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湖南大学开发恶性前列腺癌的新治疗方案
来自湖南大学的张定校团队,联合罗斯威尔帕克癌症研究所的唐定国和刘松团队在Nature Communications上发表了题为Intron retention is a hallmark and spliceosome represents a therapeutic vulnerability in aggressive prostate cancer的文章【4】。该研究首次报道了人前前列腺癌PCa在其发生发展(包括临床治疗前后)过程中RNA选择性剪接的异常图谱;并揭示剪接体(Spliceosome)小分子抑制剂E7107可以有效地阻碍CRPC的耐药复发和恶性进展;提示靶向癌细胞的剪接体活性是一个新的治疗恶性PCa的临床策略。值得注意的是,E7107的一个减毒衍生物H3B-8800目前已经开始了在血液癌中临床实验(NCT02841540)。基于人临床PCa的转录组大数据,作者评估了不同恶性程度PCa组织(包括正常组织、原位癌、复发CRPC和终端致死性神经内分泌性前列腺癌(NEPC))中选择性剪接变异的整体情况,首次发现该剪接变异的异常程度与PCa的恶性程度密切相关。结合生信分析和功能试验,作者发现癌症的剪接异常主要通过影响相关基因的转录本转换(Isoform switch)来调控PCa的发生发展。由于内含子保留(IR)在不同的PCa发生和发展时期中呈现一致的上调变化,且是研究较少的一类AS事件,因此作者针对IR开展了进一步分析。结果显示IR是一个新的PCa恶性进展标志物,与PCa的侵袭转移能力和耐药性密切相关。另外,IR事件在正常胚胎干细胞和癌症干细胞中都明显增多,表明IR可能调控PCa的干性。随后,作者分析了IR的剪接机制,发现侵袭性PCa中IR的大幅度增多更可能受反式作用因子的调控。进一步分析发现,IR并不会导致相关基因的表达表达水平由于NMD(Nonsense-mediated mRNA Decay)而下调,且被保留的内含子可能还具有一定的编码能力,暗示了内含子保留IR在PCa中有一定的调控功能。作为一个控制雄性器官发育的关键转录因子,雄激素受体(Androgen receptor, AR)是PCa的driver基因。通过生信分析和细胞学试验,作者均发现AR可以显著影响PCa的AS图谱。结合受AR调控的AS相关基因和AR的转录靶基因,发现二者之间并没有明显联系,表明受AR影响的AS调控机制和转录调控机制是相对独立的。AS主要受剪接体的调控,作者分析了274个编码剪接调控因子的基因(Splicing regulatory genes, SRGs)在PCa中的突变情况。结果发现,绝大多数SRGs(~90%)的突变频率处于较低水平(<5%);SRGs在早期PCa中主要发生基因缺失,而在CRPC中主要发生基因扩增。大约68%的SRGs在PCa不同时期存在异常表达现象,且在CRPC中相对较多,表明侵袭性PCa对剪接体的异常活性有偏好依赖性。进一步分析发现SRGs可以作为PCa的独立预后因子。以上发现的临床价值在于靶向抑制剪接体的活性可能会抑制PCa的恶性进展。为此,作者利用剪接体的小分子抑制剂发现,癌细胞比正常细胞对E7107更加敏感;且E7107能重编程PCa的AS图谱,并激活一些抑癌基因的表达。在转录水平上,E7107可将CRPC的转录组逆转到恶性程度较低的原位癌状态。最后,通过体内移植瘤和MYC-driven PCa小鼠模型试验证实,E7107可以抑制PCa的整体AS水平,并通过促进细胞分化和抑增癌基因相关通路活性等,最终阻碍目前无药可愈CRPC的生长。
湖南大学 2021-04-11
膀胱前列腺模型膀胱前列腺放大模型XM-717A
XM-717A膀胱前列腺放大模型   XM-717A膀胱前列腺放大模型放大2倍,可拆分为2部件,显示了膀胱、前列腺和精囊腺的形态及三者的毗邻关系,也能观察到逼尿肌、输尿管及其开口、尿道内口、膀胱三角、尿道前列腺部及射精管等结构。 尺寸:放大2倍,18×14×12cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
膀胱前列腺放大模型
XM-717B膀胱前列腺放大模型(带数字标识)   XM-717B带数字标识膀胱前列腺放大模型放大3倍,中间纵切打开,展示了膀胱的各个解剖结构及周围组织、膀胱壁、浆膜层以及肌肉层和粘膜层的解剖结构及生理特征,也展示了尿道内口、前列腺以及部分输精管结构,带有多个部位数字指示标志。 尺寸:放大3倍,20×15×19cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
男性膀胱前列腺冠状切模型
XM-718男性膀胱前列腺冠状切模型   XM-718男性膀胱前列腺冠状切模型显示膀胱、前列腺和精囊腺的形态及三者的毗邻关系,可观察到逼尿肌、输尿管及其开口、尿道内口、膀胱三角、尿道前列腺部及射精管等结构。 尺寸:自然大,11×11×15cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
前列腺正常和病变演示模型
XM-717C前列腺正常和病变演示模型   XM-717C前列腺正常和病变演示模型由前列腺、直肠和膀胱3部件组成,包括3个不同病变的前列腺:表现出正常前列腺的内部和外部结构、良性前列腺增生、前列腺癌。 尺寸:自然大,20×15×12cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
前列腺检查模型XM-93
XM-93前列腺检查操作仿真模型   一、功能特点: ■ XM-93前列腺检查操作仿真模型为成人男性盆会阴部,采用高分子材料制成,仿真度高。 ■ 前列腺检查体位:截石位。 ■ 根据前列腺癌不同发展阶段,分为四个阶段,共有4个前列腺部件可供实践练习。 · 第一阶段:良性的,前列腺轻度肿大,后面平坦,有一条前列腺沟,属良性阶段。 · 第二阶段:在左侧叶上方腺体表面可触及2cm结节,质地较硬,右侧叶上方腺体表面可触及1cm硬结,该模型模拟前列腺癌早期初发阶段。 · 第三个阶段:前列腺肿瘤在腺体内扩散,小结节增大,变成腺体表面的硬块,为前列腺癌中期发展阶段。 · 第四阶段:腺体被癌肿完全替代,表面凹凸不平,质地坚硬,且不圆曲,为前列腺癌晚期发展阶段。 ■ 可反复进行练习。   二、标准配置: ■ 前列腺检查模型:1台 ■ 可更换前列腺部件:4个 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
中药“消炎灵”治疗前列腺炎
项目进展情况:已完成急毒、长期毒性药理及临床观察6年
西安交通大学 2021-01-12
XM-717A膀胱前列腺放大模型
XM-717A膀胱前列腺放大模型   XM-717A膀胱前列腺放大模型放大2倍,可拆分为2部件,显示了膀胱、前列腺和精囊腺的形态及三者的毗邻关系,也能观察到逼尿肌、输尿管及其开口、尿道内口、膀胱三角、尿道前列腺部及射精管等结构。 尺寸:放大2倍,18×14×12cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-93前列腺检查操作仿真模型
XM-93前列腺检查操作仿真模型   一、功能特点: ■ XM-93前列腺检查操作仿真模型为成人男性盆会阴部,采用高分子材料制成,仿真度高。 ■ 前列腺检查体位:截石位。 ■ 根据前列腺癌不同发展阶段,分为四个阶段,共有4个前列腺部件可供实践练习。 · 第一阶段:良性的,前列腺轻度肿大,后面平坦,有一条前列腺沟,属良性阶段。 · 第二阶段:在左侧叶上方腺体表面可触及2cm结节,质地较硬,右侧叶上方腺体表面可触及1cm硬结,该模型模拟前列腺癌早期初发阶段。 · 第三个阶段:前列腺肿瘤在腺体内扩散,小结节增大,变成腺体表面的硬块,为前列腺癌中期发展阶段。 · 第四阶段:腺体被癌肿完全替代,表面凹凸不平,质地坚硬,且不圆曲,为前列腺癌晚期发展阶段。 ■ 可反复进行练习。   二、标准配置: ■ 前列腺检查模型:1台 ■ 可更换前列腺部件:4个 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-93前列腺检查操作仿真模型
XM-93前列腺检查操作仿真模型   一、功能特点: ■ XM-93前列腺检查操作仿真模型为成人男性盆会阴部,采用高分子材料制成,仿真度高。 ■ 前列腺检查体位:截石位。 ■ 根据前列腺癌不同发展阶段,分为四个阶段,共有4个前列腺部件可供实践练习。 · 第一阶段:良性的,前列腺轻度肿大,后面平坦,有一条前列腺沟,属良性阶段。 · 第二阶段:在左侧叶上方腺体表面可触及2cm结节,质地较硬,右侧叶上方腺体表面可触及1cm硬结,该模型模拟前列腺癌早期初发阶段。 · 第三个阶段:前列腺肿瘤在腺体内扩散,小结节增大,变成腺体表面的硬块,为前列腺癌中期发展阶段。 · 第四阶段:腺体被癌肿完全替代,表面凹凸不平,质地坚硬,且不圆曲,为前列腺癌晚期发展阶段。 ■ 可反复进行练习。   二、标准配置: ■ 前列腺检查模型:1台 ■ 可更换前列腺部件:4个 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
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