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用于哮喘—气道高反应性疾病治疗的CD38酶抑制剂
项目简介 目前临床上抗哮喘用药主要包括糖皮质激素类药物与β2受体激动剂（例如盐酸丙卡特罗（美普清）），但这两类药物存在较大的副作用。糖皮质激素类药物可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱；减弱机体抵抗力，阻碍组织修复，延缓组织愈合；抑制儿童生长发育。β2受体激动剂可引起心律失常、肌肉震颤、水盐代谢紊乱。临床急需疗效确切、副作用小的新药。 气道高反应性是指气管、支气管本身对各种刺激，包括特异性抗原刺激和非特异性刺激，如物理、化学刺激，呈现过度反应，是支气管哮喘病人区别于正常人的重要特征。CD38分子表达与分布在气道平滑肌等。通过CD38分子的酶催化作用生成的环腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)来调节细胞内Ca2+的释放而调节细胞收缩。气道平滑肌的收缩能力主要依靠于平滑肌细胞内Ca2+的浓度，CD38分子可以调节细胞内Ca2+的浓度进而影响气道平滑肌的收缩，在哮喘的发病机制中起到非常重要的作用。图1.T化合物的化学结构 本项目重点研究了两种小分子CD38抑制剂，其中一种化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式见图1）治疗能够减轻臭氧攻击所造成气道与肺泡病理改变，炎症反应、氧化损伤及气道高反应，且无明显血液毒性与全身性毒副作用。该化合物作为CD38酶抑制剂，可通过抑制Ca2+释放舒张气管平滑肌，对症治疗气道高反应性疾病；我们利用臭氧制作小鼠气道高反应模型，同时给予该化合物的乳化剂灌胃治疗，发现经该化合物治疗的小鼠气道阻力明显降低（见表1）、动态肺顺应性明显增加、肺病变程度减轻（见图2）。 应用范围 流行病学结果表明，中国有大约3000万哮喘病人。其中，儿童哮喘发病率约1.5%，成人发病率约1.24%。由于哮喘发病率不断地增高，预计在未来15-20年内患者总人数将增至4亿人。T化合物可以有效治疗哮喘病人气道高反应症状、副作用小，具有良好的药物开发前景，我国每年有超过3000万人出现哮喘发病，假设仅仅5%的病人（150万）接受5000元的抗哮喘治疗，则年销售额可望达到75亿元。 表1 ＊P<0.05 vs 正常对照组 ＃ P<0.05 vs 模型组项目阶段 本项目处于临床前阶段。化合物合成路线合理，产率高。适合产业化。我们的研究发现，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通过抑制CD38酶活性，扩张气管平滑肌对症治疗气道高反应性疾病之外，还具有抗炎、抗氧化作用，未发现明显毒副作用。 图2.各组小鼠肺组织病理切片HE染色图左上，正常对照组；中上，模型组；右上，阳性药1激素组；左下，阳性药2美普清组；中下，H化合物组；右下，T化合物组知识产权 已经获得发明专利授权。合作方式 技术转让。
北京大学
2021-04-11
用于哮喘—气道高反应性疾病治疗的CD38酶抑制剂
目前临床上抗哮喘用药主要包括糖皮质激素类药物与β2受体激动剂（例如盐酸丙卡特罗（美普清）），但这两类药物存在较大的副作用。糖皮质激素类药物可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱；减弱机体抵抗力，阻碍组织修复，延缓组织愈合；抑制儿童生长发育。β2受体激动剂可引起心律失常、肌肉震颤、水盐代谢紊乱。临床急需疗效确切、副作用小的新药。 气道高反应性是指气管、支气管本身对各种刺激，包括特异性抗原刺激和非特异性刺激，如物理、化学刺激，呈现过度反应，是支气管哮喘病人区别于正常人的重要特征。CD38分子表达与分布在气道平滑肌等。通过CD38分子的酶催化作用生成的环腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)来调节细胞内Ca2+的释放而调节细胞收缩。气道平滑肌的收缩能力主要依靠于平滑肌细胞内Ca2+的浓度，CD38分子可以调节细胞内Ca2+的浓度进而影响气道平滑肌的收缩，在哮喘的发病机制中起到非常重要的作用。 本项目重点研究了两种小分子CD38抑制剂，其中一种化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式见图1）治疗能够减轻臭氧攻击所造成气道与肺泡病理改变，炎症反应、氧化损伤及气道高反应，且无明显血液毒性与全身性毒副作用。该化合物作为CD38酶抑制剂，可通过抑制Ca2+释放舒张气管平滑肌，对症治疗气道高反应性疾病；我们利用臭氧制作小鼠气道高反应模型，同时给予该化合物的乳化剂灌胃治疗，发现经该化合物治疗的小鼠气道阻力明显降低（见表1）、动态肺顺应性明显增加、肺病变程度减轻（见图2）。
北京大学
2021-02-01
用于哮喘—气道高反应性疾病治疗的CD38酶抑制剂
目前临床上抗哮喘用药主要包括糖皮质激素类药物与β2受体激动剂（例如盐酸丙卡特罗（美普清）），但这两类药物存在较大的副作用。糖皮质激素类药物可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱；减弱机体抵抗力，阻碍组织修复，延缓组织愈合；抑制儿童生长发育。β2受体激动剂可引起心律失常、肌肉震颤、水盐代谢紊乱。临床急需疗效确切、副作用小的新药。
气道高反应性是指气管、支气管本身对各种刺激，包括特异性抗原刺激和非特异性刺激，如物理、化学刺激，呈现过度反应，是支气管哮喘病人区别于正常人的重要特征。CD38分子表达与分布在气道平滑肌等。通过CD38分子的酶催化作用生成的环腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)来调节细胞内Ca2+的释放而调节细胞收缩。气道平滑肌的收缩能力主要依靠于平滑肌细胞内Ca2+的浓度，CD38分子可以调节细胞内Ca2+的浓度进而影响气道平滑肌的收缩，在哮喘的发病机制中起到非常重要的作用。
本项目重点研究了两种小分子CD38抑制剂，其中一种化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治疗能够减轻臭氧攻击所造成气道与肺泡病理改变，炎症反应、氧化损伤及气道高反应，且无明显血液毒性与全身性毒副作用。该化合物作为CD38酶抑制剂，可通过抑制Ca2+释放舒张气管平滑肌，对症治疗气道高反应性疾病；我们利用臭氧制作小鼠气道高反应模型，同时给予该化合物的乳化剂灌胃治疗，发现经该化合物治疗的小鼠气道阻力明显降低、动态肺顺应性明显增加、肺病变程度减轻。
北京大学
2021-01-12
张道文
动力机械;内燃机设计;内燃机制造
1.人车碰撞事故重建技术研究 成都市科技局科技惠民项目 2016--08-31至2018-08-31 项目负责人2.高速公路隧道交通事故预防研究 四川省教育厅重点项目 2012-2015 项目负负责人
一、论文1.偏置碰撞中轿车左后排乘员损伤的研究 中国安全科学学报 2019（03）21-26 CSCD收录 通讯作者2.男性行人与SUV正碰后的运动形态及损伤研究 中国安全科学学报 2019（01）25-30 CSCD收录 通讯作者3.斜角碰撞时轿车后排青少年乘员的损伤研究 安全与环境学报 2018（06）2086-2090 CSCD收录 第一作者4.基于正交试验的碰撞事故中骑车人损伤因素分析 中国安全科学学报 2018（09）7-12 CSCD收录 通讯作者5.轿车斜角碰撞后排左侧乘员损伤仿真研究 中国安全科学学报 2018（03）38-43 CSCD收录 通讯作者6.人车事故中不同体型行人应急姿态仿真研究 中国安全科学学报 2018（02）51-56 CSCD收录 通讯作者7.汽车与摩托车碰撞事故中骑车人头部损伤研究 中国安全科学学报 2018（01）26-31 CSCD收录 通讯作者8.电动自行车与汽车侧面碰撞对骑车人的损伤研究 中国安全科学学报 2017（10）13-18 CSCD收录 通讯作者9.人车碰撞事故中行人动力学响应及损伤研究 中国安全科学学报 2016（8）134-138 CSCD收录 通讯作者10.电动自行车骑车人与汽车碰撞的动力学响应研究 中国安全科学学报 2016（6）152-156 CSCD收录 通讯作者11.行人与厢式客车碰撞后的运动形态及损伤研究 中国安全科学学报 2015（9）133-138 CSCD收录 通讯作者12. Effect of Rare Earth Alloy Modification on High Carbon Equivalent Gray Cast Iron of Automotive Brake Drum Journal of Wuhan University of Technology-Mater. Sci. Ed. （27）Aug. 2012 725-729 SCI收录，第一作者 13. New Mg2Si based alloy for automobile engine cylinder liner Journal of Wuhan University of Technology-Mater. Sci. Ed.（26）Aug. 2011 797-800 SCI收录，第一作者 14.成南高速公路交通事故特性研究 公路 2010.11 第一作者 15.冯店隧道交通事故成因及控制策略 中外公路 2009.06 第一作者
二、著作 1.交通事故车辆安全技术鉴定教程 北京大学出版社 2012-05 第一主编 2.土建工程制图 北京大学出版社 2011-01 副主编 3.UGNX6.0计算机辅助设计与制造使用教程 北京大学出版社 2009-06 副主编2. 西华大学2010-2011学年唐鸿军奖教金三等奖
张道文
2021-06-23
27013普通手术剪
宁波华茂文教股份有限公司
2021-08-23
经气道无创肺动脉混合静脉血氧饱和度探测仪
该仪器对血氧的监测可以很好地反映组织氧合功能，通过血氧监测能提高对临床麻醉和重危病人呼吸治疗的安全性。研究内容包括测量、分析气道与肺动脉解剖结构参数和光学参数，模拟气道与肺动脉组织中光子传输特性；开发新型经气道导管的光纤式肺动脉血氧饱和度检测设备，包括气管导管内用的反射式光纤探头的设计和制作；光源驱动、控制电路的设计与制作；反射光信号采集、处理和信息显示的电路系统的设计与制作。 该仪器对肺动脉混合静脉血血氧饱和度监测方法，不但用于监测临床上的重要指标，而且对病人无副作用和不增加额外风险，具有实际的临床应用价值和广泛的临床应用前景，经济前景不可估量。 技术参数： 探头尺寸：Ф5mm×2000mm； 血氧饱和度探测精度：0.5%； 检测模式：连续； 整机尺寸：500×400×300mm3。
上海理工大学
2021-04-11
页岩气、致密气、煤层气三气合采调查评价技术
成果创新点 页岩气、致密气、煤层气调查评价 1、通过一系列参数井及探井建设，重点围绕安徽两淮 煤系地层开展页岩气和煤层气等合探共采关键技术研究， 获取煤系地层展布特征、有机地化、储层物性和含气性等 关键参数，确定有效含气目的层段及其气体组合类型，进 而确定有综合勘查开发潜力的煤系层位。 2、立足“三气合采”，在充分挖掘勘探资料潜力的基 础上，系统研究煤系天然气形成和聚集条件，分析煤层气、
中国科学技术大学
2021-04-14
页岩气、致密气、煤层气三气合采调查评价技术
页岩气、致密气、煤层气调查评价1、通过一系列参数井及探井建设，重点围绕安徽两淮煤系地层开展页岩气和煤层气等合探共采关键技术研究，获取煤系地层展布特征、有机地化、储层物性和含气性等关键参数，确定有效含气目的层段及其气体组合类型，进而确定有综合勘查开发潜力的煤系层位。2、立足“三气合采”，在充分挖掘勘探资料潜力的基础上，系统研究煤系天然气形成和聚集条件，分析煤层气、页岩气、致密砂岩气及碳酸盐岩气的共生组合特点和发育规律，优选煤系天然气共探共采有利区。
中国科学技术大学
2023-05-17
安道云课堂
安道云教育科技（山东）有限公司
2021-08-23
安道E课堂
安道云教育科技（山东）有限公司
2021-08-23