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降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
石墨烯在环保领域的应用
1、石墨烯基口罩,目前已经在新冠病毒防治过程中投入使用,并获得好评。2、石墨烯基VOC吸附海绵:具有吸附速率快(半小时吸附甲苯蒸气可达自重64.8倍)吸附率高(传统材料7倍)、脱附简单彻底等优点,现已用于化工企业、仓储企业等。3、石墨烯基吸油海绵:具有吸附率高、脱附彻底、吸附选择性高、多次循环使用等优点, 广泛用于分散油及乳化油的破乳分离。4、石墨烯基油/水/固体悬浮物三相分离设备:具有占地面积小、运行费用低、反冲彻底等优点,已广泛用于地表水提标改造、污水厂污水处理、自来水/直饮水预处理、蓝藻处理等。
东南大学 2021-04-13
低氟高性能含氟聚氨酯材料的制备及其在特种涂料领域的应用
相关研究工作已发表论文 3 篇,授权国家发明专利 3 项
上海理工大学 2021-01-12
一种可重构的丝杠副、导轨副加速寿命电液伺服试验台
一种可重构的丝杠副、导轨副加速寿命电液伺服试验台,其组成是:机座上的两个导轨安装台之间的T型台的两丝杠轴承座上安装与电机相连的丝杠;导轨安装台上的导轨与导轨滑块配合,导轨上的导轨滑块垫板、一个导轨安装台上的光栅尺读数头和丝杠的螺母上的丝母座均与受力滑台的底部相连;受力滑台的一侧通过齿条与磁粉制动器输出轴端部的齿轮啮合。受力滑台的另一侧面与横向加载机构的施力轮相对,上方则与垂向加载机构的施力轮相对。该试验装置能实现多种型号的丝杠副、导轨副的三向动态加载的加速寿命试验,能实时采集评估丝杠副、导轨副剩余寿命及退化机理所需的试验数据,为丝杠副、导轨副的设计与维护提供更加可靠的试验依据。
西南交通大学 2016-07-04
桂花多酚提取物及其制备方法和用途
本发明涉及一种从桂花中提取的植物多酚类提取物及其制法和用途。具体而言,本发明公开了一种桂花多酚提取物的制备方法,包括以下步骤:1)、将桂花与提取剂水溶液按照1g/15~60ml的料液比混合后于200~500KPa的压力下,80~200W功率进行微波提取,提取时间为3~20min;重复上述提取;2)、所得滤液合并后进行干燥处理,得桂花多酚提取物。该桂花多酚提取物,可用于制备抗肿瘤的药物或保健品,也可用于抑制5α-还原酶活性。
浙江大学 2021-04-11
一种二次芯蒸发器及其应用
本发明公开了一种二次芯蒸发器及其应用,其包括上主体、下端盖、主毛细芯和二次芯,所述上主体与下端盖相连,其上开设有入口和出口,入口与末端开设有多个孔的液体管路相连;主毛细芯和二次芯容置于密闭空间内,并分别与下端盖和上主体紧密接触;二次芯为环状结构,其内设有沿环状结构径向分布的将二次芯分为两个腔室直条筋,该腔室作为储存工质的补偿腔;直条筋上开设有孔道,液体管路末端直接插入孔道中;主毛细芯上开设有蒸汽槽道,蒸汽槽道的外围、上主体和下端盖围成的空间用于作为收集蒸汽的集气腔。本发明的二次芯蒸发器减小了过冷液的回流阻力、接触热阻以及背向导热,降低了补偿腔的温度,增加了系统的动力,提高了传热极限。
华中科技大学 2021-04-13
催化吹脱-吸附法处理高浓度酚氨废水的应用研究
"本项目主要是针对高浓度氨氮废水处理过程中存在氨氮处理效果差,处理效率低、氨氮吹脱过程中能耗较大、粗氨气吸附提纯过程中高温对于吸附材料的影响和水蒸气对于吸附过程的影响、回收产品(氨水或硫酸铵)纯度不高等技术问题。 本项目以高浓酚氨废水为处理对象,采用“催化吹脱-树脂吸附”技术,通过“高效催化”、“低温吹脱”、“强化吸附”等技术手段,同步实现氨氮高效吹脱、分离、提纯,从而实现酚氨废水的深度脱氨,实现氨氮的强化去除、高效回收和提纯精制,减少后续生化单元处理规模和运行成本,同时保障了回收产品的纯度,实现资源回用,具有很好的市场推广价值。"
南京大学 2021-04-10
乳酸片球菌素生产技术
项目研究的背景及用途:乳酸片球菌素(pediocin)由乳酸片球菌产生,抗 革兰氏阳性细菌,具有作为广谱、无毒副作用和安全的天然食品防腐剂的巨大潜 力。 乳酸片球菌素用于食品保藏,可提高食品的保质期、货架寿命和安全性。 食品腐败变质和食源性疾病严重威胁食品安全,使用有效的食品保鲜和 防腐措施是保证食品安全的重要措施之一,其中由于乳酸菌产生的细菌素具有天 然和安全等特点,是国内外研究的热点。安全可靠、无毒副作用、高效的乳酸片 球菌素作为天然食品防腐剂的研究、开发和应用,将具有重要社会效益,同时有 关知识产权的转让将取得可观经济效益,有良好的产业化发展前景。天津大学科技成果选编 技术原理及流程:本项目以自我研制的培养基为主要原料,辅以蔗糖和 无机盐类,制备发酵用培养基,以乳酸片球菌素高产菌种为种子菌经液态发酵工 艺生产乳酸片球菌素。然后通过离心、反向层析、高压液相色谱、凝胶过滤、离 子交换层析、膜过滤等技术分离提取和精制乳酸片球菌素。 成果水平及主要技术指标:技术处于国内外先进水平。 市场分析及效益预测:目前国内市场上尚无乳酸片球菌素的出售,研究 成功后可以及早占领市场,有极大的市场空间,因此盈利前景极其乐观。
天津大学 2021-04-11
具有抗肿瘤活性的西松烷型二萜化合物及其应用
【发 明 人】段金廒;陶伟伟;杨念云;唐于平【摘要】本发明公开了具有抗肿瘤活性的新西松烷型二萜化合物。体外抗肿瘤活性研究表明,本发明提供的西松烷型二萜化合物对多种肿瘤细胞,包括胃癌、结肠癌、肝癌或肾癌等均具有很强的抗肿瘤活性,且经过毒性实验研究表明,本发明提供的具有抗肿瘤活性的西松烷型二萜化合物毒性较低,可望开发成新的抗肿瘤药物。
南京中医药大学 2021-04-13
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