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我国科学家发现小分子药物调控人源电压门控钠离子通道蛋白的结构学基础
电压门控钠离子通道蛋白在产生和传导动作电位中发挥重要作用。在哺乳动物中，基于组织特异性，至少有9种电压门控钠离子通道异构体，其中命名为“Nav1.3”的电压门控钠离子通道蛋白在中枢神经系统中表达量高。
科技部生物中心
2022-03-23
关于蛋白质订书机酶实现高效多肽-多肽偶联反应
高效的 多肽 - 多肽偶联反应对于 制备蛋白 - 药物缀合物、调控蛋白质拓扑结构、生物成像 、化学生物学 等 领域 具有重要的意义 ，并因其可基因编码的特性 而 备受关注 。目前， 研究 报道 此类连接方法 并不太多 见 ，其中 分选酶（ sortase ） 或 蝶豆粘酶 -1 （ butelase 1 ） 介导的偶联反应具有较好的底物 序列特异性 ， 内含肽 （ intein ） 介导的蛋白质连接方法 可实现 可基因编码的高效主链连接， 而 转谷氨酰胺酶 （ transglutaminase ） 则 可以 介导 非特异性的 侧链异肽键 偶联 。近年来 ， 多肽 - 蛋白质反应对 的 蓬勃发展 为此类工具 的 发展 提供了新的契机 。 已 有 谍连接酶（ SpyLigase ）和探连接酶（ SnoopLigase ） 介导 的多肽 - 多肽偶联体系 见诸报道 ，但其效率仍 有 待提高， 而 其 细 胞内的应用前景仍有待探索。 最近 ， 张文彬课题组发展了 独特的具有无序结构的 谍订书机 酶 （ SpyStapler ），可实现 谍标签 （ SpyTag ）和北大 标签 （ BDTag ）在 细 胞内和 细 胞外的高效偶联 （图 1 ） 。
北京大学
2021-04-11
人胰岛素样生长因子结合蛋白7突变蛋白制法及用途
本发明提供一种人胰岛素样生长因子结合蛋白7突变蛋白，含有Arg198Ile/His200Phe的突变，具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列。是从人结直肠癌细胞系SW480cDNA文库中选出igfbp7基因编码序列，然后构建到原核表达载体pET28a质粒中，使其能够在大肠杆菌菌株BL21中表达IGFBP7蛋白。在该表达载体的基础之上，构建人胰岛素样生长因子结合蛋白7突变蛋，转化BL21后表达纯化突变蛋白，指出IGFBP7与胰岛素结合的关键位点。本发明提供的突变蛋白，制备方法步骤简单可行且成功率较高，该蛋白与胰岛素的结合能力有明显降低，从而可以抑制胰岛素抵抗，可在制备治疗2型糖尿病药物中应用。
浙江大学
2021-04-13
通过抑制受精卵极体释放获得异源多倍体泥鳅的技术
该成果提供了一种通过抑制受精卵极体释放获得异源多倍体泥鳅的方法，通过该方法可获得高比例的异源多倍体泥鳅。该成果综合利用了杂交技术和染色体组操作技术培育出新型的泥鳅群体，分别获得异源三倍体泥鳅、异源四倍体泥鳅以及异源五倍体泥鳅，其诱导率高达81.25%-100%；该专利提供的方法诱导泥鳅异源多倍体种类多，数量大，后代生长快， 12月龄比正常自交对照组体重平均增加19.99%-142.34%，增重效果明显；该专利采用的方法是利用冰水对受精卵进行冷休克处理，操作简单，材料易得，操作过程无毒无害，对操作者和受精卵均无毒性；该方法同时适用于诱导其他鱼类异源多倍体，具有较强的推广效益。
市场预期：该专利预期可创造不小的经济效益。
成果完成时间：2017年1月
华中农业大学
2021-01-12
核酸G-四链体新识别蛋白的发现
首先选取了序列特征各异的12条富含RGG的多肽片段，利用SPR技术评价多肽片段对G-四链体的结合能力。再结合filter-binding、NMR等研究手段，发现并证实了含有7个RGG重复单元的多肽12能选择性识别G-四链体结构，其识别位点为G-四链体的四分体平面。利用序列突变和序列重排等方式，作者证实多肽12对G-四链体的特异识别存在明显的序列特异性，这种特异性同时表现在氨基酸的类型以及其特定的排布顺序上。基于上述结果，作者对含有该RGG多肽序列的蛋白进行数据库搜索，发现了cold-inducible RNA-binding protein（CIRBP），并通过一系列实验证实该蛋白能在细胞内外有效识别G-四链体。值得注意的是，该RGG肽段在CIRBP识别G-四链体的过程中起关键作用，突变或缺失都会导致蛋白识别G-四链体的能力显著下降。该研究首次通过RGG多肽序列与G-四链体相互作用的系统研究，发现了全新的G-四链体结合蛋白，并为将来发现更多的G-四链体结合蛋白提供了一种新途径。
中山大学
2021-04-13
二聚体化融合蛋白的制备及应用
大多数治疗用的蛋白和多肽半衰期一般较短(金光泽等，2010)， 需要频繁注射；而且这类上市药物价格较高。这给需要长期应用治疗 蛋白和多肽的患者带来难以承受的身体负担、心理负担和经济负担。 因此，延长这些治疗蛋白与活性多肽半衰期的蛋白质工程改造已成为 研究的热点，对长效重组蛋白和活性多肽药物的开发也已成为对第一 代基因工程产品进行二次开发的一个重要方向(赵洪亮等，2005)。 延长治疗用蛋白和多肽的半衰期通常采用的方法
兰州大学
2021-04-14
XM-103人体骨架模型
XM-103人体骨架模型
XM-103人体骨架模型显示男性全身骨骼的组成和形态外观，由男性全身散骨串制而成一整体骨架，成直立姿势，四肢大的关节部分均可活动，头颅含可活动的下巴、可移动的头颅盖，其中四肢骨和头颅骨可以灵活拆卸组装，整体固定在支架上，带底座，可灵活移动。
尺寸：高85cm
材质：PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司
2021-08-23
科研进展 | 施一公团队揭示人源tRNA剪接内切酶识别和剪切前体tRNA内含子的分子机理
报道了pre-tRNA结合人源tRNA剪接内切酶 (tRNA splicing endonuclease, TSEN) 复合物处于“预催化”和“催化后”两种状态的高分辨率结构，结合体外生化，揭示了TSEN复合物识别和剪切pre-tRNA内含子的分子机理。
西湖大学
2023-04-19
収酵生产二聚体化融合蛋白的方法
毕赤酵母(Pichia pastoris)是应用最为广泛的外源蛋白表达宿主 菌，它是甲醇营养型酵母中的一种，能够在以甲醇为唯一碳源的培养 基中生长(熊向华，2006)。毕赤酵母是迄今最为成熟的外源蛋白表达 系统之一，目前己有上百种外源蛋白基因在毕赤酵母中获得表达。外 源基因在毕赤酵母中的表达需要有几个基本条件：一是需要有高效的 启动子和终止子；二是要有同源序列以便外源基因能够有效地整合到 毕赤酵 母基因组中；三是要有
兰州大学
2021-04-14
解析氨酰tRNA合成酶新型剪接异构体结构
分析报道了人类AARS家族成员之一，Tyrosyl-tRNA合成酶 (TyrRS)中的两个新型剪接异构体。这两个剪接异构体分别去除了第2-4个和第2-3个外显子，导致其蛋白产物丧失了原始TyrRS中的催化核心和二聚体相互作用界面部分。但是，随后的生化分析表明，这两个剪接异构体仍能够形成两个具有不同构象的稳定结构。进一步的研究发现，其中一个剪接异构体由于剪接位点而形成了一个全新的Coiled-coil区域，用来形成一个新的二聚体相互作用界面；与此相反，另一个剪接异构体，由于其剪接位点导致的抑制效果，从而趋向形成单体。与大多数TyrRS在各组织细胞中均匀分布不同，这两种新的剪接异构体显示出明显的组织偏好性，其中分别在淋巴细胞中和肺中富集表达，表明它们可能由于聚合状态的差异而具有不同的生物学特性。 该研究结果阐释了人类TyrRS具有复杂的结构可塑性，在不同组织中具有不同的结构重组功能，这为今后研究AARS剪接异构体全新的生物学功能和潜在的疾病医疗效用提供了重要的参考价值。目前，aTyr制药（美国NASDAQ上市公司）正在利用相关研究成果进行转化医学研究，开发新型药物。
南方科技大学
2021-04-13