三物白散
【项目来源】国家自然科学基金项目。 【类 型】中药5类新药。 【剂 型】散剂。 【知识产权】已获授权专利。专利名称:抗肿瘤和免疫调节的中药组合物、其制备方法及其在制备抗肿瘤和免疫调节药物上的应用, CN200910032551.5。 【处方来源】三物白散是经典复方之一,出自中医经典著作《伤寒论》,由巴豆霜、桔梗、贝母三味药组成。具有温寒逐水、涤痰破结之功效。 【功能主治】温寒逐水、涤痰破结。主治消化系统、呼吸系统肿瘤。 【主要技术指标】 1、药效学和毒理学研究:该方能有效抑制肿瘤细胞增殖,防止其复发、转移,抑制肿瘤细胞释放相关免疫抑制因子,进而从不同视角揭示了该方“祛邪”的科学内涵。并发现,该方能直接促进胸腺细胞、巨噬细胞等的活化、增殖,释放相关免疫正相调节因子,以此揭示了该方“扶正”的科学内涵。 此外,三物白散方既可通过抑制肿瘤细胞增殖、减少相关免疫抑制因子表达实现对巨噬细胞、T 细胞免疫应答的增强效应;亦可通过增强巨噬细胞、T 细胞免疫活性实现对肿瘤细胞的杀伤。 2、药学研究:①在此阶段实验研究中,提取得到十余个有效部位,分别为巴豆油、复方生物碱、复方皂苷、复方多糖、巴豆苷、巴豆生物碱、巴豆皂苷、桔梗皂苷、桔梗多糖、浙贝母生物碱、浙贝母皂苷等;建立了高效液相色谱测定巴豆中巴豆苷含量的方法学。通过对三物白散物质基础的药理作用研究,可以看出,发挥三物白散直接抑制肿瘤增长的有效部位主要是皂苷有效部位和生物碱有效部位;发挥促进NO分泌作用的主要是皂苷有效部位;发挥抑制VEGF表达作用的主要是皂苷有效部位及残渣中的某些成分;②三物白散物质基础发挥抗肿瘤作用可能存在的机制有:1)直接杀伤肿瘤细胞;2)可能通过促进NO分泌,发挥NO细胞毒作用杀伤肿瘤细胞;3)通过抑制细胞因子VEGF的分泌,来抑制肿瘤血管生成,从而防止肿瘤的转移。③巴豆苷系三物白散“祛邪以扶正”的指标成分之一。 【推广应用前景】本项目着眼于《伤寒论》经典方三物白散开展效应及物质基础研究,结果表明该方确具有整体抗肿瘤及提高免疫效应,并且具有细胞免疫正相调节的显著效应,且其物质基础也亦基本明确。因此可开发成为临床治疗进展期肿瘤、肿瘤术后复发转移、肿瘤多药耐药的有效复方或有效中药制剂,具有广阔的开发前景。 【进展情况】完成部分临床前研究工作。
南京中医药大学
2021-04-13