抗肿瘤药物克里 挫替尼合成工艺

项目简介 克里哩替尼(C rizo tinib)，化 学名为3-[(R)-1-  (2,6－ 二氯  

西华大学 2021-04-14

抗肿瘤药物伊马替尼与尼洛替尼新工艺

伊马替尼是瑞士诺华公司研发的一种酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物，于2001年5月获得 美国食品与药品管理局 (FDA) 的批准上市，用于治疗慢性骨髓性白血病，又于2002年2月被批 准用于治疗胃肠道间质细胞肿瘤，具有起效迅速、转移性强、副作用小等优点，其专利化合物 专利近年到期，国内多家企业仿制上市。 尼洛替尼是瑞士诺华公司开发的第二代具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂，用于对既往 治疗(包括伊马替尼治疗)耐药与不耐受的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期或加速期的成 人患者，治疗范围更广，疗效更佳，目前国内多个企业酝酿尼洛替尼的仿制工作。 达沙替尼由百时美施贵宝公司研发，2006年2月在美国首次上市。是首个批准上市的口服 多重酪氨酸激酶抑制剂，用于对既往治疗失败或不耐受的成人各阶段慢性髓细胞样白血病，也 可用于治疗对其他疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病成年患者。目前 国内多个企业进行达沙替尼的仿制工作。 

华东理工大学 2021-04-11

抗癌原料药卡博替尼、乐伐替尼关键中间体的合成工艺

乐伐替尼也是一种口服激酶抑制剂，它 以支持肿瘤增长的多种细胞因子作为靶点，其中包括血管内皮生长因子（VEGF）、 成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板源生长因子受体（PDGF）等，抑制肿瘤细 施的转移与生长。4-［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺和4-氯-7-甲氧基噬琳 -6-甲酰胺作为卡博替尼、乐伐替尼原料药合成中的关键中间体，其合成工艺在 国内鲜见报道，因此探索它们的合成工艺具有重要的现实意义。 自2012年、2015年美国FDA分别上市卡博替尼、乐伐替尼两种新药以来，其 原料药的合成就一直受到国外专利的保护，但国内对其的需求量很大。因此， 我们研究团队分别以麦氏酸和丙二酸原料经接枝、甲化、关环、上氯等步骤成 功合成了 4- ［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺与4-氯-7-甲氧基瘗■琳-6-甲 酰胺，解决了关环等技术步骤的难题，将关环、上氯等技术步骤的收率提升近25% —30%,最终产品的纯度达到98%以上。4-［（6,7-二甲氧基-4-嗟琳基）氧基］苯胺 经历5步反应目标产品收率达到45%以上；4-氯-7-甲氧基噬琳-6-甲酰胺经历6 步反应，目标产品收率达到40%以上。将该工艺路线经中试研究发现，反应充 分，反应重现性良好，各项技术指标正常，目标产品收率达40%—45%,产品纯 度达98%以上。该研究成果意味着，国内抗癌原料药卡博替尼、乐伐替尼关键中 间体的技术路线问题将不再是瓶颈问题。

重庆大学 2021-04-11

恩沙替尼Ⅱ期研究成果

克唑替尼是首个被批准的ALK抑制剂，其疗效显著优于化疗。遗憾的是，约一半的患者在使用克唑替尼1年左右会出现耐药。耐药原因包括ALK基因的二次突变，脑部转移瘤的进展等。二代ALK抑制剂即是针对上述问题进行开发，其能够克服某些ALK二次突变导致的耐药，同时具有更强的脑转移瘤控制能力。目前，色瑞替尼（ceritinib）、阿来替尼（alectinib）、布加替尼（brigatinib）这三种二代ALK抑制剂已经获批，用于治疗克唑替尼耐药后的ALK阳性肺癌。遗憾的是，此前我国尚缺乏自行研发的二代ALK抑制剂，而恩沙替尼是我国第一个ALK领域的国产创新药，具有类似“歼-20”的重大意义。

中山大学 2021-04-13

乐伐替尼(Lenvima) 合成新工艺研究

项目简介： Lenvatinib （伐替尼／ 仑伐替尼），商 品名 ： Lenvim a, 山 Eisai（卫材）发现和开发 ， 是 口服分子

西华大学 2021-04-14

一类抗肿瘤新药环苯替尼项目

环苯替尼是全新结构新实体化合物，为第三代酪氨酸激酶抑制剂，按新药注册分类属于化学药品1.1。是格列卫 Gleevec（甲磺酸伊马替尼）的me better药物，用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和胃肠道间质瘤(GIST)。环苯替尼是通过骨架跃迁策略发现新结构化合物，机制研究表明为信号网络机制产生药效的新化学实体药物。 环苯替尼的显著特点是对人癌（CML）免疫缺陷性小鼠异体移植体内药效达到治愈的效果，肿瘤细胞完全被杀死，有效率达到100%，无严重毒性发生。 环苯替尼经8步化学合成，获得的全新结构的化合物，经一级检索未见相关报导（上海图书馆上海科学技术情报研究所查新）。目前已获得 2 项中国发明专利申请和1项PCT国际专利申请，该课题的临床前主要试验工作已经完成，包括：环苯替尼合成工艺、结构确证、原料及制剂质量研究和稳定性研究、主要药效学研究和部分安全性研究，已经具备成药性。

辽宁大学 2021-04-11

抗癌药物伊马替尼新合成方法

伊马替尼（Imatinib）是一种用于治疗费城染色体（Ber－Abl）阳性的慢性骨髓性白血病(简称 CML)成人患者的急变期、加速期和干扰素治疗失败后的慢性期的口服药物。CML 是一种由于骨髓中干细胞的 DNA 异常而引起的造血干细胞疾病。 DNA 异常会产生异常蛋白质，干扰骨髓中白细胞正常生成过程，最终导致白细胞数目的急剧增加。CML 分为慢性期、加速期和危象期三个阶段，危象期患者的平均存活肘间只有 2-3 个月。 伊马替尼对胃肠道间质瘤治疗也有效，有效率在 50%左右。 本技术使用基础化工原料来

扬州大学 2021-04-14

往复对挫塑化挤注方法

研发阶段/n一种往复对挫塑化挤注方法，利用至少两套料筒柱塞，使物料在压力作用下往复地通过一个带磨盘的狭缝，使其可控地、反复地受到剪切、混合、塑化，然后，使用其中一个料筒柱塞将塑化好的物料从挤注出料喷嘴挤出或注射出。其特点有塑化程度和质量可控制、可使用粉料、注射压力大、出料量精确、可实现微小量物料塑化、密闭式结构、取料和清料方便、工作腔结构简单且占地小，可进行塑化、挤出、注射。本发明可用于对塑化程度和质量要求比较高的高分子材料成型加工设备和仪器中。

湖北工业大学 2021-01-12

往复对挫塑化挤注装置

研发阶段/n内容简介：本装置是采用狭缝磨盘对高分子材料进行往复多次对挫塑化、并进行挤出、注射的方法和装置。其特点有塑化程度和质量可控制、可使用粉料、注射压力大、出料量精确、可实现微小量物料塑化、密闭式结构、取料和清料方便、工作腔结构简单且占地小，可进行塑化、挤出、注射。它使用两套独立的带移动动力的料筒柱塞，使熔融物料在压力作用下往复多次地通过一个带磨盘的狭缝，使其可控地、反复地受到剪切、混合、塑化。塑化好的物料通过其中一套柱塞挤注装置经出料喷嘴挤出或注射出。本装置可用于对塑化程度和质量要求比较高的高

湖北工业大学 2021-01-12

替米考星

性状 不仅要经得住市场的考验，还要经得过消费者的认可，才能铸就经典 应用剂型 替米考星预混剂、替米考星溶液、替米考星注射液 产品参数

山东久隆恒信药业有限公司 2021-08-31