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治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的潜在药物靶
点
和候选药物分子
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是两种截然不同的肿瘤类型,据之前统计和预测,2018年仅在美国两者合计有大于7万例新增病例,并导致超过1.6万人死亡(American Cancer Society 2018 Facts and Figures)。MM起源于恶性浆细胞增殖, 而TNBC则是一种由缺乏雌激素、孕酮和HER2受体导致的对大多数激素疗法具有耐药性的高度转移性乳腺癌。尽管MM和TNBC在生理表现或目前的药物干预方面没有明显的相似之处,但它们都依赖于26S蛋白酶体功能来维持正常的肿瘤生存。这一依赖性也成为了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已经批准bortezomib、carfilzomib和ixazomib等数个蛋白酶体抑制剂以治疗MM,但这类药物的使用通常会导致癌症耐药性与复发,最终使治疗失败,因此亟需开发克服耐药的新的治疗方法。 26S蛋白酶体在其不同的亚基上有>300个保守的磷酸化位点,但参与相关修饰的激酶和磷酸酶还远未获得充分研究。美国UCSD的Dixon课题组之前研究发现双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶2(DYRK2)是一个蛋白酶体调控激酶(X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016))。它磷酸化蛋白酶体RPT3亚基上的Thr25位点,增强蛋白酶体活性;抑制这一磷酸化过程则显著降低蛋白酶体活性,进而导致TNBC小鼠异种移植模型中肿瘤细胞周期进展受阻、生长减缓(S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018))。本工作验证了蛋白酶体调节因子DYRK2作为多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的治疗靶标的可行性,并报道了一种高效、高选择性的DYRK2小分子抑制剂,在细胞与动物水平验证了该分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶体调节因子这一新颖的机制,该小分子抑制剂可以克服多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌对蛋白酶体抑制剂产生的耐药性。该工作表明靶向26S蛋白酶体调节因子有望成为针对多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新治疗策略,为克服肿瘤耐药性难题提供了新的思路。目前,雷晓光、肖俊宇课题组正在与北大人民医院路瑾医生的团队紧密合作,进一步积极推进针对临床中多药耐药的多发性骨髓瘤的转化医学研究与临床前候选药物开发。
北京大学
2021-04-11
一种污水处理微生物载体生化特性图谱的
测定
方法
(专利号:ZL 201510927077.8) 简介:本发明公开了一种污水处理微生物载体生化特性图谱的测定方法,属于污水处理技术领域。该方法采用SBBR工艺,不少于3组并联反应器同步挂膜,在相同初始进水基质浓度下稳定运行,检测出水COD、氨氮等指标及生物相变化取其均值;按序改变进水基质浓度重复运行检测;然后以进水基质浓度为横坐标,出水COD、氨氮均值为纵坐标,绘制所测载体的进出水浓度变化散点图,得到拟合曲线族;再更换污水类型,重复上述操作得到其他污水类型下的曲线族;将这些曲线族合成到同一坐标系上即构成污水处理微生物载体生化特性图谱。该图谱为污水处理工程中载体选型和容积负荷计算提供了定量依据,为新型载体的开发指明了方向。
安徽工业大学
2021-04-11
中国科大建立高温高压富水条件下岩石熔融温度
测定
新技术
中国科学技术大学地球和空间科学学院倪怀玮教授研究团队通过实验技术创新,建立了用电导率突变在高温高压富水条件下原位确定岩石熔融温度的方法,为解决关于地球俯冲带熔融条件的争议奠定了基础。
中国科学技术大学
2022-06-02
一种用于
测定
熔渣中铁氧化物分解电压的电解池
本发明涉及一种用于测定熔渣中铁氧化物分解电压的电解池。其技术方案是:ZrO2管(12)封闭端的下部外表面烧结有气体参比阳极(14),ZrO2管(12)封闭端内装有熔渣(1),ZrO2管(12)上端口的氧化铝塞(2)设有排气孔(9);进气通管(10)的上端口通过橡胶管(3)与T型三通管(7)的下端口密封连接,T型三通管(7)的旁端口为进气口(8);绝缘管(11)的下端穿过橡胶塞(6)的中心孔和进气通管(10)的下端口至ZrO2管(12)内,绝缘管(11)的下端固定有固态阴极(13),固态阴极(13)的下端插入熔渣(1)中;阴极引线(5)的下端穿过绝缘管(11)与固态阴极(13)的上端连接。本发明具有结构简单、操作容易、测定结果稳定和抗干扰能力强的特点。 (注:本项目发布于2013年)
武汉科技大学
2021-01-12
一种多箱体组合式颗粒饲料粉化率
测定
装置
本发明公开一种多箱体组合式颗粒饲料粉化率测定装置,包括座体、粉化装置和驱动装置,其中,粉化装置可活动地安装于座体,粉化装置具有多个粉化腔,粉化腔用于容纳颗粒饲料;驱动装置用于驱动粉化装置活动,以使得粉化腔内的颗粒饲料与粉化腔的内腔壁相互碰撞而破碎。本发明提供的技术方案中,粉化装置在驱动装置的驱动下同时带动多个粉化腔活动,以使得多个粉化腔内的颗粒饲料分别与内腔壁相互碰撞而破碎,可同时进行多组颗粒饲料的粉化率测定,有利于提高测定效率。 (注:本项目发布于2019年)
武汉轻工大学
2021-01-12
核磁共振测井
仪
的探头磁体、探头和核磁共振测井
仪
本成果针对并下极端环境建立BO和B1两处正交核磁共振条件和低信噪比检测的术瓶颈,突破室内核磁共振成像和国外井下核磁共振局限,创新设计出异型磁体和定向天线构的井下核磋共振探头碰体、探头和核磁共振仪器,使静磁场与射频磁场在预设区域动态正交,实现居中、编心以及分区扫描等探测特性的仪器创新。在增加有效探测深度的同时,还增强了探头的整体机械特性,降低装配工艺要求,具有稳定高、抗干扰性强的特点。
中国石油大学(北京)
2021-02-01
良田S1500A3AF超清高拍
仪
极速传输扫描
仪
深圳市新良田科技股份有限公司
2021-08-23
良田大幅面拍摄高拍
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深圳市新良田科技股份有限公司
2021-08-23
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商务办公便携高拍
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深圳市新良田科技股份有限公司
2021-08-23
良田办公高拍
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S1000A3高清立体实物扫描
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深圳市新良田科技股份有限公司
2021-08-23
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