一、项目分类 重大科学前沿创新 二、成果简介 间质性肺疾病（ILD）是常见的呼吸系统疾病，特发性肺纤维化（IPF）是ILD中最常见也最为严重的疾病类型。IPF是一种进行性发展、致死性、病因及发病机制未明的间质性肺疾病。该疾病多发于老年人，患者从诊断建立到死亡的中位生存时间仅为2～3年，5年病死率为70%～80%。随着老龄化社会的进展与环境的持续恶化，IPF患病人群呈不断上升趋势。保守估计目前全球患病人数约5000万，我国患病人数约60万，年死亡病例达40000例。截止到2017年，国内外批准上市用于治疗IPF的药物仅有吡非尼酮和尼达尼布。这两种药物可以延缓肺功能下降速度，但是无法逆转病情进展、有效提高患者生存期，而且对一部分患者具有相当大的副作用，晚期常需要肺移植，医疗花费巨大。因此目前迫切需要开发更加安全可靠、疗效确切、价格合理的治疗特发性肺纤维化的新药。 项目研究基础 研发平台：依托南开大学药物化学生物学国家重点实验室-天津市首个肺纤维化药物研发平台，该平台拥有全套的药物研发所需的各种大型仪器和检测设备，标准的细胞间和动物房，硬件设施完善。 批件申报经验：项目组在国家重大专项十二五平台和肺纤维化药物研发平台支持下申报获批南开大学首个肺纤维化临床批件：多西环素治疗继发性肺纤维的临床批件（化药原1.6类），批件号为2017L01323。 IPF药物研发梯队级候选化合物：项目组已建立完善的肺纤维化药物细胞筛选体系和动物药效评估体系，拥有具有自主知识产权的多个天然产物衍生物化合物库，目前已筛选多达500个化合物，有一系列化合物显示出良好药效，且已申报相关专利。 项目优势 项目组发现TGF-β1信号通路在肺纤维化发病过程中起着重要的中心调控作用，因此有针对性地以TGF-β1／Smad信号通路为靶点建立了细胞水平的高通量药物筛选体系，及体外细胞模型和体内动物模型的IPF药物评价体系，并通过半合成的手段获得了具有自主知识产权的天然倍半萜衍生物库，随后利用动物药效学模型进行验证，一共得到15个活性化合物（Hits）。对TGF-β1的活性化合物CP0105结构进行优化，得到先导化合物CP0116。已申请相关专利2项。 药物动力学预实验研究：候选药物分子CP0116经口服吸收迅速，生物利用度为76.9%，与血浆蛋白结合率低（小于1%），血浆半衰期约为2小时，药物分子12小时清除干净。主要经肝，肾代谢。 毒理学预实验研究：急毒预试验结果显示，一次性对小鼠（n=10）灌胃给药CP0116（2000mg/kg），48小时内无一死亡，与对照组相比，无异常。长毒预试验结果显示，对小鼠（n=10）连续灌胃给药CP0116（100mg/Kg）55天，给药组老鼠无一死亡，与对照组相比，未观察到任何毒性作用。 药效学研究：吡非尼酮（100mg/kg）给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低18%，纤维化面积减少25%；同剂量CP0116给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低26%，纤维化面积减少48%，药效结果优于吡非尼酮组。 药学研究：CP0116结构稳定、收率稳定、纯度可达98%以上，小试工艺已经开发完成。

一、成果简介 微生物饲料添加剂(FeedGradeMicrobialAdditives)是药物保健促生长饲料添加剂的最可行替代方案之一。美国FDA定义为可直接饲喂微生物(DFMS)，又被称为益生素(Probiotics)、益生菌等。它的核心含义是指摄入动物体内参与肠道内微生物平衡的、具有抑制动物胃肠道有害微生物群落的作用，或增强非特异或特异性免疫功能，具有预防疾病、促进动物生长和提高饲料转化效率的活性微生物制剂。并可以进一步与其他辅料(如生物活性多肽

中国糖尿病患者目前接近1亿人，其中10%为I型糖尿病患者、5%为II型重症糖尿病患者。这15%左右的患者迫切需要对糖尿病患者血糖浓度进行连续监测，此方法可以更好的掌控血糖波动变化趋势及规律，同时避免用餐及运动后带来的高/低血糖，被国际学术界普遍认为是最佳诊疗方式。血糖连续监测在中国由于没有受到广泛关注，目前产品市场份额只有2 - 3亿元人民币，主要是进口美敦力产品和国产圣美迪诺。随着人们生活水平的进一步提高、对糖尿病危害的更深入了解，血糖连续监测产品销售的增长势头非常突出，预测2025年可以达到10- 15亿元的规模。 本项目已经拥有长效血糖探头原型器件，今后将专注于动态血糖监测系统的开发，包括高效长寿命血糖探头、无痛助推器、掌式主机盒、数据存储和计算系统、无线发射与云计算等相关模块。本公司率先提出长寿命血糖监测新概念，将提供首款植入时间长达3个月的血糖探头，不仅可以减少患者在更换探头所带来的物理及心理创伤，同时极大的减轻患者的经济负担，同时提高本产品的市场占有率。 相关技术指标： 本项目主要从事糖尿病患者血糖连续监测用传感器器件、无线传输及相关无线互连电子技术的研发、生产和产业化，核心技术体现在三个方面：1) 高效可植入式葡萄糖传感器；2) 低功耗 2.4G 无线传输集成电路及系统；3) 微纳米设计、加工、测试和封装的能力。 技术创新点： （1）传感器是目前世界上工作时间最长（持续工作3个月）、并可直接植入皮下的无痛传感器产品； （2）系统软件提供最详尽直观的动态和统计信息； （3）每一位患者提供一个永久性的数据记录卡，不仅监测血糖变化，更可以留存不同时期的血糖图谱历史，以科学的统计分析血糖波动； （4）血糖探头可以持续工作3个月，患者的日均负担从100 - 200元/日降到30 - 50元/日，极大减轻了患者的负担，有利于该技术的推广。

专用磨削自动化机床、特种磨料磨具、特种砂轮在线修整器的研发

 本发明提供了一种定制个体化人工全髋关节置换手术髋臼制备模板系统，包括髋臼定位导向板、深度控制钻头和有色深度指示棒，髋臼定位导向板包括：卵圆窝定位板，根据卵圆窝解剖形状贴附于卵圆窝上；臼底定位板，设置在卵圆窝定位板的外缘上，根据髋臼解剖形状贴附于髋臼软骨面上；深度导向筒，设置在臼底定位板上，对深度控制钻头进行导向及深度限制；深度控制钻头通过深度导向筒在髋臼上钻孔，深度控制钻头的体部设置有突出钻头的限深环，深度导向筒将限深环限制在深度导向筒的端部。有色深度指示棒长度和钻孔深度相同，插入孔内提示深度和方向的作用。本发明模板系统可获得理想髋臼假体安放位置，从而对髋臼假体进行精确安放，进而改善手术效果。

需焊接类、视觉检测类、工业信息化软件开发相关技术人才

电力行业、石化行业、铝行业、工业炉等行业工程设计、应用、造价等技术人才 自动化控制、机械制造方面几耐火材料方面

本技术基于物料多样性的可调控自适应流态化快速热解制备生物炭技术，提高转化效率与速率。发明了多相燃料脉动燃烧循环利用供热的快速热解技术。我们研发出移动式集成化快速热解装备。该装置以专项作业车为载体，实现了稻壳等水稻废弃物的就地回收。技术已实现将碳排放量减少 87%，研究成果总体技术达到了国际先进水平。装置可实现二氧化碳的长期封存，将水稻废弃物变废为宝，循环产出高附加值化学品。

本发明公开了一种喷嘴喷射独立可控的阵列化电流体喷印头， 包括设置在阵列化喷嘴与接收板之间的导引电极层，该导引电极层上 设有与喷嘴数目对应的多个圆孔，各圆孔的中心与喷嘴的中心共线， 在导引电极层上的各圆孔外周均同轴环绕有一圈导电环，且各导电环 均与一个电压源连接，阵列化喷嘴与喷射电压源相连，通过调整各个 电压源处合适电压值使得需要喷印的喷嘴与对应的导电环形成的电压 差大于其他喷嘴电压差，进而使待喷射喷嘴处的场强大于喷射启动所 需场强，其他不喷射的喷嘴处场强小于喷射启动所需场强，即可实现 各喷嘴的独立控制。本发明还公开了其实现方法。本发明可以解决目 前存在的对喷印头独立喷射控制存在的结构复杂、无法大规模集成使 用的问题。