项目简介帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种由于中脑黑质部位多巴胺能神经元变性、缺失，导致黑质-纹状体多巴胺能神经系统失调，而引起的中枢神经系统退行性疾病，并最终导致患者运动功能的障碍，主要临床症状为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿态不稳。药物流行病学显示，到2020年，我国60岁以上人口占总人口的比例将达19.3%，2050年则可能达到38.6%，中国老年人群慢性病患病率已达67.3%。全球有大约600万PD患者，且以每年20万左右的速度在增加，其中总人数的大约一半在中国。多巴胺替代疗法仍是PD治疗的首选策略，但不能有效地改变PD的病理进程，且副作用较多，如症状波动、异动症等，因此研发高效、低毒、新的治疗PD的有效药物迫在眉睫。传统中医表明，中药对PD有一定的治疗作用，副作用较少，因此受到越来越多的关注。在本项目中，我们成功研发了红花黄酮类滴丸制剂（SAFE）可以作为一种有效的治疗药物来改善PD的治疗方案。我们建立了红花黄酮类提取物和滴丸的制备工艺，具有较好的稳定性和重现性，获得了红花黄酮类提取物的标准指纹图谱（图1），并将总黄酮含量不少于60%，两个指标成份K3R和AYB 各自的含量不少于5%作为质量标准。它可以从多个方面改善PD的症状，包括改善动物行为学、保护黑质部位的多巴胺能神经元（图2-多巴胺能神经元）、并抑制α-synuclein的异常聚集或过度表达（图2-α-synuclein）、抗炎作用（图2-星形胶质细胞）、提高机体的抗氧化能力以及改善黑质部位细胞外间隙结构异常等。

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种由于中脑黑质部位多巴胺能神经元变性、缺失，导致黑质-纹状体多巴胺能神经系统失调，而引起的中枢神经系统退行性疾病，并最终导致患者运动功能的障碍，主要临床症状为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿态不稳。药物流行病学显示，到2020年，我国60岁以上人口占总人口的比例将达19.3%，2050年则可能达到38.6%，中国老年人群慢性病患病率已达67.3%。全球有大约600万PD患者，且以每年20万左右的速度在增加，其中总人数的大约一半在中国。多巴胺替代疗法仍是PD治疗的首选策略，但不能有效地改变PD的病理进程，且副作用较多，如症状波动、异动症等，因此研发高效、低毒、新的治疗PD的有效药物迫在眉睫。传统中医表明，中药对PD有一定的治疗作用，副作用较少，因此受到越来越多的关注。 在本项目中，我们成功研发了红花黄酮类滴丸制剂（SAFE）可以作为一种有效的治疗药物来改善PD的治疗方案。我们建立了红花黄酮类提取物和滴丸的制备工艺，具有较好的稳定性和重现性，获得了红花黄酮类提取物的标准指纹图谱（图1），并将总黄酮含量不少于60%，两个指标成份K3R 和 AYB 各自的含量不少于 5%作为质量标准。它可以从多个方面改善PD的症状，包括改善动物行为学、保护黑质部位的多巴胺能神经元（图2-多巴胺能神经元）、并抑制α-synuclein的异常聚集或过度表达（图2-α-synuclein）、抗炎作用（图2-星形胶质细胞）、提高机体的抗氧化能力以及改善黑质部位细胞外间隙结构异常（表格1）等。

该疗法是一项创新的、高效的、服务于耳鸣病人的具有良好前景的智能便携式医疗设备。 一、项目分类 显著效益成果转化 二、成果简介 耳鸣（Tinnitus）是指在无内在或外界声源时感知的声音。耳鸣的发生率大约为10%-15%，其中，约10%-20%人口的生活深受耳鸣影响，部分耳鸣患者伴有焦虑和抑郁症状。另外，耳鸣不仅降低患者个体的生活质量，还加重社会经济负担。很多研究者在探寻有效治疗耳鸣的方法，如耳鸣习服治疗，但这些治疗方法对耳鸣症状的改善效果不佳，且个体之间的疗效存在很大差异。目前仍没有完全有效治疗耳鸣的方法,这可能是因为耳鸣确切的神经生理机制仍不清楚。    近年来，随着对耳鸣中枢机制的深入研究，根据耳鸣旁抑制障碍中枢机制学说产生了切迹滤波音乐治疗。该治疗通过滤除以耳鸣频率为中心的一段频率范围，引起切迹范围内频率相应听觉皮层神经活动减弱，而邻近的神经元会被激活并通过旁抑制方式对耳鸣频率相关神经元进行抑制。 有研究表明该方法具有较满意的临床治疗效果，蔡跃新团队早期研究也发现了短期切迹音乐治疗能有效改善耳鸣的主观症状。    迷走神经刺激( vagus nerve stimulation，VNS) 是通过外科手术将线圈放在左颈部内的迷走神经上，调整电刺激参数与模式，自动刺激迷走神经来达到调节大脑皮质兴奋性的作用。Hyvarinen 等研究发现，VNS可以成功调节与耳鸣相关的β波(频率为12～30 Hz)和γ波(频率为30～48Hz)，因此可能作为治疗耳鸣的新方法。同时先前研究通过fMＲI 和脑电路已经证明迷走神经耳支刺激可以激活迷走神经系统。Ylikoski 等分析了97例接受经皮 VNS 刺激15～60 min前后心率变异性( heart rate variability，HＲV) 的变化。因为严重耳鸣患者常常表现出自主神经系统紊乱，而自主神经系统失衡往往表现出 HＲV 的降低，所以 HＲV 可以反映出VNS的治疗效果。研究发现，约3 /4患者的交感神经优势降低，即其对自主神经系统平衡的恢复起到了促进作用。曾祥丽等通过对 64 例慢性耳鸣患者的经皮VNS，发现经皮VNS能减轻患者焦虑障碍，改善睡眠质量，有超过 80% 的患者获得一定程度的主观症状改善。经典的VNS术是在颈部植入迷走神经刺激器，需要手术植入，手术取出，部分患者出现声嘶等并发症。具有一定的手术风险，成本较高。 蔡跃新团队早期研究设计外耳道经皮迷走神经刺激器，结合个性化切迹声治疗方案，是为国际首创，具有独立的知识产权。前期声治疗临床试验表明，在经过3个月治疗后，患者耳鸣严重程度明显降低，且具有较高的接受程度、依从性以及安全性。该疗法是一项创新的、高效的、服务于耳鸣病人的具有良好前景的智能便携式医疗设备。

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种由于中脑黑质部位多巴胺能神经元变性、缺失，导致黑质-纹状体多巴胺能神经系统失调，而引起的中枢神经系统退行性疾病，并最终导致患者运动功能的障碍，主要临床症状为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿态不稳。药物流行病学显示，到2020年，我国60岁以上人口占总人口的比例将达19.3%，2050年则可能达到38.6%，中国老年人群慢性病患病率已达67.3%。全球有大约600万PD患者，且以每年20万左右的速度在增加，其中总人数的大约一半在中国。多巴胺替代疗法仍是PD治疗的首选策略，但不能有效地改变PD的病理进程，且副作用较多，如症状波动、异动症等，因此研发高效、低毒、新的治疗PD的有效药物迫在眉睫。传统中医表明，中药对PD有一定的治疗作用，副作用较少，因此受到越来越多的关注。 在本项目中，我们成功研发了红花黄酮类滴丸制剂（SAFE）可以作为一种有效的治疗药物来改善PD的治疗方案。我们建立了红花黄酮类提取物和滴丸的制备工艺，具有较好的稳定性和重现性，获得了红花黄酮类提取物的标准指纹图谱（图1），并将总黄酮含量不少于60%，两个指标成份K3R 和 AYB 各自的含量不少于 5%作为质量标准。它可以从多个方面改善PD的症状，包括改善动物行为学、保护黑质部位的多巴胺能神经元（图2-多巴胺能神经元）、并抑制α-synuclein的异常聚集或过度表达（图2-α-synuclein）、抗炎作用（图2-星形胶质细胞）、提高机体的抗氧化能力以及改善黑质部位细胞外间隙结构异常（表格1）等。 图1 SAFE指纹图谱 图2 SAFE能抑制多巴胺能神经元的减少，α-synuclein的聚集和星形胶质细胞的活化

本系统可以测量流动流体的三维速度矢量，以及流体静压、总压和总温等参量。适用于不可压缩和可压缩流体的测量。 本系统由五孔探针校准和测试两个部分构成，每一部分又包含相应的硬件设备和软件系统。可以选择建设多维坐标架、校准风洞或水洞等设备。

运用开放与闭锁相结合的育种理论，采用群体继代选育及遗传标记辅助选 择等技术，育成了体型外貌均匀整齐、特征明显、生产性能高的白色小型鹅种 ——五龙鹅（豁眼鹅）快长新品系。五龙鹅被农业部确定为国家级地方保护品 种。获省科技进步一等奖。“五龙鹅（豁眼鹅）良种繁育体系建立与推广”项 目获国家农业渔业丰收奖二等奖。 该品系种鹅年产蛋量 92 个，种蛋受精率 93%，受精蛋孵化率 90%，成年体 重雄性 5kg，雌性 4kg，适宜全国大部分地区养殖。 

五征集团前身是成立于1961年的县级拖拉机站，1984年生产农用车，2000年改制，现已形成农用车、汽车、农业装备、环卫装备和现代农业协调发展的多元化产业格局。集团现有员工12000人，总资产172亿元，是中国机械工业重点骨干企业。先后荣获“全国五一劳动奖状”、“山东省政府质量管理奖”、“中国机械工业现代化管理企业”、“山东省省长质量奖”等荣誉称号。 五征积极引进国内外优秀人才，建成了知名专家、博士领军的结构合理、素质优良的过千人研发团队，有“泰山学者”专家7名，博士7名，研究生270名，本科生1600多名；建立了科学的产品研发和试验检测流程，自主研发能力全面升级。建有国家认定企业技术中心、国家级工业设计中心、国家CNAS认可试验检测中心和山东省院士工作站，企业被工信部确认为国家技术创新示范企业。近三年先后承担了40余项国家科技支撑计划等重大项目，取得了630项发明专利和实用新型专利。 五征按照中国制造2025规划部署，高起点规划，推动核心制造能力升级。模具制造、车身冲压、焊装、涂装和总装等核心制造工艺以及车架、后桥、变速箱等关键零部件制造陆续实现了自动化、智能化制造。 五征实施全面信息化管理，选择德国SAP信息化管理系统，聘美国HP公司进行咨询和实施，实现了企业物流、资金流、信息流有效集成，建立了完善的数据体系和信息共享机制。全面学习推行日本丰田精益管理模式，实施拉动式准时化生产。应用6σ管理技术，追求“零缺陷”，全面推行IATF16949质量管理体系，构建现代化先进质量管理体系。加强与德勤、罗兰贝格等管理咨询公司的交流与合作，导入先进的理论、方法与工具，持续建立健全现代化管理体系。 五征通过实施创新驱动战略，推动了产业和产品升级。农用车产销量连续多年稳居行业第一；载货汽车挺进行业10强；环卫装备主销品种产销量列全国首位；农业装备为中国农机行业的中流砥柱，多款产品属国内首创并可替代进口产品；现代农业立足国内发展并借助“一带一路”战略，与国家有关部门和省农科院合作，开拓全球农牧业市场，进而拉动机械装备同步发展。

1. 挡风板采用最新设计理念，采用UG建模、CAE工艺分析等先进设计手段，所有零部件全序模成型，采用高精度的气动焊装工作台焊接，确保产品满足设计要求。从设计源头保证产品外观和结构质量。 2. 仪表板总成大面积融入银色罩光亮条，中控饱满、配备集成仪表，前照灯总成采用主流汽车透镜结构，近光灯、转向灯附近添加8颗行业流行的LED灯，节能、环保、使用寿命长，晶莹剔透，美不胜收，引领三轮汽车前照灯潮流。 3. 豪华可调节座椅，充分考虑人性化设计理念，不论从视觉效果还是从实际应用方面均突破了传统半封闭三轮汽车座椅的桎梏，同时配备座椅扶手，选择高档面料，提升了档次。 4. 发动机可选装国Ⅲ标准发动机，易启动，噪音低，油耗低，动力充沛。 5. 配置优化型十档后桥，采用90板簧，保证可靠承载，让用户用的放心。 6. 配备油量显示、电流表、电压表、手机充电接口。最大限度满足用户需求。

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