1.痛点问题 复发转移的晚期癌症患者缺乏有效的治疗手段、生存期望低，迫切需要新的治疗方法。作为新兴的精准医学治疗手段，以CAR-T细胞治疗为代表的免疫疗法得到了快速发展，但因其治疗费用昂贵、适应症限制和安全性等问题限制了其临床广泛应用。 2.解决方案 本项成果的核心技术之一STAR（SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor）-T，即“合成T细胞受体和抗原受体”，采用了创新型T细胞受体-抗体复合物结构，具有天然双靶点的结构优势，由于整合了抗原识别区与TCR恒定区及其活化通路，因此具有亲和力高、特异性强的特性，在细胞治疗血液瘤和实体瘤方向具有良好的临床应用前景和广阔的产品市场空间。此外，另一项成果涉及优化的TCR-T技术，突破了传统TCR-T特定功能性序列的获取难题和针对不同患者HLA型的TCR分型难题，使TCR-T细胞治疗的产业化应用成为可能。 本项成果预期基于STAR-T和TCR-T技术产出针对血液瘤、实体瘤、病毒性感染等疾病相关的细胞治疗产品。

2020年4月29日，《自然》杂志在线发表了清华大学医学院、免疫学研究所祁海课题组、上海科技大学胡霁课题组、清华大学麦戈文脑科学研究所钟毅课题组的合作论文，题目是“受行为影响的脑活动调控体液免疫应答”（Brain control of humoral immune responses amenable to behavioural modulation）。通过小鼠模型，该研究发现了一条从大脑杏仁核和室旁核CRH神经元到脾内的神经通路——这条通路促进疫苗接种引起的抗体免疫应答，并可通过响应躯体行为刺激对免疫应答进行不同调控。据作者介绍，这是迄今发现的第一条解剖学明确、由神经信号传递而非内分泌激素介导的、中枢神经对适应性免疫应答进行调控的通路，它的发现为神经免疫学研究拓展出了一个新方向。 “勤動”与增强免疫的中枢神经核团与环路 首先，研究者开发了一种新型去除小鼠脾神经的手术，发现这种小鼠在疫苗接种后所能产生的浆细胞（抗体分泌细胞）数量有明显缺陷，暗示了脾神经冲动信号对B细胞应答有促进作用。通过药理学、遗传学实验，他们继而发现B细胞表达乙酰胆碱9受体对脾神经的这个促进作用不可或缺。通过体内细胞剔除实验，研究者发现在肾上腺素能的脾神经和需要感知乙酰胆碱的B细胞之间，最可能起到了“换元”作用的，是新近发现的可感受去甲肾上腺素而分泌乙酰胆碱的T细胞。 进一步，作者通过伪狂犬病毒逆行追踪，发现脾神经与室旁核（PVN）、中央杏仁核（CeA）有连接。这两个区域的功能与应激、恐惧反应紧密相关，而两处共有的一类神经元是表达CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）的神经元。CRH神经元是掌控垂体-肾上腺轴的上游神经元，其激活可导致肾上腺大量释放糖皮质激素，调整机体应激，抑制免疫系统活动。这个已知抑制免疫的内分泌功能，不能解释作者看到的免疫增强的现象。但会不会CRH神经元还可以直接操控脾神经，通过神经通路传导免疫增强的信号来促进浆细胞的产生呢？ 为检验这一假说，研究者通过光遗传学实验，发现刺激CeA/PVN的CRH神经元后几秒钟之内就会记录到脾神经的电信号明显加强，证明CeA/PVN与脾间的确有通路连接（图1）。进而，作者通过CRH神经元剔除、DREADD化学遗传学抑制及激活的方法，证明 CeA/PVN CRH神经元活性对应调控了脾内B细胞应答产生浆细胞的过程。 图1 光遗传学实验证明CeA/PVN CRH 神经元与脾神经的连接 自主神经活动可以受外界环境及行为的影响。那么，有没有行为可以刺激这条脑-脾神经轴从而增强免疫应答呢？作者通过监测小鼠在不同行为范式下 CeA/PVN 的 CRH 神经元活动发现，一个他们新开发的“孤立高台站立”（elevated platform standing，如图2和视频）行为可以同时激活这两个核团的CRH神经元。 自主神经活动可以受外界环境及行为的影响。那么，有没有行为可以刺激这条脑-脾神经轴从而增强免疫应答呢？作者通过监测小鼠在不同行为范式下 CeA/PVN 的 CRH 神经元活动发现，一个他们新开发的“孤立高台站立”（elevated platform standing，如图2）行为可以同时激活这两个核团的CRH神经元。 图2 孤立高台站立模式图 更重要的是，抗原接种后第二周里，每天经历这个行为范式两次，小鼠抗原特异的抗体就可以增加约70%。这种行为增强抗体应答的效果，依赖于CRH神经元、依赖于脾神经、并且需要B细胞表达的乙酰胆碱受体。虽然高台站立可以看作是一种应激范式，但并非所有导致应激状态的行为都能增强免疫。作者测试了神经生物学研究中常用的捆绑模型，发现这一范式更强烈而持久激活PVN的CRH神经元，但抑制 CeA 的 CRH 神经元，致使机体持续产生高水平的糖皮质激素，对免疫应答产生了抑制作用。 至此，研究者在这项研究里鉴定、证明了一条对适应性免疫具有增强功能的脑-脾神经轴，揭示了CRH神经元的双重免疫调节功能——经典已知的垂体-肾上腺神经内分泌免疫抑制作用和新发现的经神经环路直接作用于脾的免疫增强作用。 神经免疫学方兴未艾，目前的主要方向包括：以CNS和外周神经为靶器官，研究组织固有的小胶质细胞和招募而至的免疫细胞在系统稳态与病变中的作用；研究中枢及外周神经与淋巴器官和屏障组织（肠上皮等）里固有免疫细胞（巨噬细胞、ILC等）的信号交互与功能互调等。刚刚发表的这一新工作，使研究者认识到淋巴细胞介导的适应性免疫应答也可以受到中枢-外周神经环路的直接调控，以及通过躯体行为正向调节免疫应答的一个生物学基础。 针对最后一点，祁海特别指出，锻炼身体（躯体运动）可以增强“免疫力”，这个几乎所有人或多或少都接受的常识性结论，其背后的科学依据其实远不清楚。他认为，他们发现的脑-脾轴可能为此提供了一个环路方面的解释。我们适度锻炼，可能如同小鼠的EPS，恰到好处地刺激了CeA和PVN的CRH神经元，增进了浆细胞和抗感染抗体的生成。相反，频繁马拉松跑后人们易于感冒，可能是过度应激导致的免疫抑制超越了免疫增强效果。祁海猜测，未来通过神经免疫学的进一步研究，应该可能在特定神经元、神经环路水平定量描述、评价不同锻炼方式、不同躯体运动形式、乃至不同“冥想”“禅修”过程对免疫系统的影响，从而帮助我们为加强“免疫力”而正确选择锻炼或其他增进健康的方式提供更明确的科学依据。这也是题图“勤動”所表达的愿景。 清华-北大生命科学联合中心2013级博士生张旭、清华生命学院2016级博士生雷博、上海科技大学2015级博士生袁媛、清华PTN项目2016级博士生张厉为本文的共同第一作者。该得到科技部和国家自然科学基金委科研基金的支持。祁海课题组还得到北京市科委、清华-北大生命科学联合中心、清华大学免疫学研究所、北京生物结构前沿研究中心、北京市慢性病免疫学研究重点实验室的支持。钟毅课题组得到清华麦戈文脑科学研究所的支持。另外，中国科学院武汉数学物理研究所徐福强课题组、清华大学药学院廖学斌课题组、首都医科大学孙文智课题组为本研究的顺利开展和完成作出了重要贡献。 论文链接： https://www.nature.com/articles/s41586-020-2235-7

“NMT界乔布斯”许越先生推荐创新平台 中关村NMT产业联盟推介成员单位创新产品 “生物安全，人人有责” 推出背景： 在国际竞争白热化，战争形态多样化的今天，生物安全已成为国家安全的重要组成部分，为积极应对这一挑战，2019年10月，生物安全法草案于首次提请十三届全国人大常委会第十四次会议审议。本次新冠肺炎疫情的爆发，让各界更加意识到，生物安全对于确保国家安全、保障社会稳定、人民群众生命安全和身体健康的重要性。 国家安全就是国家竞争，归根结底又是科技实力的竞争！因此，作为中国的高新技术企业，中关村NMT联盟的会员单位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技术积累，以NMT：非损伤微测技术为底层核心技术，迅速推出了与国家生物安全相关多种检验，监测仪器设备，以及适用于多个学科及领域的研发平台： 《NMT生物安全创新平台》特制系列产品！   应对挑战： 1）活体组织器官水平研究：随着研究的深入，单细胞的生理状态，以及对药物的生理反应，与处于机体组织器官中的细胞的差异，已逐渐成为研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞，还可以实现对细胞的原位检测，以及对活体组织器官的在体检测，很好地弥补了这一研究手段的空白。 2）免疫细胞代谢表型差异：通过对T细胞代谢表型，以及对αCD3/αCD28激活的反应，评价T细胞活化对自身免疫疾病的治疗效果。 分类及用途： 1）《细菌免疫机理研究NMT工作站》（型号：NMT-BIM-100） 基于底层核心NMT技术，以及成熟的技术解决方案，让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。   2）《细菌免疫机理研究NMT工作站》（型号：NMT-BIM-200） 基于底层核心NMT技术，结合自身科研兴趣，以及其它相关技术参数，在我方技术人员协助下形成技术解决方案，让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   《细菌免疫机理研究NMT工作站》（型号：NMT-BIM-100） 应对挑战： 1）活体组织器官水平研究：随着研究的深入，单细胞的生理状态，以及对药物的生理反应，与处于机体组织器官中的细胞的差异，已逐渐成为研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞，还可以实现对细胞的原位检测，以及对活体组织器官的在体检测，很好地弥补了这一研究手段的空白。 2）免疫细胞代谢表型差异：通过对T细胞代谢表型，以及对αCD3/αCD28激活的反应，评价T细胞活化对自身免疫疾病的治疗效果。 用途： 基于底层核心NMT技术，以及成熟的技术解决方案，让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。   参数： 1.基本功能： 1.1针对细菌免疫机理研究设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件： 3.1imFluxes智能软件，可直接检测、输出离子分子的浓度与流速   《细菌免疫机理研究NMT工作站》（型号：NMT-BIM-200） 应对挑战： 1）活体组织器官水平研究：随着研究的深入，单细胞的生理状态，以及对药物的生理反应，与处于机体组织器官中的细胞的差异，已逐渐成为研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞，还可以实现对细胞的原位检测，以及对活体组织器官的在体检测，很好地弥补了这一研究手段的空白。 2）免疫细胞代谢表型差异：通过对T细胞代谢表型，以及对αCD3/αCD28激活的反应，评价T细胞活化对自身免疫疾病的治疗效果。 用途： 基于底层核心NMT技术，结合自身科研兴趣，以及其它相关技术参数，在我方技术人员协助下形成技术解决方案，让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   参数： 1.基本功能： 1.1针对细菌免疫机理研究和研发设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可实时监测和记录检测时的环境参数：温度、湿度、大气压、海拔、经纬度 1.5配备新指标拓展功能 2.性能： 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件： 3.1imFluxes智能软件，可直接检测、输出离子分子的浓度与流速，以及检测时的环境参数

近日，药学院邹懿教授和张霄教授课题组合作，在国际知名期刊JACS在线发表了题为“DiarylEtherFormationbyaVersatileThioesteraseDomain”（DOI：10.1021/jacs.2c02813）的研究论文，揭示了二芳基醚药物骨架的全新酶学合成途径。

随着吸收根直径的增加，草本与木本植物的根系皮层厚度的增速均远超过中柱半径增速，即皮层与中柱具有普遍的异速关系。受异速关系的影响，中柱占根横截面积比例（proportion of root cross-sectional area occupied by the stele, PRS）随根直径也呈现出非线性关系，但是草本和木本的趋势完全相反。同时，P

产品详细介绍  软件将外贸交易过程中涉及到的商检局、银行、保险公司、出入海关、外汇管理局、国税和货贷等多个角色进行了很好的体现。学生在软件中可仿真模拟进、出口公司进行国际贸易交易，贸易磋商、签订合同、进出口许可证申请、产地证明、审证改证、开具商业发票、货物托运、商品投保、报关、报验、制单结汇、审单付汇、业务善后、发送单证等环节可得到充分的锻炼和运用。 一、软件特点： 1、软件提供系统的理论知识站点，供学生实践操作过程中查阅。 2、软件操作一学生可以扮演外贸业务中的其中一角色，也可以扮演多角色进行操作，实验灵活性、可调控性较好，方便教师教学实验安排。 3、软件操作可按教师实际教学情况和学生掌握情况分业务流程办理、精准实验操作两种模式，在现有国际贸易教学软件当中是唯一集两种教学模式为一体且最全面的教学软件。 4、软件界面新颖、友好，内含跟踪帮助功能。 5、业务操作流程直观，学生可选用CIF 、FOB、CFR等多种贸易方式进行操作、扩展性较强。   二、软件功能模块 学硕外贸实训教学软件 管理员端（详见图一） 帐号管理、个人信息、系统帮助 教师端 用户管理：班级管理、学生管理 系统设置：产品管理、汇率设置、运费参数、保险参数、其它费率 系统考核：得分统计、评分标准、实验报告、FAQ、公告信息、 系统帮助：实习目标、系统介绍、角色操作简介 学生端（图三） 进口商：企业设置、业务操作（贸易平台、产品销售、财务管理、业务流程、客户管理、邮件管理）、系统帮助、个人信息、角色切换、商务助手 出口商：企业设置、业务操作（贸易平台、产品销售、财务管理、业务流程、客户管理、邮件管理）、系统帮助、个人信息、角色切换、商务助手 进口地银行：企业设置、转帐管理、申请管理、开证、发证、改证、收单、审核单据、贷款信息、还贷信息、还贷记录、选择角色 出口地银行：企业设置、转帐管理、贷款审核、还款记录、收证、通知、单据审核、寄单、角色转换 生厂商：企业设置、合同管理、合同记录、查看市场、财务管理、组织生产、查看库存、发货、贷款、还贷、邮箱管理、选择角色 国税：商业发票、报关单、出口收汇核销单 保险公司：保险理赔管理（外销合同、商业发票、装箱单、保险单）、进口地保险公司（外销合同、商业发票）、出口地保险公司（外销合同、商业发票） 商检局：进口地商检局（外销合同、商业发票、装箱单）、出口地商检局（外销合同、商业发票、装箱单） 海关：进口地海关（外销合同、商业发票、装箱单、出口销毁核销单、普惠制产地证、一般产地证）、出口地海关（外销合同、商业发票、装箱单、外销合同、商业发票、装箱单） 外汇管理局：商业发票、报关单 货贷公司：订舱处理、装船出运     知 识 站 点 1、外贸入门： 国际贸易术语、 国际贸易基础理论、 标准合同、国际货物运输、 商品品名及品质 商品数量、、 商品价格、 商品检验、 信用证、 出口保险、 国际结算、 报关、加工贸易、外汇核销、 索赔及仲裁、 国际贸易方式、 国际贸易条款、单证制造商品包装   2、业务流程：FOB_LC、   FOB_DA、      BOF_DP、   FOB_TT_Before_Shipment、FOB_TT_After_Shipment、 CIF_LC、   CIF_DA、   CIF_DP、   CIF_TT_Before_Shipment、 CIF_TT_After_Shipment、CFR_LC、CFR_DA、 CFR_DP、      CFR_TT_Before_Shipment、 CFR_TT_After_Shipment   3、往来函电：函电教程、函电范本、函电案例   4、贸易常识：进出口贸易常识与知识   5、单据详解： 配舱回单、出境货物通关单、 出口货物明细单、入境货物报验单、 检验证书、普通产地证、出口货物订舱委托书、核销单、 报关委托书、 报关单、出境货物报验单、提单、装箱单、商业发票、 普惠制产地证、汇票、保险单   6、案例知识：教学案例、实务案例 7、外贸实务：进出口、报关报检、外贸单证、国际货运、外贸技巧、国际结算、出口退税、外贸方式 8、法律法规：配额和许可证、 对外贸易、 海关税收、出口退税、货运法规、 知识产权、检疫法规       外贸实习平台 商业机会、公司列表、产品展示、费用查询、银行查询、知识站点、我要求购、我要销售、网络广告、诚信企业、邮件管理、实验安排

产品详细介绍  一、主要功能：      B2B模式：B2B交易平台实现商场通过网上交易平台向工厂在线订购产品，并利用交易洽谈等手段建立订购合同，厂家受理订单，通过物流送货、银行转账最终完成交易的整个流程。      B2C模式：B2C交易平台实现了消费者（客户）进入网上商城选购商品，建立新采购单并选择支付，商场受理订单通过物流企业送货的整个B2C交易流程。      C2C模式：C2C交易平台模拟了用户使用拍卖网站进行交易的整个流程。      物    流：送货单管理（管理电子商务中的送货单和物流资费等），财务管理（管理电子商务中的财务信息）。      银    行：储蓄业务（对个人帐户管理、转帐、网上银上等业务的管理），对公业务（对企业用户帐户管理、转帐、网上银上等业务的管理），信贷业务（对企业、个人用户贷款管理、贷款信息），代理业务（对商场用户特约商户的管理）         C A: (Certificate Authority)是数字证书认证中心的简称，是指发放、管理、废除数字证书的机构。CA的作用是                  检查证书持有者身份的合法性，并签发证书（在证书上签字），以防证书被伪造或篡改，以及对证书和密钥                  进行管理。         EDI: 是英文Electronic Data Interchange的缩写，中文可译为“电子数据交换”。它是一种在公司之间传输订单、                  发票等作业文件的电子化手段。   二、主要模块   管理员 帐号管理、个人信息 教师端 （图一） 班级管理、学生管理、网站管理（审核模式、资讯管理、资讯审核、关键字审核）、系统设置（产品库管理、物流车辆管理、进口求购信息、政府采购招标）、考核管理（考核设置、考核评分、出口单证评分）、公告管理（公告列表、添加公告）系统帮助 学生端 （图二） 工厂 （图三） 产品管理：产品生产、计划生产、生产入库记录、退货入库、产品库存 营销管理：客户关系管理、交易管理、货物管理、网络营销、销售统计 财务管理：总账查询、应收账款、应付账款、资金管理、柜台业务、账号设置、网上银行 系统帮助、商务助手、角色选择 CA 证书下载 商场 （图四） 采购管理：供应信息、采购计划、采购管理、采购统计 营销管理：订单处理、销售统计、网络营销、客户关系 财务管理：总账查询、应收账款、应付账款、资金管理、柜台业务、账号设置、网上银行 系统帮助、商务助手、角色选择 CA 证书下载 银行 （图五） 储蓄业务：开户、存款、取款、转账、销户、网上银行注册、账户查询 对公业务：开户、存款、取款、转账、销户、网上银行注册、账户查询 信贷业务：发放贷款、归还本息 代理业务：商场特约商户申请 系统帮助、商务助手、角色选择 消费者 （图六） 资金管理：现金金额、柜台业务、网上银行 购物管理：消费记录、订单管理、收货确认 系统帮助、商务助手、角色选择 物流 （图七） 订单管理：未受理配送单、已受理配送单 运输管理：入库运输单、处理入库运输单、出库运输单、处理出库运输、运费设置、车辆管理、驾驶员管理 库存管理：已处理入库单、未处理入库单、已处理出库单、未处理出库单、库存查看、库位管理、货物移库 配送管理：拣货装车 财务管理：总账查询、应收账款、应付账款、资金管理、柜台业务、账号设置、网上银行 系统帮助、商务助手、角色选择   出口商 （图八） 采购管理：供应信息、采购信息、采购管理、统计查询 出口业务：货物管理、报价管理、出口合同、审核信用证、制单、结汇 客户关系管理：我的客户、我的对手、反馈投诉、事件任务 财务管理：总账查询、应收账款、应付账款、资金管理、柜台业务、账号设置、网上银行 系统帮助、商务助手、角色选择 CA 认证     三、主要网络环境平台   门户网站 （图九） 门户网前台管理：新闻、房产、财经、娱乐、体育、女人、科技、汽车、手机 门户网后台管理：广告管理、新闻管理、分类信息管理 搜索引擎 商贸网 （图十） 商贸网前台管理：产品库管理、我要采购、我要销售、商业资讯、公司列表 商贸网后台管理：商业机会（发布商业机会信息、管理商业机会信息） 产品目录：（添加产品、管理产品） 公司介绍：（公司图片、公司资料） 商业往来：（发出的留言、收到的留言） 资讯发布：（发布企业信息、发布行业资讯、企业信息列表、行业资讯列表）   网上商城 （图十一） 网上商城前台：商品列表、促销商品、购物车、个人帐户、商家入口、帮助中心     网上商城后台：商家资料、商品管理、商品折扣、商铺管理、积分优惠、商品系列、捆绑销售 拍卖网 （图十二） 拍卖网前台：我要买、我要卖、冲值、我的店铺、居家、手机、美容等等 拍卖网后台：我是买家（我购买的商品、我的留言、）我是卖家（我要卖、我卖出的商品、留言回复、我的商品、免费开店、）             信用管理（评价管理、支付充值） 政府采购网 （图十三） 采购公告、中标公告、政策法规 外贸平台 （图十四） 产品库、我要采购、我要销售、商业资讯、公司列表 物流平台 （图十五） 新闻、房产、财经、娱乐、体育、女人、科技、汽车、手机、搜索引擎 搜索引擎 （图十六） 前台：网页搜索、新闻搜索、图片搜索、信息搜索 后台：关键字、添加关键字、信息查询、个人资料 电子邮件 （图十七） 发件箱、收件箱、草稿箱、垃圾箱、通讯录、过滤设置、个人设置 网站服务 （图十八） 域名申请： （.cn   .com.cn    .com    .net.cn    .net   .org.cn     .org   ） 网站建设：模板选择、模块添加、新闻管理、产品管理、网上调研 浏览器 （图十九） 网站访问     四、软件特点 1、软件网络环境涉及面广、内容多、学生操作内容多而灵活。 2、软件角色之间可以单一人员进行操作、也一个一角色进行配合操作，实验可根据实验进行调控，同时软件内置跟踪帮助和商务助手，使操作简单易懂。 3、软件界面新颖、生动。

北京万学教育科技有限公司是一家教育公司，创立于2006年, 2007年开始正式运营, 凭借超越传统的革命性教育模式，成为针对大学生群体的教育集团。在研究生入学考试、公务员招录考试和职业发展等主力培训项目方面，已成为中国专业的教育培训机构。