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细菌DNA硫化修饰研究新进展
上海交通大学生命科学技术学院、微生物代谢国家重点实验室吴更教授与武汉大学王连荣、陈实教授团队合作,揭示了细菌DNA硫化修饰中催化第一步反应的半胱氨酸脱硫酶发生构象变化,使其活性位点半胱氨酸朝向底物半胱氨酸移动5.5埃以发起攻击的催化机制。最新研究成果以“Structural Analysis of an L-Cysteine Desulfurase from an Ssp DNA Phosphorothioation System”为题发表在《mBio》杂志上。刘立琼等为第一作者,吴更、王连荣为通讯作者,上海交通大学生命科学技术学院、微生物代谢国家重点实验室为第一单位。本文是团队自2018年Nature Communications上发表的细菌采用SBD结构域识别硫化修饰DNA的结构机理及2020年Nature Microbiology上发表的II型DNA硫化修饰系统的SspB、SspE晶体结构的延续和扩展。 在细菌的DNA硫化修饰(不管是早先发现的Dnd修饰系统还是新近发现的Ssp修饰系统)途径中,都由一个半胱氨酸脱硫酶催化第一步的反应,即半胱氨酸脱硫酶的活性位点半胱氨酸对底物半胱氨酸上的硫原子发起亲核攻击反应,将活化的硫原子转移到半胱氨酸脱硫酶的活性位点半胱氨酸上,以进行后续的将硫原子加进DNA的反应。2020年4月初团队在Nature Microbiology上发表的文章“SspABCD-SspE is a phosphorothioation-sensing bacterial defense system with broad antiphage activities”,从探索海洋弧菌的高频单链磷硫酰化修饰入手,通过比较基因组学和分子遗传学手段,鉴定出以SspABCD为修饰元、SspE为限制元的单链磷硫酰化限制-修饰系统。该系统与之前发现的磷硫酰化(以DndABCDE为修饰元以产生双链DNA磷硫酰化、DndFGH为限制元)的Dnd系统均迥然不同,并首次阐明了细菌磷硫酰化限制-修饰系统赋予宿主抑制噬菌体入侵的能力。同时,通过结构生物学和生物化学手段,解析了SspB蛋白的晶体结构,揭示其两个保守motif的关键残基对其DNA缺刻酶活性非常重要;解析了SspE蛋白的晶体结构,发现其N端结构域有依赖于DNA磷硫酰化修饰的NTP水解酶活性,而其C端结构域有DNA缺刻酶活性,从而阐明了该系统DNA磷硫酰化修饰与限制两部分功能耦合的分子机理。研究还发现SspABCD作为修饰蛋白在宿主基因组DNA上产生磷硫酰化修饰,SspE作为限制元能够感应基因组DNA上的磷硫酰化修饰从而区别宿主自身与外源的遗传物质,并利用其核酸酶活性对入侵噬菌体的DNA进行大范围的缺刻,从而抑制噬菌体DNA的复制。 本研究解析了新发现的II型DNA硫化修饰系统中的半胱氨酸脱硫酶SspA(来源于弧菌)与底物半胱氨酸的复合物晶体结构,分辨率为1.8埃。结构揭示SspA通过其天冬酰胺N150和精氨酸R340残基来识别底物半胱氨酸,如果将这两个残基突变则会严重破坏细菌的DNA硫化修饰。在结构中,SspA的活性位点半胱氨酸C314与底物半胱氨酸的距离长达8.9埃,这就产生了一个有趣的问题——SspA是怎么催化脱硫反应的?通过计算机分子动力学模拟,作者发现SspA的活性位点半胱氨酸C314在催化过程中向底物半胱氨酸移动了5.5埃,从而把它们之间的距离缩短到便于发生反应的范围内。本研究通过简正模式分析,发现弧菌的SspA、大肠杆菌的IscS、链霉菌的DndA(这两个都是I型DNA硫化修饰系统的)的活性位点半胱氨酸虽然处在不同的相对位置和不同的二级结构上,但都有着向各自的底物半胱氨酸的运动。 本研究进一步通过在上海光源BL19U2生物小角X射线散射(简称SAXS)线站收集的数据,从头搭建了SspA在溶液中结构的分子模型。发现SspA在溶液中的结构与分子动力学模拟后SspA的结构更为接近,它们之间的SAXS数据的χ2偏差只有1.04埃,远低于从SspA的晶体结构推算出的SAXS数据之间的χ2偏差3.70埃。这从实验上证实了前述的计算机分子动力学模拟和简正模式分析的结果。 弧菌SspA的活性位点半胱氨酸在催化过程中,活性位点半胱氨酸朝向底物半胱氨酸移动了5.5埃的距离 (A)分子动力学模拟  (B)简正模式分析   (C)小角X射线散射实验数据与晶体结构经过分子动力学模拟后的结果和晶体结构的比较   本研究通过X射线晶体结构解析、分子动力学模拟、小角X射线散射等多种研究手段的结合,揭示了细菌DNA硫化修饰这一神奇现象中催化关键的第一步半胱氨酸底物脱硫反应的酶的催化机理,解答了半胱氨酸脱硫酶家族是如何克服活性位点半胱氨酸与底物半胱氨酸之间很长的距离这一长期悬而未决的问题,使人们对于细菌DNA硫化修饰的认识和理解又前进了一步。该研究获国家自然科学基金(31872627、31670106)的支持。​​​​
上海交通大学 2021-04-11
山东船舶技术研究有限公司
公司创建于一九八九年,是集海洋捕捞、渔轮修造、水产加工、绳网编织、药品制造、商贸航运、地产物业、旅游仓储于一体的综合性大型企业。在南北美洲、非洲、亚洲和国内有11家合资独资公司。现有职工12000人,固定资产4.6亿元,年捕捞海水鱼10万吨左右,加工水产品7万吨,销售总额10亿元,创汇2000多万美元,是国家远洋渔业先进企业。主要产品海水鱼、鱼肝油制品、药品、冷食系列、仿生系列、鱿鱼系列产品、机制冰、琼胶、渔轮、海用绳网等多次荣获国家银质奖、部优、省优、市优质产品奖。招商引资历的项目:建立能按国际水平开发研究和生产的水产品加工基地;合资合作经营冷冻方便水产食品和港式海鲜食品;扩大海洋药物生产规模;引用远洋金枪鱼围网渔船;
山东船舶技术研究有限公司 2021-06-25
南京浪博科教仪器研究所
南京浪博科教仪器研究所是一所以南京大学教师、资深高工和专业技工为骨干力量,以南京大学为依托,专业从事教学及实验仪器的研制、生产和销售的独立法人单位。 我们来自于学校。在长期的教学实践中,我们积累了丰富的实验教学经验和无数实验仪器装备的开发构想,这使我们开发的实验仪器既贴近教学的需要,又在测量手段和实验技术上有相当的突破。在进入市场的过程中,我们努力使这些仪器产品化、实用化,并将产品与服务紧密地联系起来。长期以来,我们既重视经典的物理实验科目,也紧紧跟踪教学的改革方向,在仪器研制的每一个领域都贯彻创新意识和精品意识,至今已获得五项国家专利,多项国家教委的优秀教学仪器奖。 我们还拥有一支长期从事于精密光电仪器(例如水准仪、经维仪等)设计制造的过硬生产力量,它保证了我们的仪器既在设计上先进,也在质量上稳定可靠。 经过几年的发展,我们的产品已经形成了自己的特色和风格,在世界银行贷款招标、日元贷款招标和各地方招标中屡屡中标,用户已经遍布全国各省市的数百所高校。 我们热切地期望自己的产品能为您的教学助上一臂之力,同时也希望您能给我们提供宝贵的意见和建议。我们相信,这才是浪博科教永远充满活力的源泉。
南京浪博科教仪器研究所 2021-01-15
研究生综合管理微服务平台
强智研究生综合管理微服务平台,采用微服务架构,通过分析研究生教学、生活的特点,结合现代新型信息技术,为研究生管理提供一套教、学、管理、服务与决策于一体的综合服务平台,包括招生入学、学籍管理、培养管理、学位论文管理、导师管理、学生管理等环节,满足高校研究生信息化建设的需要。
湖南强智科技发展有限公司 2021-02-01
药剂/药物材料研究NMT工作站
“NMT界乔布斯”许越先生推荐创新平台 中关村NMT产业联盟推介成员单位创新产品 “生物安全,人人有责” 推出背景: 在国际竞争白热化,战争形态多样化的今天,生物安全已成为国家安全的重要组成部分,为积极应对这一挑战,2019年10月,生物安全法草案于首次提请十三届全国人大常委会第十四次会议审议。本次新冠肺炎疫情的爆发,让各界更加意识到,生物安全对于确保国家安全、保障社会稳定、人民群众生命安全和身体健康的重要性。 国家安全就是国家竞争,归根结底又是科技实力的竞争!因此,作为中国的高新技术企业,中关村NMT联盟的会员单位,旭月(北京)科技有限公司利用20多年的技术积累,以NMT:非损伤微测技术为底层核心技术,迅速推出了与国家生物安全相关多种检验,监测仪器设备,以及适用于多个学科及领域的研发平台: 《NMT生物安全创新平台》特制系列产品!   应对挑战: 1)准确性:采用选择性微传感器技术,检测方法更直接,排除中间环节的干扰,准确性高。 2)肿瘤组织检测:肿瘤靶向治疗的药剂研究是领域中的热点,NMT不仅能够提供肿瘤组织层面的检测,更能够进行活体组织的原位检测,准确、真实。 分类及用途: 1)《药剂研究NMT工作站》(型号:NMT-PLR-100) 基于底层核心NMT技术,以及成熟的技术解决方案,让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。   2)《药剂研究NMT工作站》(型号:NMT-PLR-200) 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   《药剂研究NMT工作站》(型号:NMT-PLR-100) 应对挑战: 1)准确性:采用选择性微传感器技术,检测方法更直接,排除中间环节的干扰,准确性高。 2)肿瘤组织检测:肿瘤靶向治疗的药剂研究是领域中的热点,NMT不仅能够提供肿瘤组织层面的检测,更能够进行活体组织的原位检测,准确、真实。 用途: 基于底层核心NMT技术,以及成熟的技术解决方案,让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。   参数: 1.基本功能: 1.1针对药剂研究设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标:H+、K+、Na+、NH4+、Ca2+、Mg2+、Cl-、O2、H2O2 2.性能: 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件: 3.1imFluxes智能软件,可直接检测、输出离子分子的浓度与流速 《药剂研究NMT工作站》(型号:NMT-PLR-200) 应对挑战: 1)准确性:采用选择性微传感器技术,检测方法更直接,排除中间环节的干扰,准确性高。 2)肿瘤组织检测:肿瘤靶向治疗的药剂研究是领域中的热点,NMT不仅能够提供肿瘤组织层面的检测,更能够进行活体组织的原位检测,准确、真实。 用途: 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   参数: 1.基本功能: 1.1针对药剂研究和研发设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标:H+、K+、Na+、NH4+、Ca2+、Mg2+、Cl-、O2、H2O2 1.4可实时监测和记录检测时的环境参数:温度、湿度、大气压、海拔、经纬度 1.5配备新指标拓展功能 2.性能: 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件: 3.1imFluxes智能软件,可直接检测、输出离子分子的浓度与流速,以及检测时的环境参数
旭月(北京)科技有限公司 2021-08-23
植物观测显微镜 助力植物研究
产品详细介绍   前言:植物病害是严重危害农业生产的自然灾害之一。根据联合国粮农组织估计,全世界的粮食和棉花生产因病害常年损失在10%以上。植物病害不仅可引起农作物产量的减少,而且在一定程度上还严重威胁到农产品的质量安全及其国际贸易。历史上有很多因植物病害的大面积爆发和流行给人类带来重大灾难的事件,著名的"爱尔兰大饥荒",即1845年由于马铃薯晚疫病的严重流行危害而造成"饿殍遍地及流离失所"的重大案例。植物病虫害同样严重威胁人类宝贵的森林资源。林业病虫害被称为无烟的森林火灾,林业专家提醒林业有关部门和林农要加强虫情监测,早发现早防治,把病虫害对林木的危害程度降到最低,以确保森林植被的健康发展。   细菌、真菌和病毒是引起蔬菜、水果、小麦、玉米、水稻、大豆等农作物及林木,花卉等病害的主要原因。这些病害微生物一般通过茎、叶、根系、果实等侵染植物,大部分病害在染病初期虽能较易防治,但一般不易被人察觉,病害一旦发生,防治不仅困难而且效果较差,致使农作物减产,甚至绝收。如何在病害发病初期进行检测和及时防治,对防治病害的发生尤为重要。  3R Anyty研制开发的植物病虫害现场检测设备-----便携式显微镜,产品小巧便携、内置锂电可以突破传统光学显微镜使用空间局限性,在田间林场对病虫害现场检测、现场分析,确认病因,为病虫害防治赢得宝贵时间,将病虫害的危害程度降到最低!  Anyty便携式显微镜3R-WM401PVTV/3R-WM601PCTV,独创显微镜及显示屏无线数据连接,无需任何电脑等辅助设备即可现场检测,显微镜观测的画面直接转化为数字信号,将各种植株上的病表,虫害,病菌,真菌,灰酶等病虫害直接在无线显示屏上成像,快速分析判断各种作物病虫害的种类,确诊病因,对症下药,还可以拍照、录像储存观测数据,为如何防治病虫害及科学用药提供了科学合理的理论依据.产品规格:  ●产品型号:3R-WM401PCTV  ●产品品牌:Anyty(艾尼提)  ●电脑操作系统:视窗XPSP2或Vista或WIN7以上  ●产品接口:USB2.0  ●光学芯片:CMOS35万象素  ●照片象素:720x480,640x480,320x240  ●颜色:24bitRGB  ●光学镜头:双轴27倍&100倍显微镜头  ●手动调焦范围:8毫米到300毫米  ●放大倍数:10倍到200倍  ●自动白平衡.  ●自动曝光  ●光源:内置8个可调暖白发光灯  ●有无偏光\滤光功能:无  ●电源:5V电脑USB电源  ●尺寸:13.5厘米(长)x3.6厘米(直径)  ●无线传输距离:不小于5米(无障碍)  ●锂电池特征:  ●完全充电时间:3小时左右,可持续工作时间:5小时左右,寿命:完全充放电500次。  ●无线功率:10mW  ●4个频道可供切换专用液晶TV显示屏:  显示屏尺寸:3.5TFT-LCD  解析度:960×240分辨率  传输频率:2414MHz.2432MHz.2450MHz.2468MHz(兆赫)  充电时间:3小时  工作时间:2小时  视频大小:2700字节/分钟  外形尺寸:100×70×25毫米  重量:140g
北京爱迪泰克科技有限公司 2021-08-23
奥龙研究生教务管理系统
产品详细介绍奥龙研究生教育管理系统助力研究生院信息化建设研究生系统管理涉及到学生从入学到毕业的全过程管理,包括招生管理、学籍管理、培养管理、成绩管理、毕业管理、研工(党团思政)管理、学位管理、学科(导师)管理、系统管理子系统,适用于招收研究生的综合性大学、学院,能够完成学年制、学年学分制、完全学分制管理部门对研究生从入学到毕业离校的全过程管理。研究生教务管理工作是研究生教育中的一个极为重要的环节,是整个研究生管理的核心和基础。面对种类繁多的数据和报表,手工处理方式已经很难跟上现代化管理的步伐,随着计算机及通讯技术的飞速发展,各个方面都对研究生教务管理工作提出了更高的要求。尽快改变传统的管理模式,运用现代化手段进行科学管理,已经成为整个研究生教育系统亟待解决的课题之一。系统特点1、业务全面,功能强大:研究生包含多种类别,如:学历硕士、学历博士、专业学位等。不同类别的研究生其招生、培养、学位授予的过程均有所不同,系统实现了对不同类别研究生的管理,而且业务上涵盖了研究生入学前的招生,研究生入学时的注册、学籍建立,研究生在校期间的培养,研究生毕业时的学位授予。2、数据高效共享:在各职管部门(如:研究生院(处)、各院系)、导师、授课教师、研究生等角色之间构建了统一交互的信息平台,部门之间的信息流转统一规范,各角色都可以实时动态获取所需信息。3、系统中的学科建设管理为招生、学籍、培养、学位各模块提供基础业务数据,招生、学籍、培养、学位各模块之间耦合性低,在基础数据支持下各模块可单成系统,独立运行。最终开发实现的研究生信息管理平台,能使研究生院包括下属(招生处、培养处、学科办、毕业学位办、各个院系秘书、导师、学生)人员进行网上资料登记、处理、相关业务的审批、查询、打印等工作,实现研究生院对学生、对部门、对导师、对院系的管理,实现对省教委、教育部、国家学位办等(电子注册)的数据接口,能够真正达到节约时间、提高效率。
北京奥龙飞腾科技有限公司 2021-08-23
东南大学脑科学与智能技术研究院在“Nature Methods”发表最新研究成果
近日,东南大学脑科学与智能技术研究院在神经元自动追踪算法基准测试与性能预测方面取得重要研究进展。
东南大学 2023-04-19
海洋院:海洋学院研究生与美国伍兹霍尔海洋研究所科学家合作在北冰洋海洋环流研究方面取得新进展
太平洋水经过白令海峡进入北冰洋,同时带来淡水和营养物质,对于北冰洋的温盐结构和生态系统有重要意义。
河海大学 2022-09-28
国家知识产权局党组召开会议 听取上半年重点工作落实情况汇报 研究部署下半年重点任务
全局上下要深入学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想,切实把思想和行动统一到全会作出的重大决策部署上来。
国家知识产权局 2024-07-31
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