1. 痛点问题 红球菌是具有高抗逆性（耐有机溶剂、耐高温、耐酸碱）的特殊放线菌，日本30年前首先使用红球菌高效催化丙烯腈水合生产丙烯酰胺——其聚合产物广泛用于石油开采、水处理、土壤改良剂等领域——迄今为止仍是工业生物技术领域最成功的案例之一。开发红球菌基因编辑方法，一方面可以实现红球菌细胞自身性能的按需调控（如敲除副产物基因），解决丙烯酰胺、丙烯酸铵等酰胺、羧酸类大宗/精细化学品生产中的高成本和高排放问题，另一方面有望以红球菌细胞为普适性宿主，高表达各种外源功能酶，从而实现重组红球菌全细胞催化技术的普遍应用，尤其是解决手性医药中间体现有制备工艺中路线长、工艺复杂、原子经济性差、环境污染严重等各种主要问题。但是，作为一种革兰氏阳性放线菌，红色红球菌存在基因组中GC含量高、基因转化率低、非法重组严重等问题，基因组改造困难。目前红色红球菌基因组改造主要依赖于自杀质粒介导的同源重组，但自杀质粒转化效率和单交换成功率很低，正确编辑率更低。因此，迫切需要开发高效的红球菌基因组编辑工具。 2. 解决方案 本技术核心成果是一种基于CRISPR（成簇规律间隔短回文序列）-Cas9（DNA剪切蛋白）技术的红色红球菌基因组高效编辑方法。该技术通过红色红球菌特有启动子及质粒元件，首先实现了Cas9蛋白在红色红球菌中的表达及切割功能；其次成功规避了红球菌的限制修饰系统，将红色红球菌基因转化效率提高了80多倍；接下来，又通过红球菌重组酶的引入，显著提高了外源基因在红色红球菌中的同源重组效率，最终率先成功建立红色红球菌的CRISPR/Cas9基因编辑系统，不仅可以实现基因组上目标基因的敲除、替换和改造，也可实现多个基因的同时敲除以及无痕叠加敲除，为红球菌全细胞催化平台技术开发及其在化学品绿色先进制造中的应用奠定了坚实基础。 合作需求 开展合作开发、技术许可等，寻求有志于生物制药、生物合成、石油开采、日化洗涤等不同应用领域进行红球菌全细胞催化法生产目标产品的企业合作，尤其是在上述不同领域具有生产和销售优势或经验的企业。

本项目的技术原理是通过系统掌握我国猪链球菌病流行及病原分子流行规律，从应用基础和应用的角度开展防控技术研究，实现疫苗和诊断试剂的产业化，为预防控制猪链球菌病的提供系列有效工具。 本研究通过系统的研究确定了我国猪链球菌病的主要病原及其致病特点和分子特征，并开发了适合不同养殖场使用的六种新型猪链球菌疫苗，具有安全、动物免疫后应激小、保护效力高的特点，是目前我国猪链球菌的防控提供重要的工具。同时研制了检测抗体水平的ELISA试剂盒，填补了我国该类产品的空白，可对抗体水平进行准确评价。研制的鉴别猪链球菌感染的试剂盒，可有效区分感染动物或疫苗动物，为清除带菌动物以及该病的控制和进化提供重要工具。 本研究是在系统掌握我国猪链球菌病流行及病原分子流行规律、以及致病和免疫机制研究的基础上，针对性开展猪链球菌病疫苗和诊断试剂研究。研制的灭活疫苗抗原针对性强、代表性好，同时对培养工艺进行了突破，从而在降低了成本的同时进一步提高其免疫效力。

【项目来源】江苏省科技厅社会发展项目“复方芪珠片治疗慢性乙型肝炎的临床研究”。 【类    别】中药新药六（2）类。 【剂    型】片剂。 【功能主治】益气扶正，清肝解毒化瘀，调节免疫，消除乙肝病毒，疏通肝脏微循环。主治慢性乙型肝炎。 【处方来源】南京中医药大学资深中医肝病专家经过30多年的中医药防治慢性乙型肝炎的研究和临床实践，根据慢性乙型肝炎湿热瘀蕴结，肝脾两伤的病机和本虚标实的病理特征，确定了清肝化瘀益气法的治疗原则。 【主要技术指标】 1. 药学研究：按中药6类新药要求开展了中药复方芪珠片的制剂研究，制定了稳定的工艺流程，确定了成品的质量标准，并完成初步稳定性试验。 2. 药效学和毒理学研究：为探讨复方芪珠片的作用机理，开展了系统的动物实验，结果显示该药对中毒性肝损伤肝纤维化小鼠、大鼠有明显的保肝降酶、抗肝纤维化等综合作用，毒理学（急性毒性试验）表明复方芪珠片安全，无严重毒副作用。 3. 临床研究：完成复方芪珠片治疗慢性乙型肝炎100例，并以拉米夫定为对照100例，随机分成治疗组和对照组，以中医证候积分、肝功能（主要是ALT）、肝纤维指标和病毒感染学指标为主要疗效考察指标，客观评价该药的临床疗效，并观察治疗期间的不良反应。结果显示复方芪珠片治疗组完全应答18例，部分应答35例，总有效率达53%，随访6个月显示有效病例基本保持稳定，总体疗效与拉米夫定相似，但某些指标如证候积分、肝功能、肝纤维指标等方面及改善肋痛、纳差等临床症状方面，复方芪珠片药优于拉米夫定。综上，复方芪珠片具有一定的保肝降酶、抗组织纤维化、抗病毒的作用，是治疗慢性乙型肝炎行之有效的、安全的中药制剂。 【推广应用前景】 复方芪珠片是纯中药制剂，临床研究严格按照GCP要求规范进行，采用国内外较为先进的检测技术及分析方法，已证实其具有高效抑制乙肝病毒复制作用，且安全性好、成本较低，制剂工艺符合现代化大生产需要，若进一步开发成中药新药，则为具有独立知识产权的应用性成果，具有较强的国内外竞争力。同时，对于规范慢性乙型肝炎的治疗，提高中西医药防治病毒性肝炎的理论和学术水平，亦有重要价值。 【进展情况】2003年已开展复方芪珠片制剂工艺研究，经多次试验，目前制剂工艺基本成熟，已开始研制小量成品供临床试用。同时已制定具体临床研究方案，并和有关协作医院讨论，落实临床观察任务。

产品详细介绍

生产工厂：青岛康大食品-肉兔产业公司 产品名称：调理兔肚腩片 产品规格：1kg/袋 包装规格：10袋/10kg/箱 主要原料：兔肚腩肉 加工工艺：调理滚揉 建议使用方法：烹饪、煮涮 储运要求：零下18度储运

【成份】 刺五加浸膏、黄芪、淫羊藿、灵芝、白芍、人参总皂甙、维生素E。辅料为蔗糖、淀粉、羟丙基纤维素、硬脂酸镁。薄膜衣：欧巴代。 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显黑褐色：味微苦、涩。 【适应症】 补脾益肾，滋阴养血，益智安神。适用于因年老体衰出现的疲乏、心悸、失眠、健忘、尿频，并可用于慢性病恢复期增强体质。 【规格】 每片重0.34克