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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
光活化磷光方法应用于立体三维(3D)显示的研究成果
近日,南方科技大学化学系副教授陆为课题组在光活化磷光方法应用于立体三维(3D)显示的研究中取得进展,研究成果以“A Prototype of Volumetric Three-Dimensional Display Based on Programmable Photo-activated Phosphorescence”(《基于可程控光活化磷光发射的立体三维显示模型》)为题在《德国应用化学》(Angewandte Chemie International Edition)上发表。 该研究工作拓展了长寿命磷光化合物的应用,开发了一种基于PAP的3D显示模型,揭示并阐述了在此模型中起到关键性作用的两项因素:磷光化合物的选择以及显示光束强度的控制。该3D显示系统具有制作简单、激发光强度低、图像对比度高、裸眼识别度高、可能实现多彩显示等优点,为立体3D显示技术的进一步发展提供了可能。
南方科技大学 2021-04-11
威布三维reeyee x5工业级三维3d扫描仪
产品详细介绍 1.      主要参数: ★扫描方式:激光手持照相式 ★扫描技术:激光线网格扫描技术 帧扫描区域:250mm×250mm 景深:250mm(自动) 工作距离:300mm ★扫描速率: 300000次/秒 扫描分辨率:0.100(毫米) ★测量精度:0.03 mm ★体积精度:0.020 + 0.100(毫米/米) 体积精度(结合DigiMetric):0.020 + 0.025(毫米/米) 测量范围(物件尺寸):0.1 ~6米,可扩展 传输方式: USB3.0 工作温度:-10 - 40℃ 工作湿度:10 - 90 % 三维光学扫描系统配置与功能 数据采集传感器:高速、高精密工业级相机2台 ★内置微惯性传感器,实时输出设备位姿; ★测量光源:10束交叉激光线,激光级别ClassII(人眼安全),波长大于600纳米 计算机系统:支持windows 7,32位和64位操作系统,支持内存16G以上 拼接方式:系统整合“专业模式”全自动标志点拼接模块 全局误差控制方式:GREC Pro全局误差控制 ★扫描方式:FLESA可变点距扫描 ★使用方便:整个过程全部手持完成,无需三脚架等支撑装置 所测量的物体表面可不做任何形式(如喷白)的预先处理 防抖设计:采用先进的防抖动算法,防止扫描过程中人为的抖动对误差的影响 自动探测被扫描物体颜色材质,从而自动调节激光亮度及CCD曝光 可一键自动过滤扫描背景数据,自动删除杂点及过滤不良点云数据 软件界面实时捕捉静态图像,一键截图功能 ★碳纤维材质标定板,轻量化,抗压耐高温,不易变形,非石英玻璃材质。双面标定,白平衡标定功能,有效减少扫描噪声 三维光学扫描系统软件功能 ★全中文软件界面 ★自适应形面扫描模块 自动调节系统参数,自适应各种材质/颜色表面的不同扫描对象,无需手动调节; FLESA可变点距扫描,在同一次扫描中,可对点距进行灵活设置和改变,同时满足高速扫描以及精细扫描的需求 ★自动拼接模块 智能标志点识别技术:系统自动跟踪识别标志点; 惯性—光学混合式传感器定位技术,实时将数据自动配准到同一坐标系; GREC Pro全局误差控制模块,可对拼接后的误差进行全局控制; ★全局框架扫描模块 全局框架扫描技术,对框架点累积误差进行全局控制; 兼容DigiMetric系统,搭载全局摄影测量技术可将扫描范围扩展至几十米; ★后处理模块 扫描数据后,可进行点云噪声处理及修剪 内置友好的网格处理控制参数人机交互界面,可对去除钉状物、精简、平滑、特征锐化等网格处理参数进行设置 自动生成STL三角面 自动对三角网格数据进行补洞、去除钉状物、精简、平滑、特征锐化等处理 数据输入输出 导出结果为ASC,STL,OBJ,OKO等格式数据输出接口广泛,测量结果可与CATIA、Geomagic Studio、Imageware等逆向工程软件自由交换数据 配备三维数据管理系统  1套 采用三维引擎实现对三维模型、图片和文字的显示; ★采用Access数据库,可实现对对象的树状管理和从图片上选择区域进行切换等功能,从而实现对三维数据、图片和文字的有效管理; ★能对三维数据进行多层次树状结构管理,实现从大场景到局部细节的有效管理; ★支持对三维模型、图片和文字的综合管理,并能相互切换; 支持从图片上选择区域切换,用户可以随心所欲的浏览对象的每一个细节; ★截取高清晰的光照图信息; ★实现对三维模型的分析如距离等进行量测,得到最准确的测绘资料; 数据库基于Windows XP操作系统; 三维模型的支持格式为: STL,OBJ,VRML,IGES,OKO; 图片支持的格式为:JPG,BMP; 文字支持的格式为:html; ★素材支持:配备一个3d素材库,素材库数量须大于2万个,素材涵盖人物、卡通、教育、建筑、时尚、玩具、动物、植物、家居、工具、动漫游戏等类别,素材拥有25个以上特色专题,每个专题包含至少5个以上同类别优质素材。素材库包含网站及APP,APP同步支持安卓及IOS下载,素材库系统须取得电脑终端与iphone移动终端及Android移动终端《计算机软件著作权登记证书》。 2. 提供生产厂商对本项目的原厂项目授权委托书及售后服务承诺书原件。(须加盖生产厂商单位公章) 3. 投标单位配备的3D模型库需提供《软件著作权登记证书》。(复印件并加盖软件供应商单位公章) 4. 投标人所投3D扫描仪具有中美青年创客大赛指定3D扫描品牌证书 第1条所列产品参数为招标基础要求,加★部分为必须满足项,投标产品的参数值应符合或高于本条要求。投标单位须提供投标产品的印刷彩页,并加盖生产厂商单位公章,否则视为不能响应招标参数。 第2条项目授权委托书及售后服务承诺书须提供原件并加盖生产厂商单位公章,否则视为不能响应招标文件参数。 第3条《软件著作权登记证书》须提供复印件并加盖软件供应商单位公章,否则视为不能响应招标文件参数。 第4条要求为招标附加要求,投标产品如符合要求,可加5分,如不符合,须减5分。
南京威布信息科技中心(有限合伙) 2021-08-23
一种近红外响应主链型液晶弹性体及其制备方法
本发明公开了一种近红外响应主链型液晶弹性体及其制备方法,该近红外响应主链型液晶弹性体是通过化学交联的方法制备出来的,而不是传统的物理掺杂,从而大大提高了光热转换效率,帮助形状记忆材料在近红外光刺激下做出快速的响应。制备方法是结合了传统的两步交联法和非环烯烃易位聚合(ADMET)方法,获得了具有单畴取向的液晶弹性体薄膜,并能对近红外光源做出快速的响应。该复合薄膜是将液晶单体、近红外响应的交联剂、钌催化剂部分聚合,拉伸取向,二次交联后制备形成的。本发明材料可用于帮助光热治疗器材和设备快速地将光能转换成热能,可以对近红外光做出快速的响应,此外该材料还具有较好的重物承受能力,能模拟手臂提举重物的行为。
东南大学 2021-04-11
一种Bcr-Abl双倍体抑制剂及其制备方法和用途
成果描述:一种Bcr-Abl双倍体抑制剂及其制备方法和用途。本发明公开了式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐,其结构式如下所示。本发明提供的式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐,作为Bcr-Abl双倍体抑制剂,能够有效抑制酪氨酸激酶活性,可有效用于该类激酶异常活化相关的疾病治疗,对恶性肿瘤具有良好的治疗作用,该类抑制剂的制备方法简便,成本低廉,具有良好的应用前景。市场前景分析:本发明公开了式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐,其结构式如下所示。本发明提供的式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐,作为Bcr-Abl双倍体抑制剂,能够有效抑制酪氨酸激酶活性,可有效用于该类激酶异常活化相关的疾病治疗,对恶性肿瘤具有良好的治疗作用,该类抑制剂的制备方法简便,成本低廉,具有良好的应用前景。与同类成果相比的优势分析:国内领先
成都大学 2021-04-10
基于表面等离子体的量子点随机激光器及其制备方法
本发明提供了一种基于表面等离子体的量子点随机激光器,包括顺序层叠的第一玻璃基板、间隔层和第二玻璃基板,所述第一玻璃基板在与间隔层贴合的表面上设有微米级凹槽供量子点沉积,所述间隔层中含有固定在第二玻璃基板上的金属纳米粒子,控制金属纳米粒子与量子点之间的距离。本发明金属纳米粒子的表面等离子体共振效应增强泵浦光的激发效率和随机激光的辐射效率,同时间隔层有效避免了量子点与金属纳米粒子接触而产生的荧光猝灭现象,并且由于间隔层材料透明高分子聚合物,可以使金属纳米粒子的共振吸收谱发生红移,实现表面等离子体共振带和激励光谱与出射光谱的耦合,从而得到低阈值、高强度的稳定随机激光出射。
东南大学 2021-04-11
一种淡菜甾体活性组分提取物及其制备方法和应用
本发明公开了一种淡菜甾体活性组分提取物及其制备方法和应用。以重量百分数计,所述淡菜甾体活性组分提取物包括:25~39%的胆固醇,19~27%的菜子固醇,12~25%的(22E,24S)-麦角甾-5,22-二烯-3β-醇,12~25%的24-亚甲基胆固醇。在酵母衰老模型K6001啤酒酵母细胞中,本发明的淡菜甾体活性组分提取物能够显著延长酵母细胞的复制性寿命,该组合物的抗衰老活性均高于胆固醇、菜子固醇、crinosterol和24-亚甲基胆固醇这四种甾醇化合物单独的抗衰老活性;本发明对延缓衰老及治疗衰老性疾病方面的新药研发进行基础性研究,具有重要的现实意义。
浙江大学 2021-04-13
有层次结构的纳米立方体和纳米铁花状结构的制备方法
一种有层次结构的纳米铁立方体和纳米铁花状结构的制备方法,具体作法是:取不锈钢片和钛片、不锈钢片和钛片的面积比为2.5∶1,依次用400,600,800目砂纸抛光,清洗3-5次;超声30分钟,取出备用;配置含450g/L的FeCl2,抗环血酸1.4g/L,氟化铵0.8g/L,复合氨基酸0.7g/L,柠檬酸0.086g/L,0.05mol/L盐酸的电镀液;以处理后的钛片做阴极,不锈钢片做阳极,进行0.1A的恒电流电镀,电镀时间为3-60s;电镀完后取出钛片,即获得纳米铁立方体或纳米铁花状结构。该方法制得的纳米铁为立方体及花状结构,比表面积大,活性好,且设备简单,能耗低,适合大规模生产。
西南交通大学 2016-10-20
一种高性能低碳含Mo贝氏体钢及其制备方法
本发明涉及一种高性能低碳含Mo贝氏体钢及其制备方法。其技术方案是:向Fe-C-Mn-Si低碳钢的冶炼成分中添加Mo,经真空冶炼后铸成钢坯,将钢坯轧制成板材。将轧制后的板材以5~10℃/s的升温速度加热至880~900℃,保温10~20min;水冷至410~420℃,接着空冷至340~350℃,保温30~40min;水冷至室温,制得高性能低碳含Mo贝氏体钢。所述的高性能低碳含Mo贝氏体钢的化学成分及其含量是:C为0.15~0.22wt%;Si为1.48~1.55wt%;Mn为1.95~2.04wt%;Mo为0.14~0.15wt%;P<0.008wt%;S<0.002wt%;N<0.004wt%;其余为Fe及不可避免的杂质。本发明具有成本低廉、周期短和工艺简单的特点;所制备的高性能低碳含Mo贝氏体钢综合性能优良。 (注:本项目发布于2014年)
武汉科技大学 2021-01-12
降低淡水鱼类体脂肪含量的饲料添加剂及制备技术
针对淡水养殖鱼类体内因脂肪蓄积而造成养殖鱼类产量和质量下降的问题,该成果公开了一种降低淡水鱼类体脂肪含量的饲料添加剂及制备方法,它由氯贝丁酯、大豆油、沸石粉一定比例制成,其步骤是:A、将沸石粉粉碎至过70——90目筛,按比例称取氯贝丁酯、大豆油、沸石粉各组分;B、把氯贝丁酯和大豆油混匀后,再与沸石粉在混合机中混合均匀,使得混合物的变异系数≤5%,为一种降低淡水鱼类体脂肪含量的饲料添加剂。方法易行,操作简便,效果显著。 该产品使用剂量小,方法易行,操作简便,效果显著克,服了当前降脂添加剂作用效果不理想、针对性不强等问题,是一种从基因水平来调控鱼体脂肪代谢的新型饲料添加剂;制备方法易行,操作方便,可用于大规模工业化生产。 成果完成时间:2016年3月
华中农业大学 2021-01-12
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