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抗肿瘤候选药物HLY-0019
组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)能够有效抑制组蛋白去乙酰化酶的活性,促进组蛋白 及非组蛋白的乙酰化修饰,从而抑制肿瘤细胞生长,诱导肿瘤细胞分化和凋亡。自20世纪90 年代以来,已有多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂被开发,并在临床上得到应用。其中,伏立诺 他(Vorinostat),是Merck 公司开发的世界上第一个抑制HDAC的新型抗癌药物,该药于2006年 10月6日获得美国FDA批准上市,是首个获批的组蛋白脱乙酰酶抑制剂,临床用于其它药物无 效、恶化或病情反复的转移性皮肤T淋巴细胞瘤。 候选药物HLY-0019是本项目组采用临床导向性药物设计策略 (Clinic-directed drug design) 和拼合原理,将异羟肟酸类HDACi和短链脂肪酸类HDACi拼合,而得到的异羟肟酸的二元 羧酸衍生物。与母体药物伏立诺他相比,具有更高的安全性、生物利用度和细胞渗透性。 HLY-0019具有良好的成药性。对HCT116、Hela、A549和MCF7具有明显抑制活性,IC50分 别为3.98μM,0.92μΜ,2.11μΜ和1.22μΜ,高于阳性对照药伏立诺他 (IC50分别为13.6μM, 2.12μΜ,5.51μΜ和7.94μΜ) 。HLY-0019的LD50为2350mg/kg,其急性毒性略小于伏立诺他(LD50 为2000mg/kg) 。
华东理工大学 2021-04-11
肿瘤特异的生物正交前药
协同利用酶触发的超分子自组装和生物正交断键反应,在肿瘤细胞内部实现原位、特异的前药激活,不仅极大地降低了抗癌药物的毒副作用,而且增强了靶向活化能力。设计合成了带有前药激活开关Tetrazine的酶响应组装前体短肽,利用宫颈癌细胞过表达的磷酸酶,在肿瘤原位构建功能纳米组装体,使前药激活开关获得肿瘤靶向性并且大量富集。后续使用的阿霉素前药TCO-DOX (其中,TCO为生物正交脱笼基团)在正常细胞或组织内没有激活,不产生毒性;而在肿瘤内则能被高效激活,显著提高了癌细胞的杀伤效果。
北京大学 2021-04-11
肿瘤科积液高效提取装置
本实用新型提供一种肿瘤科积液高效提取装置,涉及医疗器械技术领域,包括穿刺针、连接管、气管、气囊、液管、储液袋和排气装置,所述连接管左端连接穿刺针,右端通过气管与气囊连接,所述连接管下侧通过液管与储液袋连接,所述连接管上侧开有通孔;所述排气装置包括通气管和升降帽盖,所述通气管中心还设有滑管,所述升降帽盖上还设有滑杆,所述滑杆插入滑管连接,所述升降帽盖通过滑杆和滑管的配合连接在通气管内升降,所述通气管安装在所述通孔内,本实用新型结构简单,可以实现高效取液。
青岛大学 2021-04-13
肿瘤靶向型磁共振成像剂
项目简介 本项目研制了一种新型线粒体靶向性荧光成像剂 。新的成像剂为临床运用的磁共振 成像剂 MnDPDP 的改构型化合物,相比 MnDPDP 具有如下特征:1,已经得到纯品,合成线 路清析,可重复。2,有一定的肿瘤靶向性,(如图所示)3,锰成像剂的另一个重要特征 是毒性较低: 一次注射 10mg/KG 且连续注射 9 天后小鼠体重有增加,精神状态良好。4, 新的锰成像剂能提高肿瘤的体内成像特性, 可望运用于肿瘤诊断的磁共振成像剂。该锰 成像造影剂能运
江苏大学 2021-04-14
肿瘤个体化用药基因检测
山东翰康生物科技有限公司 2021-09-01
光直线传播演示器(直线传播的光)
460mm×190mm×200mm,圆片尺寸φ120mm。光路中的遮光片可上下、左右、前后移动,带光源。在室内一般光照环境能使用。
宁波华茂文教股份有限公司 2021-08-23
高灵敏化学发光免疫分析仪
该仪器是我们自主研发的具有完全知识产权的一款新产品,适用于生物化学发光、免疫发光分析等研究工作,能够自动检测任何标准96 微孔板。产品可应用于医院临床检验、试剂公司生化发光试剂盒测试、高校院所生物医学研究和实验教学、质量检验检疫部门样品检测等,具有广阔的应用市场。 产品特点: 仪器所用试剂是开放的,可应用任何一家公司的试剂来检测; 可实现全部微孔检测或者任选微孔检测,检测方式十分灵活; 使用高灵敏光电器件,噪音低、灵敏度高,可达10-18mol ATP/孔; 动态范围大,跨度可达8 个数量级; 可选配精准可靠的自动加液、冲洗模块; 对各种酶标板,如平底板、圆底板、锥形底板等都能得到准确的结果; 分析软件功能全面,既可以提供原始发光值、也可以通过输入校准参数提供最终样品浓度含量,还为试剂开发提供发光动力学分析等功能; 建有后台数据库,可存放EXCEL 格式数据,也可以存储检测报告照片; 具有独特的光阱系统,防止光信号交叉干扰。
山东大学 2021-05-11
高灵敏化学发光免疫分析仪
"该仪器是我们自主研发的具有完全知识产权的一款新产品,适用于生物化学发光、免疫发光分析等研究工作,能够自动检测任何标准96 微孔板。产品可应用于医院临床检验、公司试剂盒研发测试、高校院所生物医学研究和实验教学、质量检验检疫部门样品检测等,具有广阔的市场前景。产品特点:1. 仪器所用试剂是开放的,可应用任何一家公司的试剂来检测;2. 可实现全部微孔检测或者任选微孔检测,检测方式十分灵活;3. 配套相关试剂,可实现肝炎、心梗、肿瘤等重大疾病标志物的高灵敏检测,灵敏度接近进口大型生化分析仪;4.可任选自发荧光模块或激发荧光模块,能够自动检测标准96孔板,可任选孔检测;5.具有独特的光阱系统,防止光信号交叉干扰。6.可选配精准可靠的自动加液、冲洗模块;7.已完成原理样机,可靠运行几千次。8.建有后台数据库,可存放EXCEL 格式数据,也可以存储检测报告照片。可应用于医院临床检验、试剂公司生化发光试剂盒测试、高校院所生物医学研究和实验教学、质量检验检疫部门样品检测。 "
山东大学 2021-04-10
干眼的免疫机制研究中取得突破
构建了小鼠和人角膜上皮细胞的干眼模型来模拟干燥和高渗压力诱导的干眼,深入研究干眼的免疫损伤机制和关键致病靶点。国际上首次发现环境压力可以促进角膜上皮细胞中的新型炎性小体——NLRC4和NLRP12炎症小体的组装、活化,从而诱导GSDMD的切割,引起角膜上皮的焦亡打孔、并伴随大量炎症因子(白介素[IL]-1β和IL-33)的释放;并且NLRC4和NLRP12可以相互协同放大焦亡的炎症损伤。研究还首先报道了细胞焦亡的新机制,即焦亡打孔的过程中不仅有经典的IL-1β的分泌还伴有大量IL-33释放,介导角膜上皮细胞的炎症损伤。靶向性调控GSDMD和IL-33的切割、活化可以显著抑制眼表组织损伤,证实了其是介导干眼发病的关键致病靶点。研究不仅揭示了干眼角膜上皮细胞免疫炎症损伤的关键机制,也为干眼的治疗提供了新靶点和治疗策略。
中山大学 2021-04-13
新型免疫受体信号通路负性调控因子
发现p38IP蛋白抑制多种免疫受体信号通路,其中包括TCR受体信号通路和LPS信号通路,且在自身免疫疾病类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中p38IP蛋白水平显著下调。研究进一步揭示,p38IP采用双重调控方式抑制免疫受体信号通路中的关键蛋白激酶TAK1活性:(1)通过竞争性结合TAK1从而解离TAK1-TAB2激酶复合物。TAK1的活化主要依赖于其结合蛋白TAB2介导的非锚定多聚泛素链与TAK1的结合。由于p38IP的竞争性结合,阻断了TAK1与TAB2及其结合的多聚泛素链的接触,从而抑制TAK1活化。TAK1-p38IP复合物与TAK1-TAB2复合物在静息细胞中达到一定的平衡。有趣的是,免疫信号刺激会诱导p38IP与TAK1发生瞬时解离,利于促进TAK1活化,之后再结合,从而抑制TAK1过度活化。究其动态结合原因,发现非锚定多聚泛素链可以像接力棒般从TAB2向TAK1传递;还发现TAB2和TAK1结合泛素链之后分别对TAK1和p38IP有更强的结合亲和力。在这两种因素的交织作用下,刺激诱导p38IP与TAK1发生动态结合,精确调控TAK1活化。(2)免疫信号刺激后,p38IP还作为接头蛋白特异性地将去泛素化酶USP4招募到活化的TAK1,去除TAK1上共价和非共价结合的泛素链。因此,p38IP可通过感应TAK1活性,精准调控TAK1活化,从而防止免疫信号的过活化。本研究不仅发现了新的免疫受体信号通路负性调控因子,也为认识p38IP生物学功能提供了新视角。
中山大学 2021-04-13
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