起的抗体免疫应答,并可通过响应躯体行为刺激对免疫应答进行不同调控。据作者介绍,这是迄今发现的第一条解剖学明确、由神经信号传递而非内分泌激素介导的、中枢神经对适应性免疫应答进行调控的通路,它的发现为神经免疫学研究拓展出了一个新方向。 “勤動”与增强免疫的中枢神经核团与环路 首先,研究者开发了一种新型去除小鼠脾神经的手术,发现这种小鼠在疫苗接种后所能产生的浆细胞(抗体分泌细胞)数量有明显缺陷,暗示了脾神经冲动信号对B细胞应答有促进作用。通过药理学、遗传学实验,他们继而发现B细胞表达乙酰胆碱9受体对脾神经的这个促进作用不可或缺。通过体内细胞剔除实验,研究者发现在肾上腺素能的脾神经和需要感知乙酰胆碱的B细胞之间,最可能起到了“换元”作用的,是新近发现的可感受去甲肾上腺素而分泌乙酰胆碱的T细胞。 进一步,作者通过伪狂犬病毒逆行追踪,发现脾神经与室旁核(PVN)、中央杏仁核(CeA)有连接。这两个区域的功能与应激、恐惧反应紧密相关,而两处共有的一类神经元是表达CRH(促肾上腺皮质激素释放激素)的神经元。CRH神经元是掌控垂体-肾上腺轴的上游神经元,其激活可导致肾上腺大量释放糖皮质激素,调整机体应激,抑制免疫系统活动。这个已知抑制免疫的内分泌功能,不能解释作者看到的免疫增强的现象。但会不会CRH神经元还可以直接操控脾神经,通过神经通路传导免疫增强的信号来促进浆细胞的产生呢? 为检验这一假说,研究者通过光遗传学实验,发现刺激CeA/PVN的CRH神经元后几秒钟之内就会记录到脾神经的电信号明显加强,证明CeA/PVN与脾间的确有通路连接(图1)。进而,作者通过CRH神经元剔除、DREADD化学遗传学抑制及激活的方法,证明 CeA/PVN CRH神经元活性对应调控了脾内B细胞应答产生浆细胞的过程。 图1 光遗传学实验证明CeA/PVN CRH 神经元与脾神经的连接 自主神经活动可以受外界环境及行为的影响。那么,有没有行为可以刺激这条脑-脾神经轴从而增强免疫应答呢?作者通过监测小鼠在不同行为范式下 CeA/PVN 的 CRH 神经元活动发现,一个他们新开发的“孤立高台站立”(elevated platform standing,如图2和视频)行为可以同时激活这两个核团的CRH神经元。 自主神经活动可以受外界环境及行为的影响。那么,有没有行为可以刺激这条脑-脾神经轴从而增强免疫应答呢?作者通过监测小鼠在不同行为范式下 CeA/PVN 的 CRH 神经元活动发现,一个他们新开发的“孤立高台站立”(elevated platform standing,如图2)行为可以同时激活这两个核团的CRH神经元。 图2 孤立高台站立模式图 更重要的是,抗原接种后第二周里,每天经历这个行为范式两次,小鼠抗原特异的抗体就可以增加约70%。这种行为增强抗体应答的效果,依赖于CRH神经元、依赖于脾神经、并且需要B细胞表达的乙酰胆碱受体。虽然高台站立可以看作是一种应激范式,但并非所有导致应激状态的行为都能增强免疫。作者测试了神经生物学研究中常用的捆绑模型,发现这一范式更强烈而持久激活PVN的CRH神经元,但抑制 CeA 的 CRH 神经元,致使机体持续产生高水平的糖皮质激素,对免疫应答产生了抑制作用。 至此,研究者在这项研究里鉴定、证明了一条对适应性免疫具有增强功能的脑-脾神经轴,揭示了CRH神经元的双重免疫调节功能——经典已知的垂体-肾上腺神经内分泌免疫抑制作用和新发现的经神经环路直接作用于脾的免疫增强作用。 神经免疫学方兴未艾,目前的主要方向包括:以CNS和外周神经为靶器官,研究组织固有的小胶质细胞和招募而至的免疫细胞在系统稳态与病变中的作用;研究中枢及外周神经与淋巴器官和屏障组织(肠上皮等)里固有免疫细胞(巨噬细胞、ILC等)的信号交互与功能互调等。刚刚发表的这一新工作,使研究者认识到淋巴细胞介导的适应性免疫应答也可以受到中枢-外周神经环路的直接调控,以及通过躯体行为正向调节免疫应答的一个生物学基础。 针对最后一点,祁海特别指出,锻炼身体(躯体运动)可以增强“免疫力”,这个几乎所有人或多或少都接受的常识性结论,其背后的科学依据其实远不清楚。他认为,他们发现的脑-脾轴可能为此提供了一个环路方面的解释。我们适度锻炼,可能如同小鼠的EPS,恰到好处地刺激了CeA和PVN的CRH神经元,增进了浆细胞和抗感染抗体的生成。相反,频繁马拉松跑后人们易于感冒,可能是过度应激导致的免疫抑制超越了免疫增强效果。祁海猜测,未来通过神经免疫学的进一步研究,应该可能在特定神经元、神经环路水平定量描述、评价不同锻炼方式、不同躯体运动形式、乃至不同“冥想”“禅修”过程对免疫系统的影响,从而帮助我们为加强“免疫力”而正确选择锻炼或其他增进健康的方式提供更明确的科学依据。这也是题图“勤動”所表达的愿景。 清华-北大生命科学联合中心2013级博士生张旭、清华生命学院2016级博士生雷博、上海科技大学2015级博士生袁媛、清华PTN项目2016级博士生张厉为本文的共同第一作者。该得到科技部和国家自然科学基金委科研基金的支持。祁海课题组还得到北京市科委、清华-北大生命科学联合中心、清华大学免疫学研究所、北京生物结构前沿研究中心、北京市慢性病免疫学研究重点实验室的支持。钟毅课题组得到清华麦戈文脑科学研究所的支持。另外,中国科学院武汉数学物理研究所徐福强课题组、清华大学药学院廖学斌课题组、首都医科大学孙文智课题组为本研究的顺利开展和完成作出了重要贡献。 论文链接: https://www.nature.com/articles/s41586-020-2235-7
清华大学 2021-04-11
头颈部层次解剖模型附脑N、AXM-633
XM-633头颈部层次解剖模型附脑N、A   XM-633头颈部层次解剖模型附脑N、A模型显示头部、颈部深、浅层血管和神经,在显示头部、颈部的肌肉基础上显示血管、神经的分布和走向,头部、颈部作正中矢状切面显示各种器官结构,左侧半脑拆下可示脑神经外形及脑神经进出脑及脑颅底部位,脑可拆下示眼外肌。 尺寸:自然大,38.5×24×50cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-616大脑皮质功能定位模型
XM-616大脑皮质功能定位模型   XM-616大脑皮质功能定位模型可拆分为2部件,大脑作正中矢状切面,左侧大脑半球作水平切面,并剖开颞叶显示间脑,小脑作矢状剖面,按不同功能部位进行定位,并用颜色加以区别。 尺寸:自然大,21.5×17×14cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
脑、脑干水平切、脑神经核立体关系电动模型
XM-D022脑、脑干水平切、脑神经核立体关系电动模型   XM-D022脑、脑干水平切、脑神经核立体关系电动模型分别为沿丘脑内髓板的中心脑作水平切,示断面立体结构,沿丘脑内髓板的中心平面以上脑作冠状切面,示其平面结构,显示脑干主要核团的断面及立体结构与立体神经核团位置关系,模型控制面板上设有36个按钮功能键,可任意选择电动显示了解神经核团位置、形态和毗邻。   尺寸:34×34×70cm 材质:PVC材料+木框   标准配置: ■ XM-D022脑、脑干水平切、脑神经核立体关系电动模型:1台 ■ 电源线:1根 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-634头颈部血管神经附脑模型
XM-634头颈部血管神经附脑模型   XM-634头颈部血管神经附脑模型由头颈部正中矢状切面(左侧半可向上移动)、颅顶、脑正中矢状切面、眼、左侧半胸锁乳突肌、三角肌、胸大肌、斜方肌、下颌骨、锁骨等19个部件组成,并显示头顶部正中矢状切面、颅顶、颅底、大脑半球、间脑、小脑和脑干各个部分,以及脑神经和脑血管等结构。 尺寸:自然大,34×37×20.5cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-604C脑外形及右半侧脑血管模型
XM-604C脑外形及右半侧脑血管模型   XM-604C脑外形及右半侧脑血管模型可拆分为5部件,大脑作正中矢状切面,显示脑的外形结构、大脑外侧面主要结构、大脑半球内侧面和底面的主要结构、脑干各面的主要结构、小脑的主要结构、右半侧脑的动脉分布。 尺寸:自然大,20×20×15cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
云上高博会服务指南
云上高博会服务指南
云上高博会 2022-04-18
云计算平台与桌面云系统
1 成果简介该系统主要由云计算平台和桌面云终端组成。桌面云终端可以实时访问多个云计算平台里的虚拟资源;云计算虚拟资源可以为多个用户提供服务。桌面云终端通过接入云计算平台、展示云平台虚拟化系统及应用、使用云计算和云存储服务;云计算平台解决应用需求繁杂、资源分散且不固定、资源配置复杂等问题以及提供能够自由获取的云计算服务功能。 桌面云终端是基于 Windows XP/Linux 系统的支持云服务的终端设备。云终端既可与云服务器主机远程桌面同步运行,也可作为迷你 PC 单独运行,其价格相当于传统个人 PC 的20%-30%, 并且采用软硬件一体化设计,综合使用成本低。采用虚拟化技术实现主机资源的共享,桌面终端无需 Windows 许可,大幅减少硬件投资和软件许可证的开销。利用 elop 云终端管理软件统一管理,利于维护,多位用户可以不受限制独立、同时使用一台主机的软硬件资源,实现资源的高效整合和灵活使用。桌面云终端机身小巧,无需风扇散热,无噪音干扰,辐射低,绿色健康环保。 元计算平台提供计算资源和存储资源的虚拟化,用户可以利用软件方便的搭建和管理一个数据中心,软件本身提供了一套完整的认证安全机制,使得资源的共享是安全的。实现了加密通信、身份认证、用户管理、资源调度、人机交互以及通用数据库服务等多项功能。各项功能均提供了相应的开发接口,高级用户可以在本软件的基础上进行二次开发,得到针对特殊应用解决方案。 云计算平台划分为以下四层:E ( lement) 层:元素层是中间件架构的最底层,其基本功能是定义整个应用架构最基本的元素( element) 作为处理和调度的基本单位,完成元素间无缝的互操作、共享、访问控制与透明的管理功能。L ( ogic) 层:逻辑层实现平台的应用逻辑,将底层大规模异构的元素屏蔽起来,并提供统一的访问操作机制,使得上层应用能够不用关心具体元素的类型、位置等详细信息,只用按照逻辑层规定的接口采用与之适应的方式进行访问和处理。O( rganization) 层:组织层实现系统的合理布局,存储与安全访问机制,提供认证、授权、信任机制等安全策略,完成体系的动态构建、非授权访问控制等关键问题。P ( rocess) 层:实现直接和业务逻辑相关的操作与处理。本层只需关心具体的服务或者工作流程而不需要终端用户关心实现细节。2 技术指标桌面云终端通过虚拟桌面技术共享云服务器的软硬件资源,为每个用户提供自己的桌面,用户无需安装操作系统级其他基本应用软件。可以作为迷你 PC 单独使用,终端用户可以单独上网冲浪、享受云计算、独立运行office 软件等应用软件。用户也可根据个人需求安装所需软件,能够获得与独立电脑无差异的运行环境和速度。在服务器端为每个云终端用户配置各自的操作权限和磁盘空间,各用户拥有独立的账号和密码,工作相互独立,互不干扰。服务器端对云终端用户进行管理,包括创建、修改、删除用户,对用户统一管理。服务器端对云终端进行维护、升级等,实现终端的统一管理和安全策略。提供存储功能,用户数据统一存储在云服务器,保证数据的安全性。也可下载数据并存储到 U 盘或移动硬盘。通过服务器端的云计算平台对云服务器和终端网络计算机进行管理,提供对云服务器网络状况、虚拟机性能等的实时监控、云计算资源的调度迁移、云终端用户的管理、云终端运行状况的实时监控和管理等功能。云计算平台基于 CA 和数字签名的身份认证,基于虚拟组织( Virtual Organization)的权限管理和访问控制,基于 Socket 与 X.509 证书的加密通信,基于 VirtualBox的虚拟机配置和部署,基于嵌入式系统和 RDP 协议的虚拟桌面访问,基于 ODBC的数据库管理和访问。3 应用说明本系统可广泛应用于各行业领域,为计算中心的计算存储资源整合和安全管理提供解决方案,可用于构建云计算平台数据服务中心。提供计算资源和存储资源的虚拟化,用户可以利用本软件方便的搭建和管理一个数据中心,软件本身提供了一套完整的认证安全机制,使得资源的共享是安全的。同时,高级用户可以在本软件的基础上进行二次开发,得到针对特殊应用的软件。云制造在国家 863 云制造主题项目的支持下,与北京航空航天大学合作,将云计算的资源共享理念和按需使用的商业模式引入制造业,实现制造资源的有效利用,进而降低成本。电力云在国家 973 基础研究计划课题的支持下,与清华大学电机系和南方电网等单位合作,以云计算平台为基础形成广域电网安全稳定运行和闭环阻尼控制的仿真平台。教育云在教育部国家精品课程集成重大项目的支持下,利用云计算平台整合高等教育课件资源,解决中小学基础教育的资源不平衡问题。医疗云在国家重大专项 3 的支持下,构建社区医疗服务框架,以云数据中心为核心,利用无线、有线等多种通信方式,通过医疗云平台支持远程医疗,健康监护和医疗协作。管道云在中石油科技项目的支持下,与中石油管道公司密切合作,在输油管道的实时监控、运维等方面引入云计算技术和平台,实现实时数据管理,第三方应用的接入等。政务云与北京慧点科技开发有限公司合作,在北京市东城区云计算规划咨询项目中,提高现有IT 资源设备的利用率,整合不同环境下的政务应用系统,最大程度的减低成本。4 效益分析本系统的应用对于客户的长远运营和维护管理方面能带来丰厚的回报。能耗桌面云终端产品根据是否带触摸屏、是否开 Wi-Fi/3G 等情况,功耗分别是几瓦到几十瓦。即以 20 瓦来计算,与传统 PC( 320 瓦)或工作站相比较, 500 个终端一年(如果按每天 8 小时工作,一年 200 个工作日,电费 1 元/度)可节省电费约 20 万到 30 万元。同时,也相应的降低了终端设备对企业分支机构 UPS 负荷的需求压力。 此外,云终端发热低,不需风扇,因此无噪音。对于节能减排,绿色环保都非常有利。可靠桌面云终端采用软硬件一体的嵌入式设计,整机设计紧凑,没有任何机械易损件和拔插件,使得云终端的硬件寿命大大的超过了桌面 PC,硬件设计寿命在 5 年以上,为企业节省了设备维护、 维修和更新成本。安全用户数据不在本机存储,一律存储在数据中心主机即服务器端,数据安全可靠,也降低了病毒感染和网络攻击的几率,这样大大降低了这方面的维护成本。易管理云计算平台的统一管理,真正做到终端接近“ 零”维护,这样可以大大减少维护工作量,降低 IT 人力费用。 同时对硬件资源、安全认证等进行调度和管理,功能强大。良好的人机交互界面降低了对用户的专业化要求。快速部署时间就是金钱,这一点对于很多企业和部门都是极其重要的。 系统部署简单快捷, 桌面云终端开机即用。
清华大学 2021-04-13
云+3D打印机
 云+ 3D打印机为泰华宏业(天津)机器人技术研究院全自主研发的高科技产品。共分为2款,云+桌面级3D打印机与云+工业级3D打印机。    云+桌面级3D打印机产品参数: 特点:全新中文版系统;无需调平;全金属铝合金机身;高精度、高刚度平台;300h不间断打印;最小层厚0.1mm;打印精度<0.2mm;     云+工业级3D打印机产品参数:\ 特点:超大尺寸;断电续打;断丝监测;WIFI操作;全金属铝合金机身;高精度、高刚度平台;1000h不间断打印;最小层厚0.1mm;打印精度<0.2mm;
河北工业大学 2021-04-13
智慧用电云平台管控系统
1、双温度检测,双模式控制。系统采用先进的智能感知及控制模块,在最大范围监控用电及宿舍安全的基础上, 降低监控能耗,为用户节能降费。 2、智能化定制,全方位管控。系统可自主设置各种违 规用电报警及断路阈值,避免线路超负荷运行而引起的风险 3、物联网连接,全数据监测。安全用电智能监控终端, 实时监测供电侧、用电侧各项用电参数,通过物联网无线传输技术上传至安全用电监控平台。 4、跨平台操作,多渠道报警。系统支持多协议和跨平台应用,支持多项操作系统,管理者可以随时随地登陆平台查看数据信息,接收报警信息,了解用电系统的安全状态。 
中国科学技术大学 2021-04-14
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