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基于 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的.左旋多巴(Levodopa,L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物.多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病,而 L-dopa 能够通过血脑屏障,到达中枢神经系统,并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺,从而治疗帕金森病.常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物,如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中,抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。 来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶( p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ,PHAH) 具有较宽的底物范围,可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa,反应单向进行,产物均为 L 型,且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物,该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢,到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L,并不能实际生产应用。 前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造,已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株,发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造,获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上,含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上,且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨,此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学 2021-02-01
关于公示2022年内蒙古自治区种业科技创新重大示范工程“揭榜挂帅”项目拟立项目的通知
近日,内蒙古自治区科学技术厅战略规划处公示2022年内蒙古自治区种业科技创新重大示范工程“揭榜挂帅”项目名单,公示时间为5月30日至6月6日。
内蒙古自治区科学技术厅战略规划处 2022-05-31
西安电子科技大学通信工程学院白宝明教授团队成果获IEEE WCNC2023最佳论文奖
3月26日至29日在英国苏格兰格拉斯哥市举办的IEEE Wireless Communications and Networking Conference(WCNC)学术会议上,西电通信工程学院白宝明教授和刘孟孟博士生发表的论文“Near Optimal Hybrid Digital-Analog Beamforming for Point-to-Point MIMO-OTFS Transmissions”喜获IEEE WCNC2023最佳研讨会论文奖(Best Workshop Paper Award),其中共同作者李双洋博士于2021年在通院获得工学博士学位。
西安电子科技大学 2023-04-24
哈尔滨工业大学生命学院黄志伟教授课题组揭示胆固醇抑制T细胞受体活性的分子机制
哈尔滨工业大学生命学院黄志伟教授课题组以“胆固醇通过直接限制TCR-CD3核心通道的构象变化抑制T细胞受体激活”为题,在《分子细胞》(MolecularCell)上发表研究论文,该研究揭示了胆固醇抑制T细胞受体活性的分子机制。
哈尔滨工业大学 2022-03-10
关于开展“2020年中国高等教育博览会优秀企业推介活动”的通知
第55届中国高等教育博览会(2020年)定于11月8日在湖南省长沙市举办。
云上高博会 2020-08-13
关于召开第五届中国高等教育智慧教学与课堂教学改革论坛的通知
为深入学习贯彻全国教育大会精神和新时代全国高等学校本科教育工作会议精神,落实《关于深化本科教育教学改革全面提高人才培养质量的意见》有关要求,促进信息技术与教学深度融合背景下智慧教学与课堂教学改革创新,全面提升人才培养能力,实现高等教育高质量内涵式发展。经研究,中国高等教育学会决定举办“第五届中国高等教育智慧教学与课堂教学改革论坛”。该论坛是2021年5月21-23日在青岛举办的第56届中国高等教育博览会的组成部分。
中国高等教育学会 2021-04-13
教育部关于印发《国家级大学生创新创业训练计划管理办法》的通知
为贯彻落实全国教育大会和新时代全国高等学校本科教育工作会议精神,根据《国务院办公厅关于深化高等学校创新创业教育改革的实施意见》(国办发〔2015〕36号)等有关文件精神,结合国家大学生创新创业训练计划实施情况,我部制定了《国家级大学生创新创业训练计划管理办法》。
教育部 2019-07-31
教育部关于印发《高校科技创新服务 “一带一路”倡议行动计划》的通知
为贯彻落实《关于做好新时期教育对外开放工作的若干意见》和《推动共建丝绸之路经济带和21世纪海上丝绸之路的愿景与行动》,推进共建“一带一路”教育行动,充分发挥高校创新资源集聚、创新活动深入和国际交流活跃的优势,加强高校在服务“一带一路”建设中的创新引领和支撑作用,特制定《高校科技创新服务“一带一路”倡议行动计划》。
教育部 2018-11-12
关于开展“2020年中国高等教育博览会优秀企业推介活动”的通知
第55届中国高等教育博览会(2020年)定于11月8日在湖南省长沙市举办。
云上高博会 2020-08-13
关于召开第五届中国高等教育智慧教学与课堂教学改革论坛的通知
为深入学习贯彻全国教育大会精神和新时代全国高等学校本科教育工作会议精神,落实《关于深化本科教育教学改革全面提高人才培养质量的意见》有关要求,促进信息技术与教学深度融合背景下智慧教学与课堂教学改革创新,全面提升人才培养能力,实现高等教育高质量内涵式发展。经研究,中国高等教育学会决定举办“第五届中国高等教育智慧教学与课堂教学改革论坛”。该论坛是2021年5月21-23日在青岛举办的第56届中国高等教育博览会的组成部分。
中国高等教育学会 2021-04-13
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