高等教育领域数字化综合服务平台
云上高博会服务平台 高校科技成果转化对接服务平台 大学生创新创业服务平台 登录 | 注册
|
搜索
搜 索
  • 综合
  • 项目
  • 产品
日期筛选: 一周内 一月内 一年内 不限
纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯
《美国国家科学院院刊》( PNAS)在线发表了清华大学医学院生物医学工程系和清华-北大生命联合中心杜亚楠教授研究组题为“纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯”(Matrix-transmitted paratensile signaling enables myofibroblast-fibroblast crosstalk in fibrosis expansion)的研究长文。该研究应用单细胞力学刺激和体外仿生模型结合数学模型计算,系统探究了基质材料介导的力学信号在细胞间通讯的时空作用模式、分子基础,及其在纤维化发展蔓延过程中的作用,为细胞间力学信号介导的成纤维细胞(FB)-肌成纤维细胞(MF)互作提供了直接证据,并将这种纤维化发展进程中基质纤维介导的新型细胞间通讯模式命名为 “旁张力信号”(Paratensile signaling)。组织器官在受到损伤之后,会发生损伤修复,诱发组织纤维化。如果没有有效的控制措施,慢性纤维化疾病会最终导致组织硬化,诱发器官衰竭。有研究表明,在现代社会死亡病例中有将近50%与组织器官的慢性纤维化相关,包括此次新冠肺炎,会伴有肺部纤维化,重症患者纤维化进一步蔓延可导致呼吸衰竭,肺部纤维化也是愈后后遗症的重要风险因素之一。成纤维细胞的持续激活是各类组织纤维化中的主要诱因,在组织器官受到损伤或病毒感染之后,组织内的成纤维细胞FB会受到“旁分泌因子”(paracrine factors),例如TGF-b,PDGF等诱导,激活分化成为肌成纤维细胞MF,并分泌大量的细胞因子及细胞外基质,造成更广泛的成纤维细胞激活和组织硬化,进而引起组织器官内纤维化区域蔓延。除了感知化学信号,部分研究显示体外细胞会导致细胞外基质生物化学及生物物理性质的改变,也有研究表明细胞能够感受细胞外基质的物理特性,比如硬度、粘弹性等并作出响应。2017年,杜亚楠课题组发表于《自然·材料》的研究发现,在肝脏纤维化早期,肝窦内皮细胞可通过胶原纤维束传递力学信号激活星型细胞,导致肝脏纤维化蔓延。但是到目前为止,纤维化进展过程中细胞外基质材料介导的细胞间力学通讯的模式是否保守,以及其在组织器官内的蔓延模式、相关分子机制尚不明确。图1 组织纤维化扩展中旁张力信号介导的细胞间机械通讯示意图旁张力信号包含三个过程,一、力学信号的产生;二、力学信号在细胞外基质传递;三、周围细胞接受力学信号刺激作出响应。此过程介导了纤维化区域在组织内的扩张蔓延。研究团队首先在单细胞和多细胞水平上,通过统计FB和MF细胞收缩力和互作结果,显示细胞间存在基于胶原纤维化介质的细胞间通讯。为了进一步证明细胞间的机械通讯行为,团队建立了基于原子力显微镜可通过胶原纤维对单细胞施加可控、细胞级别力刺激的研究平台,利用该平台尽可能去除旁分泌等化学信号对细胞造成的影响。团队研究了来源于不同组织(肝脏、心脏和皮肤)的成纤维细胞对于旁张力信号的响应模式,即旁张力信号作用机制的三个过程:力的产生-力学信号在细胞外基质传递-临近细胞感受力学信号作出响应;研究发现距离施力细胞70微米 之外的细胞能在1秒之内对旁张力信号作出响应,并且初步证明细胞表面胶原蛋白受体Integrin/DDR2和机械力敏感钙离子通道Pizeo1介导了细胞间力学信号向细胞内生物化学信号的转变。 基于实验现象,团队进一步建立了基于单纯旁张力的数学模拟计算方法(Fibroblast - Myofibroblast Populated Collagen Lattice model, FMPCL),利用该数学模型可重现体外实验结果,包括细胞力产生、胶原纤维束的聚集及旁张力信号介导的成纤维细胞的激活,同时可预测在单细胞、多细胞水平下细胞间作用距离对于细胞激活的程度。在细胞水平研究的基础上,进一步结合微加工技术、组织工程手段和报告基因系统,分别构建了可模拟纤维化蔓延界面的体外纤维化灶扩展( fibrotic foci expansion)模型和可模拟心脏纤维化扩展的体外仿生模型,并结合数学仿真,发现在纤维化组织和正常组织交界面(border zone)存在广泛的MF-BF细胞间旁张力通讯,导致界面不断扩展、纤维化区域蔓延。使用激光切割技术切断介质胶原纤维束,能够显著的阻断纤维化区域的蔓延。同样,阻断细胞间旁张力通讯能够抑制体外仿生模型中心脏纤维化的蔓延,证明了旁张力信号在组织纤维化扩展蔓延中不可或缺的作用(图2)。图2 纤维化蔓延界面和心脏纤维化仿生体外组织模型和数学模型在纤维化蔓延界面体外(A)和数学模拟(B)仿生模型中,在未干预的情况下,纤维化区域呈现显著蔓延并伴随着成纤维细胞的激活。通过显微切割技术切断纤维化界面的胶原纤维阻断旁张力信号,纤维化蔓延趋势得到显著抑制。同样在模拟心脏心室壁的组织纤维化模型和数学模拟模型中(C),在未干预情况下均出现显著纤维化蔓延,但是经过小分子BAPN处理抑制胶原纤维重塑,纤维化区域的蔓延得到抑制。该研究为细胞外基质材料介导的细胞间机械通讯提供了直接证据,“旁张力”细胞间通讯模式是对现有基于生化因子的“旁分泌”信号机制的重要补充(见视频),为纤维化病理研究提供了新视角,为临床干预纤维化疾病提供了新思路。清华大学医学院生物医学工程系教授、北大-清华生命联合中心研究员杜亚楠为本论文通讯作者,杜亚楠研究组已毕业博士刘龙伟、硕士于鸿升为本文的共同第一作者。杜亚楠课题组已毕业博士赵辉、鄢晓君,在读博士生龙艺、吴钊钊、尤志峰、周律等对此项工作有重要贡献。该研究得到了北京市自然科学基金、北京市自然科学技术委员会和国家自然科学基金的资助。文章链接:https://www.pnas.org/content/early/2020/04/30/1910650117?from=groupmessage&isappinstalled=0
清华大学 2021-04-11
西北大学教授课题组合作研究成果以共同通讯作者在Nature发表
日前,我校化学与材料科学学院陈希教授与华中科技大学吴钰周、钟芳锐教授合作,以共同通讯作者在Nature主刊在线发表文章“Enantioselective[2+2]-cycloadditions with triplet photoenzymes”。
西北大学 2022-10-13
基于持粘喷涂高分子材料的地下工程“皮肤式”防水及渗漏水治理新技术
环保型喷/涂持粘高分子防水涂料是一种采用特殊工艺,将超细、悬浮的改性阴离子乳化沥青和合成高分子聚合物配制而成(A 组分),再与特种固化剂(B 组分),在设备喷口外雾状混合、在结构表面发生破乳反应后生成的一种性能优异的无氯离子、持粘型防水涂料。
北京交通大学 2023-05-08
一种远程监测与预警的智能型接地电阻测量装置
本实用新型公开了一种远程监测与预警的智能型接地电阻测量装置。包括环境监测装置、接地电阻测量装置、微处理器单元、无线通信单元;所述环境监测装置包括土壤PH值监测功能模块和土壤温湿度监测功能模块;所述环境监测装置实时监测接地电阻测量地点土壤的PH值和温湿度值的变化情况;所述接地电阻测量装置用于测量接地电阻。本实用新型通过在现有的接地电阻测量装置上设置微处理器单元和无线通信单元实现远程监控与分析智能型接地电阻测量装置;通过环境监测装置监测土壤的PH值、温湿度,并对一段时间内的土壤PH值、温湿度和接地电阻阻
安徽建筑大学 2021-01-12
公共安全领域中实现灾害预警及求救的智音物联网系统
成果简介:近年来我国突发了很多重大自然灾害及安全事故,在公共安全的预警及救援方面仍存在科技能力不足的现实问题。安全预警系统是人们获悉灾害的重要有效途径,一个功能强大的预警系统能够给人们带来宝贵的应急准备时间,尽可能的减少人们的生命财产损失,设计部署可靠而便利的安全预警系统具有重要的社会和经济意义。本项目对现有物联网应用进行了扩展,首次提出“智音物联网”的概念并设计了应用于公共安全领域的预警和求救系统。智音物联网具有更加方便自然的信息交互接口,通过语音更有效地将物联网信息传递给人。本项目对传统预警系
北京理工大学 2021-04-14
基于北斗系统的灾害监控预警平台关键技术及应用系统研究
该项目为2015年四川省科技进步一等奖获奖项目,围绕自然灾害监控预警、生态环境监测的国家重大需求,提出了基于北斗系统实时监测的系列关键技术,并研发了相关应用系统及产品。总体技术达到国际先进,部分技术国际领先。成果已获授权专利27项,发表论文30篇。并已在四川、西藏、云南、广东等八省区的五十余家单位推广应用。
电子科技大学 2021-04-14
非接触式温度采集的氧气钢瓶充装过程超温预警装置研究
本实用新型提供一种氧气钢瓶充装过程超温预警装置,所述装置包括数字温度采集装置以及无线接收装置,所述数字温度采集装置安装在待测氧气钢瓶的周围,并对应每个氧气钢瓶储存有该氧气钢瓶的设备编号;所述数字温度采集装置通过无线通信方式将温度数据发送至无线接收装置上使工作人员能够及时发现氧气钢瓶温度情况,并且事故钢瓶序号实时传输到人手中的显示器上,准确、高效、无需人工,节省人力。
南京工业大学 2021-01-12
煤矿地面煤矿地面运转设备振动机轴温检测和故障预警系统
本系统采用振动、温度、电压、电流等多种传感器来采集表征通风机健康状况的各种物理参数,来判断电机的异常工作状态,并实时显示电机轴的振动及温度等参数情况。并且通过上位机提取信息的特征,采用人工智能处理,实时地、连续地对通风机进行智能体检。在通风机发生故障之前,预测通风机故障并发出报警信号,并且能够在风机出现故障时给出相应的解决策略。
安徽理工大学 2021-04-13
心理辅导室-中小学生心理检测与预警系统
产品详细介绍功能:包括信息管理、测评管理、群体分析、数据管理、心理档案管理、心理预警、危机干预、网站建设等功能模块。具体功能如下:①信息管理版块:※学校、教师和学生的信息资料严格按照教育部教育管理信息标准最新文件执行。将使用者分为不同角色(如领导、班主任、心理教师、科任教师等),每个角色有不同权限。背景资料可自定义添加。②心理测评中心:※学生报告区分阅读对象,分为学生、教师和家长三个版本的报告形式,做到针对性。※采用同义词库,即使某些学生的结果相同,测试报告的文字表述也不同,以增加新颖性,避免阅读报告时的枯燥乏味。可控制报告查看权限,最大程度保护学生心理信息的隐私。学生完成测试后系统可自动生成个性化、多样性的文字报告。能够进行群体分析,包括描述统计、差异分析、相关分析等。有学校心理预警机制。班主任老师的得力助手,根据测评结果自动生成的个体评语,在学期末学生评语工作中班主任可以借鉴参考。实时监测测评任务的进度状况。批量导出测评预警人员,方便心理老师重点关注有问题倾向学生,真正做到早发现、早预防、早培养。能够人为添加预警对象,并与上级领导即时地进行信息沟通及危机干预处理。③心理咨询室:满足心理咨询室无纸化办公需求,有预约、咨询记录、工作情况分析、网上咨询等功能。自动提醒预约信息,智能化管理。有心理档案保存、查找功能。为了缓解机房压力,可提供纸笔测试数据导入功能。有数据和档案导出功能。自动汇总咨询工作量,为老师工作总结汇报提供有利的参考数据。④网站建设:整个网络学校的内容和风格可自行DIY,满足学校建设心理网站的需要。⑤数据管理:批量自动化导入导出测评数据,方便进一步数据的统计分析处理。www.ludus.cn      010-57793992
北京成均科技有限公司 2021-08-23
海南省科学技术厅关于开展2023年度海南省创新联合体认定工作的通知
为贯彻落实《海南省创新型省份建设实施方案》(琼府〔2022〕10号)、《海南省以超常规手段打赢科技创新翻身仗三年行动方案(2021-2023年)》(琼府办〔2021〕24号)等文件精神,推进产业创新联合体(以下简称“创新联合体”)建设,支撑产业链转型升级与创新发展,根据《海南省创新联合体建设实施方案》(琼科〔2022〕191号),现组织开展2023年海南省创新联合体组建申报工作,有关事项通知如下
省科学技术厅 2023-07-19
首页 上一页 1 2
  • ...
  • 91 92 93
  • ...
  • 135 136 下一页 尾页
    热搜推荐:
    1
    云上高博会企业会员招募
    2
    64届高博会于2026年5月在南昌举办
    3
    征集科技创新成果
    中国高等教育学会版权所有
    北京市海淀区学院路35号世宁大厦二层 京ICP备20026207号-1