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新型免疫受体信号通路负性调控因子
发现p38IP蛋白抑制多种免疫受体信号通路,其中包括TCR受体信号通路和LPS信号通路,且在自身免疫疾病类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中p38IP蛋白水平显著下调。研究进一步揭示,p38IP采用双重调控方式抑制免疫受体信号通路中的关键蛋白激酶TAK1活性:(1)通过竞争性结合TAK1从而解离TAK1-TAB2激酶复合物。TAK1的活化主要依赖于其结合蛋白TAB2介导的非锚定多聚泛素链与TAK1的结合。由于p38IP的竞争性结合,阻断了TAK1与TAB2及其结合的多聚泛素链的接触,从而抑制TAK1活化。TAK1-p38IP复合物与TAK1-TAB2复合物在静息细胞中达到一定的平衡。有趣的是,免疫信号刺激会诱导p38IP与TAK1发生瞬时解离,利于促进TAK1活化,之后再结合,从而抑制TAK1过度活化。究其动态结合原因,发现非锚定多聚泛素链可以像接力棒般从TAB2向TAK1传递;还发现TAB2和TAK1结合泛素链之后分别对TAK1和p38IP有更强的结合亲和力。在这两种因素的交织作用下,刺激诱导p38IP与TAK1发生动态结合,精确调控TAK1活化。(2)免疫信号刺激后,p38IP还作为接头蛋白特异性地将去泛素化酶USP4招募到活化的TAK1,去除TAK1上共价和非共价结合的泛素链。因此,p38IP可通过感应TAK1活性,精准调控TAK1活化,从而防止免疫信号的过活化。本研究不仅发现了新的免疫受体信号通路负性调控因子,也为认识p38IP生物学功能提供了新视角。
中山大学 2021-04-13
新抗艾滋病因子CGF制备技术
CGF是从植物提取的单一成分,经医学科学院动物研究所“药物细胞内抗艾滋病毒药效实验”证明在安全药物浓度62.5ug/ml—0.5mg/ml时对艾滋病病毒的抑制率为77%—97.6%,现在可以作为体外消毒药应用,也可进一步通过体内实验开发成体内注射用药。 对艾滋病病毒的抑制率为77%—97.6%。
北京航空航天大学 2021-04-13
细胞因子融合蛋白的应用开发技术
细胞因子是特异性细胞产生的,一类能够在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质。其中细胞因子介导的自身免疫是引起自身免疫性疾病的一种重要的机制。白介素-17(IL-17)是目前新发现的细胞因子,是由 Thl7 细胞分泌的致炎细胞因子,在机体炎症反应以及自身免疫性疾病中发挥着重要作用。参与包括风湿性关节炎、 系统性红斑狼疮、银屑病等多种自身免疫性疾病的发病与发展。白介 素-17 与其受体结合后通过信号转导而发挥作用。白介素-17 受体融合蛋白能与内源性受体竞争结合白介素 17,是白介素-
兰州大学 2021-01-12
新型MD菌群多效营养和生态激活剂
本项目已建立目前国际领先 的生物养殖、环境污染治理的专 用优势菌群产品生产线,已开发 出拥有自主知识产权的 M D菌群 系列产品及其配套处理工艺与设 备。同时,进 一步DNA分子进化技术对适应性菌群功能优化,激活生物链的顶层输送,进行原生态平衡的自驱动治理和 重建良性的生态系统,促进生物量生产力的提高和水域活力的恢复。 该系列新型MD菌群生态活性剂产品普遍应用于经济动物养殖和水域环境治理等领域,包括水产养殖 的水质调控;高营养饲料添加剂;农业生产中的高效活性菌肥;土壤中毒性有机物及镉、铅重金属离子 污染物高浓度工农业有机废水的处理及资源清洁等。
中山大学 2021-04-10
揭示RNA编辑核心蛋白ADAR全转录组RNA底物特征
开发了一个高效的捕获RNA结合蛋白双链RNA底物的建库测序技术(irCLASH)以及后续的一整套生物信息学分析方法;首次在转录组水平上系统地绘制了人类ADAR蛋白的内源双链RNA底物图谱;揭示了决定ADAR结合效率和编辑效率的底物特征和ADAR结合长双链RNA的体内模型。       该研究利用irCLASH技术系统构建和分析了人类ADAR1、ADAR2及ADAR3的双链RNA底物图谱,发现与之前根据计算推导的研究设想不同,ADAR具有大量的、长距离的双链RNA底物。该研究发现不完全互补配对的底物与ADAR蛋白也有很好的亲和度,特别是ADAR2家族成员。研究还进一步揭示了决定ADAR结合效率和编辑效率的底物特征。irCLASH测序技术及后续的整套生物信息学分析方法的开发为研究双链RNA结合蛋白的内源底物提供了新的工具。同时,该研究揭示的ADAR与底物相互作用及催化特性为研究人员开发高效的RNA编辑工具提供了资源宝库及改进方向。
中山大学 2021-04-13
基于转录调控网络的智善方开发及应用系统
1. 痛点问题 针对重大疾病与复杂性疾病(如肿瘤、代谢性疾病、心血管疾病、免疫性疾病等),目前西药的单靶点疗法治疗效果不佳,且易产生耐药性的行业痛点,开展天然植物、中药的功能研究和中药方剂开发。中药和中药方剂针对复杂性疾病的治疗具有独特优势,具有“多成分、多靶点、多途径”的特点,但是中医是实践医学,中医药虽然临床疗效显著,却无法用世界通行的“语言”,让国外同行也能理解和验证中医原理,所以中医药很难进入国际市场。 因此,根据国家“十四五”规划、2035年远景目标和健康中国发展战略的要求,“坚持中西医并重和优势互补,大力发展中医药事业”,本团队在中医药核心思维和理论指导下的,基于现代生命科学的方法,系统解析天然植物和中药的物质基础与作用机制,阐释中药配伍理论的科学内涵,以“守正-创新”模式实现高效、快速、精准的智善方(理论指导的、药效完善的方剂简称智善方)开发。 2. 解决方案 本团队开发的高通量靶向转录组筛选技术(high-throughput targeted transcriptome screening, HT3S),可对与特定疾病表型相关的基因进行定量分析,可并行筛选多种天然植物或中药。目前已绘制了7000余种方剂、中药、天然植物和单体的分子功能图谱,形成了分子版“本草纲目”。在此基础上,针对重大疾病与复杂性疾病(如肿瘤、代谢性疾病、心血管疾病、免疫性疾病等),通过数据挖掘和计算分析,评价中药方剂对不同信号通路的调控作用,计算可显著改善疾病失调信号通路的候选中药方剂,并开展体内外验证,开发了一系列药效明确、作用机制清晰的中药智善方。
清华大学 2021-09-16
汽车漆用DPP类颜料类有机颜料
DPP类颜料(吡咯并吡咯二酮系有机颜料)具有很高的耐晒牢度、耐气候牢度和耐热稳定性,可单独或与其它颜料拼混使用以调制汽车漆。在DPP系有机颜料的专利有效期内(1986~2003),瑞士Ciba公司是此类有机颜料的唯一生产商。2003年后,国内开始研发生产DPP类有机颜料,但是截止到?00?年,能够被国外的汽车漆厂商接受用于调制汽车原装漆的只有我们生产的品种。生产DPP类颜料的技术关键主要在于中间体(各种芳香腈和丁二酸酯)的低成本生产,按照Ciba公司的专利,合成DPP类化合物所用的丁二酸酯一般为丁二酸的低级脂肪酯,其缺点是反应收率不高,有相当部分的原料没有转化或是生成了对人体有害的副产物。为此,我们发明了一种环境友好的生产芳香腈的工艺,低成本地制造出所需要的芳香腈,还设计并合成了一种丁二酸的高级脂肪酯,用它与芳香腈反应可高产率地获得DPP类化合物,再对后者采用我们在以往的工作中累积的颜料化加工的技术对其进行颜料化加工,从而高品质地生产出DPP类有机颜料,部分品种已经被国外的汽车漆厂商用于制造汽车漆,成果获国家发明专利(ZL200510030080.6)授权,并在胶州市精细化工有限公司实现了工业化生产。
华东理工大学 2021-04-13
基因转录延伸复合体形成及作用机制的研究
近日,东南大学生命科学与技术学院“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室林承棋和罗卓娟课题组在国际顶级期刊《Science Advances》杂志发表了题为ENL initiates multivalent phase separation of the Super Elongation Complex (SEC) in controlling rapid transcriptional activation的文章,阐明了有关基因转录延伸复合体形成及作用机制的研究工作成果。东南大学研究团队的研究揭示了SEC介导的多价相分离在RNA聚合酶II转录暂停释放中起着关键作用,并从全新的角度为基因快速协调性转录激活程序的机制探索提供了新的认识。
东南大学 2021-04-11
一种鼻咽刷
鼻咽癌诊断的金标准是鼻咽镜下进行组织活检取材,之后由病理医生进行病理诊断。由于取材有创、 取材组织小、且依赖镜下肉眼观察,因此约有10%的患者在首次取材时诊断失败,医生和患者需面临再次 或多次取材、或随访观察的抉择,易延误病情。
中山大学 2021-04-10
一种治疗超重
本科技成果已作为专利申请项目获得专利申请号,并通过专利申请初步审查。本发明的目的在于克服 现有中西医治疗超重/肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)的药物存在的不足,提供一种治疗超重/肥胖型多囊 卵巢综合征的中药方剂,该中药方剂一方面可以迅速有效地减轻患者体重及体重指数,体重下降后不容易 反弹、还能改善糖脂代谢、胰岛素抵抗等情况;另一方面可以改善PCOS患者不排卵/稀发排卵的情况,改 善生殖内分泌紊乱,调节卵巢功能,提高合并不孕患者的妊娠率。
中山大学 2021-04-10
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