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乙胺丁醇靶标蛋白,分枝杆菌细胞壁阿拉伯糖基转移酶结构
南开大学药物化学生物学国家重点实验室、生命科学学院、药学院教授饶子和院士,南开大学生命科学学院2014届博士毕业生、上海科技大学王权教授,英国伯明翰大学Gurdyal Besra教授,上海科技大学李俊副研究员为论文共同通讯作者。南开大学生命科学学院2019届博士毕业生张璐(排名第一)、上海科技大学博士生赵耀为论文共同第一作者,南开大学药学院赵炜教授是该成果合作者之一,南开大学生命科学学院2016级本科生吴方羽参与文章发表。南开大学细胞应答交叉科学中心为论文通讯单位之一。据介绍,该联合研究团队综合利用冷冻电子显微镜技术和X射线晶体学技术解析了抗结核一线药物乙胺丁醇与靶标蛋白,分枝杆菌膜蛋白糖基转移酶EmbA-EmbB-AcpM2蛋白复合物,及与EmbC2-AcpM2蛋白复合物与乙胺丁醇结合的高分辨率三维结构,首次阐明这个使用了近60年,治愈了无数结核病感染者的一线药物的抑制作用机理,并首次揭示了临床耐药的分子机制。研究结果显示,每个Emb蛋白单体均为含有氨基端15次跨膜螺旋的跨膜区和羧基端可溶区结构域的折叠形式,并且以EmbA-EmbB或EmbC-EmbC组成异源或同源二聚体,并首次报道了每个Emb蛋白均在胞内结合一个酰基载脂蛋白AcpM,最终组成EmbA-EmbB-AcpM2/EmbC2-AcpM2蛋白复合物。据悉,这是世界上第一个解析的源于结核分枝杆菌的膜蛋白三维结构,该研究共解析并向蛋白质数据库(protein data bank, PDB)投递5个蛋白质结构坐标,为全世界范围研发设计新型抗结核抑制剂提供可靠的数据支撑。饶子和院士团队长期致力于抗结核药物重要靶标蛋白质的结构和功能研究以及抗结核新药研发,此项最新研究成果是继2018年饶子和院士南开团队在《科学》杂志发表分枝杆菌呼吸链超级复合物高分辨率结构,2019年上海科技大学团队在《细胞》杂志发表分枝杆菌关键药靶跨膜转运蛋白MmpL3与抑制剂复合物结构后,在抗结核药物研发领域的又一重大科研成果。
南开大学 2021-04-11
具有细胞膜结构仿生的两亲性接枝聚合物及其制备方法
本发明公开了一种具有细胞膜结构仿生的两亲性接枝共聚物,所述共聚物的主链为壳聚糖,侧链分别为亲水的磷酸胆碱和疏水的脂肪酸;本发明所制备的两亲接枝共聚物具有细胞膜结构仿生的特点:磷酸胆碱分子模拟细胞膜中磷脂分子的头部,壳聚糖的糖单元模拟细胞膜上糖脂分子的头部,疏水的脂肪酸则模拟磷脂和糖脂分子的疏水碳链。所述共聚物具有良好的生物相容性和亲水性。在作为纳米药物载体时,既能够阻抗蛋白质的非特异性粘附,又能容易地被病灶细胞内吞。此外,该接枝共聚物能够稳定的分散在高盐度和广泛pH条件下。本发明同时还提供了制备所述共聚物的方法,操作简单,成本低,反应条件温和,产率较高。
四川大学 2016-10-26
儿童急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤糖皮质激素耐药及逆转的研究
本项目属于医学应用基础研究领域。以儿童最常见的急性淋巴细胞白血病(acute lymphooblastic leukemia,ALL)和淋巴瘤为研究对象,从临床现象发现,到分子机制研究,全面深入地探讨了糖皮质激素(glucocorticoid, GC)耐药的机制和逆转。GC耐药直接影响了淋巴造血系统肿瘤患者的预后。 该项目在国内率先提出NPM-ALK融合激酶能激活mTOR信号通路(中华血液杂志, 2008);在国内外率先提出ALK激酶能够通过激活下游的mTOR激酶介导的信号通路诱导淋巴细胞对GC产生耐药性(Leukemia,2008);在国内首先提出mTOR信号通路的活化是儿童ALL对GC 耐药的主要原因之一,临床上使用mTOR激酶抑制剂能够逆转GC耐药,提示mTOR激酶抑制剂能够成为有效的治疗晚期难治性淋巴系统肿瘤的药物,这对于进一步提高淋巴造血肿瘤的疗效具有极为重要的理论意义和临床应用前景。 本项目在2006年到2011年期间已在国内外学术刊物发表论文9篇,经科技查新,9篇论文总引用频次42次。其中英文论文4篇SCI收录3篇,SCI引用频次36次,其中1篇被引22次,1篇被引14次,中文论文5篇共被引6次。研究结果多次参与国际及全国性学术会议交流,并获得国家自然科学基金面上项目资助1项,四川省应用基础项目资助1项。本项目的研究促进了学科的建设和人才培养,已培养博士、硕士研究生共10余名。
四川大学 2016-04-29
脂质体包裹bFGF微粒影响牵张性脊髓损伤后神经细胞凋亡的蛋白质组
独自拥有。
四川大学 2016-04-26
用RNAi抑制Cbfa1表达阻断软骨细胞肥大分化治疗骨性关节炎技术
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是全球最常见的肌-骨骼系统慢性退变性疾病之一,目前可供选择的临床治疗方法很少,并且均不能有效延缓疾病进展,因此研究新的方法治疗OA 有重要的临床意义。基础研究显示,软骨细胞肥大分化是造成OA 病变持续进展的重要原因之一,而Cbfa1 基因是调控软骨细胞肥大分化的关键基因,是各种调控因素的汇集点,Cbfa1 只在骨骼系统中表达,并且应用Cbfa1(﹢/﹣)实验小鼠研究发现,Cbfa1 表达量减少会减轻OA 的病变程度,延缓疾病进展,我们前期研究显示表达Cbfa1 siRNA的腺病毒能够有效阻断Cbfa1 的表达。因此我们准备用RNA 干扰技术抑制Cbfa1 的表达,阻断OA 病变组织中软骨细胞进一步成熟分化,研究采用这种方式能否延缓OA 病变进展,或者能够修复关节病变组织,并且进一步明确软骨细胞肥大分化对OA 发病和病变进展的影响。
四川大学 2016-04-26
中国科学技术大学在基于协同抑冰的活细胞低温保存方向取得新进展
近日,中国科大信息科学技术学院赵刚教授与中国科大附属第一医院刘会兰主任合作,基于二维碳化钛(Ti3C2Tx) MXene纳米片的协同抑冰效应,实现了活细胞的高效深低温冷冻保存。
中国科学技术大学 2022-07-11
低速大容量离心机 DL-8M/DL-8MI
产品详细介绍低速大容量离心机性能特点:1、微机控制,触摸面板,数字显示。2、采用交流变频电机,进口环保压缩机,进口高速轴承。3、自动计算RCF值。4、可直接设定RCF或转速,可进行梯度分离。5、具有超温、超速、不平衡、门盖安全保护功能。6、制冷、加热双回路控温。低速大容量离心机技术参数:型号名称: DL-8M/DL-8MI 超大容量冷冻离心机显示方式: LED/LCD最高转速: 8000rpm旋转精度: ±30rpm最大相对离心力: 11600×g最大容量: 6×2400mL控温范围: -20~40℃控温精度: ±1℃定时范围: 0~23h59min电机: 交流变频门锁: 电子门锁噪音: ≤70dB(A)电源: AC220V,50Hz,35A外形尺寸: 950×830×1170mm重量: 360kg低速大容量离心机转子:NO.1角转子: 8000rpm,11600×g,6×500mLNO.2水平转子: 4500rpm,6800×g,6×2400mL关键词:低速大容量离心机
济南福的机械有限公司 2021-08-23
一种多功能岩石芯样取样夹具
一种多功能岩石芯样取样夹具,包括滑动壳和取样筒,打磨电机通过其两侧侧壁的固定筒转动且竖直支撑在电机腔内,打磨电机的电机轴上固定有砂轮,可充电电池下方的样品存放腔内固定有水平的隔板,且隔板的下表面固定有海绵块,盖板的上表面分别固定有对称的固定板,两块夹板的底部转轴分别插在左右两侧的两块固定板之间,两块固定板的上端相对向内弯折,两块固定板底部的穿孔内贯穿有带螺母的长螺栓,打磨电机外侧的取样筒侧壁上分别设置有位于侧壁凹槽内的充电接口和控制开关。本实用新型不仅可以用来夹持岩石芯样,而且还可以夹持后存放在取样
安徽建筑大学 2021-01-12
当归和川芎组合物的提取物在制备促进卵巢颗粒细胞增殖药物中的应用
【发 明 人】唐于平;华永庆;李伟霞;禹良艳;钱大玮;段金廒【技术领域】本发明涉及一种当归和川芎的中药组合物,具体涉及当归和川芎组合物的提取物在制备促进卵巢颗粒细胞增殖药物中的新用途。【摘要】本发明公开了当归和川芎组合物的提取物在制备促进卵巢颗粒细胞增殖药物中的新应用。本发明对大量古今方剂和中医应用数据进行深入研究,并根据中医药理论和卵巢功能失调和卵巢颗粒细胞生长不足的发病机制,充分利用中药资源,在当归和川芎药对现有研究的基础上,通过大量药理实验,开发出当归和川芎药对在治疗卵巢功能失调和促进卵巢颗粒细胞增殖中的新用途,并且本发明通过大量实验筛选出活性最强的当归和川芎组合物的重量配比,临床作为治疗卵巢功能失调和卵巢颗粒细胞增殖促进药物具有疗效好、有效成分明确、副作用小、服用方便等优点。  
南京中医药大学 2021-04-13
LED日光灯管外壳、t8灯管配件、t8配件
产品详细介绍LED日光灯管外壳、LED日光灯配件、led日光灯外壳第一品牌振兴塑业,现产LED日光灯管外壳、LED日光灯配件、led日光灯外壳、led灯配件、日光灯外壳、日光灯配件、t8套装、t5支架品种繁多,常用品种包括LED外壳日光灯管、t8支架、日光灯支架、铝合金支架、led灯头、铝塑配件、t8灯管外壳、t8外壳、t5灯管外壳,t5外壳、t10灯管外壳、t10外壳、LED灯管外壳、日光灯管外壳、pc外壳、t8灯管配件、t8配件、t5灯管配件、t5配件 、t10灯管配件、t10配件、led灯管配件、led日光灯管配件、LED日光灯灯饰配件、LED日光灯外壳配件、LED日光灯管外壳配件、日光灯管配件、t5套装、t10套装、led日光灯套件、日光灯套件、日光灯管套件等等。其他还有t10支架、led灯支架、led日光灯支架、led日光灯管支架、日光灯管支架、t5铝合金支架、led灯铝合金支架、t8灯头、t8堵头、t5灯头、t10灯头、LED日光灯堵头、日光灯灯头、T10LED日光灯套件 、led灯管套件、T8LED日光灯套件、T5LED日光灯套件、led日光灯管套件、铝塑支架、pc支架、t8铝合金支架、t10铝合金支架、t5堵头、LED日光灯灯具铝合金配PC罩、t10堵头、pc灯头等等。日光灯管、LED灯管(LED日光灯管)、PC管、双色管、磨砂管及日光灯配件,灯管种类包括光面、双色、磨砂、喷砂、光扩散、半圆等,配件种类包括铝材、端盖等。以PC料生产的日光灯管,目前市场上存在多种叫法,包括LED日光灯管、lED灯管、LED灯罩、PC日光灯管、日光灯PC管、日光灯双色管、日光灯磨砂管、日光灯光扩散、日光灯半圆灯罩等等。LED日光灯管因其节能,目前在日本的普及率高达50%以上,而这种新产品也正在中国国内快速推广。振兴公司推出的这类日光灯专用PC管,以其同时具备优异光效、抗UV和阻燃V0三大功能,已协助多个著名灯饰厂商构建世界顶级的LED日光灯管品牌。LED日光灯管,主要规格有T10(32),T8(30),T6(26),T5(15) 等卡槽管(半圆管)及圆管。按功能用途分为有双色LED日光灯管、磨砂LED日光灯管、光扩散LED日光灯管、条纹LED日光灯管、铝塑双色LED灯管,同时配备LED灯管配件,包括端盖(PC盖,铝盖,铝塑组合盖)及铝材等。
广东(港惠)振兴塑胶机械有限公司 2021-08-23
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