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关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
高压水射流穿透射孔及辅助压裂方法及其装置
本成果为我校2009年获得授权的发明专利,是一种高压水射流深穿透射孔及辅助压裂方法以及用于该方法的装置,改变了传统水力压裂的盲目性、实现对压裂位置以及裂缝方向的有效控制,结合水力喷砂射孔已在我国油气田应用600井次,取得直接经济效益9亿多元。
中国石油大学(北京) 2021-02-01
振动等长多角度标枪专项力量训练及监控装置
振动等长多角度标枪专项力量训练及监控装置,它涉及一种标枪专项力量训练及监控装置.针对标枪专项力量训练缺乏振动等长多角度练习手段及监控手段问题.高,矮立柱与振动装置固接,高立柱上套装有第一,二限位套及第一,二弹簧以及第一,二套管,第一,二压力显示器固装在第一套管上,矮立柱上套装有第三限位套,第三弹簧和第三套管,第一缸体与第一套管铰接,第一缸体与第一套管之间设置有拉簧,第一活塞杆与第一压力传感器球铰接,第二缸体与第二套管铰接,第二活塞杆与第二压力传感器固接,钢筋的一端与第二套管固接,另一端穿过限位环和标枪把与第三套管固接.本发明用于标枪专项等长力量训练.
哈尔滨师范大学 2021-05-04
一种可穿戴式气动下肢康复训练机械装置
本设计主要应用于偏瘫患者的下肢康复训练。康复装置可根据患者的需求调整外形参数,并具有重量轻易携带等特点,适合在家庭、医院等多种场合进行康复训练。由于我国人口基数庞大,罹患偏瘫等神经性运动失调基本的患者众多,作为辅助康复治疗的重要手段与工具,下肢康复训练机械装置具有庞大的市场需求前景。 本技术涉及了一种可穿戴式气动下肢康复训练机械装置,引入了气动肌腱,相对于其他下肢康复设计,本技术节约能耗,提高了系统的稳定性和柔顺性,大大减轻了对病人的二次伤害,并减少了装备自身的重量。同时创新采用了可拆卸的关节设计,方便患者穿戴和随身携带。使用了长度可以定量调节的下肢结构,使其能够适用于不同身高的患者。
电子科技大学 2021-04-10
桥塔上可自动调整方位的风观测装置及其调整方法
成果描述:本发明公开了一种桥塔上可自动调整方位的风观测装置及其调整方法,属于桥塔风传感观测领域,装置包括:风传感器、三角形支架、转动轴以及固定三角形支架的两条缆风索;还包括控制器,控制器与可编程逻辑控制器PLC、同步电机依次相连。方位调整方法主要步骤有:计算出不同来流风向时最优的风传感器安装角度;采集来流风向数据;计算风向变化量,并判断风向变化量是否大于5°;控制器对可编程逻辑控制器PLC发出指令;PLC控制同步电机开启,带动转动轴转动。本发明能自动调整桥塔上的风观测装置,其测得的数据准确性高。市场前景分析:轨道交通基础设施建设领域。与同类成果相比的优势分析:技术先进,性价比较高。
西南交通大学 2021-04-10
一种冬小麦穗分化期识别方法及装置
本发明实施例提供了一种冬小麦穗分化期识别方法及装置,发明方法包括:根据收集到的待识别冬小麦种植区内的参数,获取小麦生长模拟模型的模型参数,获得本地化小麦生长模拟模型;根据待识别冬小麦种植区农业气象站数据,获取待识别冬小麦的第一气温数据时间序列,根据待识别冬小麦种植区内的多时相遥感影像,获取待识别冬小麦的第二气温数据时间序列;利用数据同化方法,将第一气温数据时间序列和第二气温数据时间序列进行数据同化,获得待识别冬小麦同化气温数据时间序列;根据同化气温数据时间序列和本地化小麦生长模拟模型,获得待识别冬小麦种植区内的穗分化期识别结果。本发明实施例实现了区域尺度上的冬小麦穗分化期识别。
中国农业大学 2021-04-11
一种跨平台乡村旅游APP的实现方法与装置
本发明提供一种跨平台乡村旅游APP的实现方法与装置,所述方法包括:S1,基于乡村旅游的视图层业务需求,利用AppCan跨平台技术框架,采用html5+css3+JavaScript构建乡村旅游APP的用户交互界面;S2,基于乡村旅游的数据层业务逻辑需求和所述用户交互界面,利用AppCan跨平台技术框架,通过手机系统统一接口webview,构建乡村旅游APP的移动业务逻辑;S3,基于与后台服务器的信息访问需求,利用AppCan跨平台技术框架,构建APP客户端与所述后台服务器的信息交互逻辑。本发明能够有效提高应用代码复用率和开发的效率,并能有效降低开发者劳动强度。
中国农业大学 2021-04-11
一种估计基因组育种值的方法及装置
本发明实施例提供一种估计基因组育种值的方法及装置,该方法包括:根据矩阵M‑1的子块数和预设的MPI进程数n,确定MPI进程MPIi读取的根据表型数据文件的记录条数、矩阵A‑1中的个体数和所述MPI进程数n,确定MPI进程MPIi读取的系数矩阵Wi和根据MPI进程MPIi的系数矩阵Wi和确定待估计的基因组育种值。本发明实施例可以实现计算机资源与运算速度的最优化,节约运算时间,提高工作效率。
中国农业大学 2021-04-11
一种直流接触器节能控制装置及控制方法
本发明公开了一种直流接触器节能控制装置,包括:微处理器模块:用于控制电压和电流采集模块、驱动模块、低压保护模块、外部存储模块以及液晶显示模块的工作;电压和电流采集模块:用于将电源电压和线圈电流转换为微处理器模块的A/D口所允许的电压值;驱动模块:包括两个与线圈串联的开关管和一个与线圈并联的续流二极管;低压保护模块:用于防止线圈电压过低造成不可靠合闸;外部存储模块;液晶显示模块:用于显示直流接触器的状态信息;电源模块:用于给整个控制装置供电。本发明有效地减小了保持阶段的线圈电流,降低了线圈温升,节约了能源。
东南大学 2021-04-11
一种机翼壁板数字化定位方法以及定位装置
本发明公开了一种机翼壁板数字化定位方法,包括以下步骤:步骤一:在机翼骨架和机翼壁板上设定n组对应的第一特征点和第二特征点,并获取所有第一特征点的坐标;步骤二:获取所有第二特征点的坐标;步骤三:根据各组第一特征点和第二特征点的对应关系进行匹配,各组第一特征点和第二特征点匹配度最高时,计算得到旋转和平移信息;步骤四:对得到的旋转和平移信息与预定目标进行比较,如果未达到预定目标则根据旋转和平移信息调整机翼壁板,返回步骤二;如果达到预定目标则将机翼壁板进行装配。同时公开了一种机翼壁板数字化定位装置,以提高机翼壁板与机翼骨架装配的精度。
浙江大学 2021-04-11
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