高等教育领域数字化综合服务平台
云上高博会服务平台 高校科技成果转化对接服务平台 大学生创新创业服务平台 登录 | 注册
|
搜索
搜 索
  • 综合
  • 项目
  • 产品
日期筛选: 一周内 一月内 一年内 不限
降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
铁绿生产工艺
铁系颜料是最重要的无机彩色颜料,其年产销量居无机彩色颜料之首,近年来,世界上对铁系颜料的需求量已达100万吨。铁系颜料以合成品为主,年产量达60万吨,铁系颜料其基本物质为铁的氧化物,传统的铁系颜料包括氧化铁红,铁黑,铁黄,铁棕,铁橘黄,透明氧化铁等着色颜料,以及用做防锈颜料的云母氧化铁,用做耐热的铁酸盐颜料,用做磁性记录材料的磁性氧化铁,氧化铁颜料广泛的运用于涂料,建材,塑料,电子,烟草,光学玻璃抛光剂,医药,高级精磨材料,饲料添加剂等行业中。铁绿是优良的无机颜料,具有稳定性好,耐热、耐光性质优良等优点。目前国内还无厂家生产。我室经过反复研究,找到了一种生产铁绿的合理工艺
武汉工程大学 2021-04-11
铁基形状记忆合金
铁基形状记忆合金是一种新型结构功能材料。自90年代,我校已研究成功几种Fe-Mn-Si-Cr-Ni系形状记忆合金,这些合金的屈服强度可达300~450MPa,完全回复的形状记忆应变已达3%,予应变为6%时净回复应变可达5%,具有良好的单程形状记忆效应和形状记忆完全性,合金中Cr、Ni元素的加入兼具有良好的耐腐蚀性。铁基形状记忆合金的应用如下: 1
西安交通大学 2021-01-12
铁框学生电源正面
实验室配件-铁框学生电源正面,量身定做,价格从优,质量保证,欢迎来电咨询。 备注:以上是铁框学生电源正面的详细信息,如果您对铁框学生电源正面的价格、型号、图片有什么疑问,请联系我们获取铁框学生电源正面的最新信息。 咨询电话:0577-67473999
温州市育人教仪制造有限公司 2021-08-23
海沙选铁船
1、简单实用、节约成本,非常适合海滩、河滩附近选铁使用。2、设备整体位于一个基础架上面,安装简单,移动位置方便,运行稳定。3、易损件少,其中有滚筒筛筛网、磁选机外皮,设备经久耐用。工作原理:通过铲车将海沙倒入料仓中、经输送机到达滚筛筛,其中滚筛接有水管,废料筛出,精料经滚筒筛到前面的两台磁选机选别,后出来铁精粉,整体工作原理简单,一目了然,不轮您在这方面是否有经验,均可以在短期内熟练操作。
青州永生环保清淤装备有限公司 2021-06-17
一种以含铁冶金尘泥为主要原料制备Fe2O3/Al2O3载氧体的方法
(专利号:ZL 201410317209.0) 简介:本发明公开了一种以含铁冶金尘泥为主要原料制备Fe2O3/Al2O3载氧体的方法,属于固体废弃物利用技术领域。该方法通过酸解和pH调节的溶胶凝胶方法在含铁冶金尘泥中得到含有Fe-Al粒子的溶液,将该溶液氧化得到复合粒子溶液,以此为Fe-Al源进行pH调节,产生两种元素的氢氧化物沉淀,最后在氧气或者空气气氛下焙烧生成Fe2O3/Al2O3载氧体。与传统方法相比,该方法制备Fe2O3/Al2
安徽工业大学 2021-01-12
高性能二次电池及相关能源材料、技术
成果简介:项目获国家 973、863 计划支持,获得国家科技进步二等奖1 项、 省部级科技一等奖 3 项,发明专利 20 余项。 技术领域:新型材料 应用范围:能源环保,新材料 所在阶段:小规模生产,试生产阶段 成果转让方式:技术转让、技术入股与合作、技术服务 市场状况及效益分析:本项目研究开发的具有自主知识产权的高功率镍氢动力电池(>1250W/kg)和锂离子动力电池(>1800W/kg)已应用于东风、奇瑞、长安、
北京理工大学 2021-04-14
聚丙烯纤维二碎石基层材料及其制备方法
该方法涉及道路半刚性基层材料改善技术领域,先将聚丙烯纤维预分散在石灰和粉煤灰中,然后再与集料和水搅拌混合,形成聚丙烯纤维二灰碎石基层材料,优于现有二灰碎石基层材料,特别是其抗开裂性能,其抗弯拉、间接抗拉、温度收缩、干燥收缩、水稳定性等性能相比较二灰碎石材料都有较大幅度的提高。
扬州大学 2021-04-14
创想三维CR-10mini版3D打印机
深圳市创想三维科技股份有限公司 2021-08-23
手提(便携)式X射线反散射扫描仪
手提(便携)式X射线反散射扫描仪   目前世界上最先进的安全防卫检测便携设备。具有经济、实用、安全等特点,能完成各种复杂困难场合的安检任务,例如,机场、车站、港口、公共场所及墙壁、家具等的检测。得到了安检人员的青睐。本项目计划开发生产这种扫描仪。工作情况举例
清华大学 2021-04-13
首页 上一页 1 2
  • ...
  • 17 18 19
  • ...
  • 399 400 下一页 尾页
    热搜推荐:
    1
    云上高博会企业会员招募
    2
    63届高博会于5月23日在长春举办
    3
    征集科技创新成果
    中国高等教育学会版权所有
    北京市海淀区学院路35号世宁大厦二层 京ICP备20026207号-1