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蛇床子素在制备用于治疗包虫病的药物中的新用途
包虫病是由棘球绦虫寄生于人体或宿主动物而引起的严重寄生 虫疾病。而我国是同时有囊型和泡状两种类型的包虫病高发区。目前 临床应用最广泛的抗包虫病药物是阿苯达唑,但是该药的肠道吸收率 很差,而且其一般只能抑制寄生虫生长而不能彻底有效杀灭寄生虫, 导致患者必须长期大量服用该药物才能达到治疗效果。与此同时,大 量的研究发现该药可引起多系统的严重药物不良反应。因此,寻找或 开发疗效显著且副作用小的包虫病治疗新药物具有重大的意义
兰州大学 2021-04-14
一种可生物降解的纤维素共混材料及其制备方法
本发明公开了一种可生物降解的纤维素共混材料及其制备方法, 共混材料包括纤维素、离子液体和可生物降解聚合物,聚合物含量为 10~90wt%,离子液体含量为 2~63wt%,余量为纤维素;离子液体 作为增塑剂,破坏纤维素分子间氢键和增加自由体积,在热机械作用 下赋予纤维素分子链充分的运动能力。方法是将离子液体与纤维素充 分混合后进行混炼,得到离子液体-纤维素基料,再将其与聚合物进行 熔融共混。本发明不仅具有可反复成型加工
华中科技大学 2021-04-14
降解石油、修复石油污染土壤生态菌制剂及其制备方法
在石油开采、运输和使用中不可避免的会造成对周围环境的污染,尤其是对土壤生态系统的污染日趋严重。对于石油污染土壤生态的修复,国内外已有一些研究,但是,还未见高密度、高活性,能原位大面积使用的降解石油、修复石油污染土壤生态的菌制剂的报道。本发明涉及一种降解石油、修复石油污染土壤生态菌制剂及其制备方法。降解石油、修复石油污染土壤生态的菌制剂是由巨大芽孢杆菌、荧光假单胞菌、粪链球菌和热带假丝酵母经优化组合组成的复合菌群,其中各组分的配比是1~2∶1∶1∶0.5~1。
南开大学 2021-04-10
关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
喜树碱及其衍生物的自乳化药物前体及其应用
本发明公开了一种喜树碱及其衍生物的自乳化药物前体,其是由药物分子与亲水基团共价结合而成的;其中,所述的药物分子为喜树碱分子或喜树碱衍生物分子,该前体的携药量可高达50%以上。本发明还公开了该自乳化药物前体的应用,其在水中能形成纳米尺寸胶束或者囊泡,可以作为药物载体,用于负载其它抗癌药物如CPT衍生物、紫杉醇、姜黄素、甲氨蝶呤、伊立替康、丹酚酸、苦参碱、阿霉素等中的一种或多种,形成携带多种药物的纳米药物,实现了药物的协同治疗。
浙江大学 2021-04-11
在交叉信道增益估计中判断认知用户所在区域的检测方法
高校科技成果尽在科转云
电子科技大学 2021-04-10
在拓扑材料ZrTe5中观察到的spin zero现象
通过研究三维狄拉克半金属材料ZrTe5中量子振荡随磁场倾角的演化,发现在特定角度电阻的量子振荡会突然消失,并伴随出现振荡相位的反转。分析表明这是所谓的spin zero现象,这也是第一次在拓扑材料中观察到该现象。更重要的是,这一现象带来的振荡相位反转,表明广泛使用的确定贝里相的实验方法,在某些条件下会得出错误结论。 拓扑材料在强磁场下由于轨道作用和自旋塞曼劈裂,可能演化出不同的拓扑态,从而为研究这些态之间的转化,即拓扑相变,提供了理想的平台。Spin zero现象是由于朗道能级发生塞曼劈裂,两套劈裂的朗道能级的量子振荡相互叠加干涉引起的,因此可以提取出自旋相关的信息。ZrTe5中spin zero现象的出现,暗示当磁场沿a轴或c轴附近时,ZrTe5的狄拉克能带磁场作用下变成线节点拓扑半金属,而非外尔半金属。所以,spin zero的出现,也可以用于帮助判定拓扑态的类别。图表1:ZrTe5中量子振荡的振幅和相位随磁场角度的变化。
北京大学 2021-04-11
关于在磁性Weyl半金属中实现偶数对Weyl点的新思路
徐虎课题组提出了关于在磁性Weyl半金属中实现偶数对Weyl点的新思路。Weyl半金属的电子低能激发可以用粒子物理中的两分量狄拉克(Dirac)方程即外尔(Weyl)方程来描述,因此这类材料体系被称为Weyl 半金属。Weyl半金属中能带交叉的点(Weyl点)可以看着动量空间中的磁单极。 由于Weyl点的两重简并特性,Weyl半金属通常需要破坏空间反演对称(非磁性)或者破坏时间反演对称(磁性)。非磁Weyl半金属已经在TaAs系列材料中得到实验确认。相对于非磁Weyl半金属,磁性Weyl半金属的研究更为重要。但是,由于磁基态的复杂性和磁空间群的多样性,磁性Weyl半金属研究进展相当缓慢。到目前为止,理论上还没有一种有效的方法可以对磁性Weyl半金属进行分类和设计。长期以来,人们普遍认为具有空间反演对称的磁性Weyl半金属中的Weyl点数目为奇数对,对偶数对Weyl点的系统鲜有报道。
南方科技大学 2021-04-13
粗苯萃取精馏技术
成果与项目的背景及主要用途: 粗苯来自焦炉煤气,粗苯产量约占焦炭产量的 1~1.5%,目前我国焦炭产量 占世界总产量的 60~70%。粗苯中含有 100 多种物质,通过精馏可以将苯、甲苯、 二甲苯、噻吩、苯乙烯、二聚环戊二烯、二硫化碳、吡啶和萘回收。纯苯是最基 本的有机化工原料,我国年用量在 800~1000 万吨。甲苯也是基本有机化工原料 之一,大量用于提高汽油辛烷值和多种用途的溶剂。二甲苯可以作为溶剂使用, 也可以作为制备对二甲苯(PX)和邻二甲苯(OX)的原料。噻吩是高附加值的化工原 料,以前主要以合成为主,从粗苯中回收的噻吩可以取代合成噻吩。 技术原理与工艺流程简介: 粗苯萃取精馏工艺主要分为粗苯分离、苯萃取精馏、甲苯萃取精馏、二甲苯 萃取精馏四个单元。 第一单元 粗苯经预热器预热后进入两苯塔,塔底采出副产品重质苯,塔顶采出进入初 馏塔。初馏塔顶采出进入初馏分储罐,塔底物料进入粗纯苯塔。粗纯苯塔顶采出 进入二单元,塔底物料进入粗甲苯塔。粗甲苯塔顶采出进入三单元,塔底物料进 入粗二甲苯塔。粗二甲苯塔顶采出进入四单元,塔底采出进入重质苯罐。 第二单元 来自一单元的粗纯苯进入苯脱轻塔,塔顶采出进入粗苯罐,塔底物料进入萃 取精馏脱非芳塔。脱非芳塔塔顶采出进入非芳罐,塔底物料进入萃取精馏塔。苯 萃取精馏塔顶采出纯度 99.99%、噻吩含量小于 1ppm 的纯苯进入产品罐,塔底 物料进入萃取剂再生塔,苯萃取精馏塔设有热量回收装置,以充分利用萃取剂的 热量,减少一次热量的用量。萃取剂再生塔顶采出进入二级萃取精馏塔,再生后 的萃取剂经回收热量后循环使用。二级萃取精馏塔顶采出返回脱非芳塔,塔底物 料进入二级萃取剂再生塔,二级萃取精馏塔亦设有热量回收装置。二级萃取剂再 生塔顶采出进入噻吩精制塔,塔底萃取剂经热量回收后循环使用。噻吩精制塔顶 采出 99.7%以上的噻吩进入产品罐 5天津大学科技成果选编 6 第三单元 来自一单元的粗甲苯经预热后进入甲苯脱轻塔,塔顶采出进入粗苯罐,塔底 物料进入甲苯脱非芳塔。脱非芳塔顶采出进入非芳罐,塔底物料进入甲苯萃取精 馏塔。甲苯萃取精馏塔顶采出纯度 99.9%以上、甲基噻吩含量小于 2ppm 的甲苯 进入产品罐,塔底物料进入甲苯萃取剂再生塔,甲苯萃取精馏塔设有热量回收装 置,以充分利用萃取剂的热量,减少一次热量的用量。甲苯萃取剂再生塔顶采出 进入二级萃取精馏塔,再生后的萃取剂经回收热量后循环使用。甲苯二级萃取精 馏塔顶采出进入甲苯脱非芳塔,塔底采出进入甲苯二级萃取剂再生塔。甲苯二级 萃取剂再生塔顶采出甲基噻吩馏分,塔底再生后的萃取剂经回收热量后循环使用。 第四单元 来自一单元的粗二甲苯经预热后进入二甲苯脱非芳塔,塔顶采出进入非芳罐, 塔底物料进入二甲苯萃取精馏塔。二甲苯萃取精馏塔顶采出 3 度二甲苯进入二甲 苯产品罐,塔底物料进入二甲苯萃取剂再生塔。二甲苯萃取剂再生塔顶采出进入 粗苯乙烯罐,再生后的萃取剂经回收热量后循环使用。 技术水平及专利与获奖情况:国内领先。 应用前景分析及效益预测: 纯物理过程,不产生三废。苯纯度可达 99.99%以上,甲苯纯度 99.9%以上, 二甲苯馏程 3 度。回收了附加值高的噻吩、吡啶等产品,三苯收率高。10 万吨 装置比加氢收益高 2000 万元。 优点是:投资小、产品纯度高、收率高。 应用领域:煤化工,石油化工,精细化工 技术转化条件(包括:原料、设备、厂房面积的要求及投资规模): 10 万吨/年处理能力工程建设投资约 8 千万元 常压或减压操作,没有压力容器 处理每吨粗苯需要煤气 280m3,电 70 度,萃取剂 0.5kg,一次水 2~3t,白土 约 1kg,萃取精馏处理每吨粗苯车间运行费用约 213 元。加氢车间运行费用约 383 元。 合作方式及条件:面议
天津大学 2021-04-11
氟苯尼考粉
氟苯尼考粉主要成分是氟苯尼考,其化学名称:[R-(R*,S*)]-2,2-二氯-N-[1-氟甲基-2-羟基-2-(4-甲磺酰)苯基]-乙基 乙酰胺,英文名称:FLORFENICOL,别名复霉素,氟甲砜霉素。 氟苯尼考(Forfenicol)是美国先灵-葆雅公司研制的兽用广谱抗菌药,是氯霉素类药物,氟苯尼考的作用机理与氯霉素、甲砜霉素相似,能与细菌细菌70S 核糖体的50S亚基紧密结合,降低肽酰基转移酶的活性,从而抑制肽链的延伸,干扰细菌蛋白质的合成,甲砜霉素(Thiamphenicol)的单氟衍生物,但是其化学结构不同于氯霉素,对位无硝基,对人体无潜在的骨髓抑制或再生障碍性贫血等危害,正因为如此农业部于去年明令我国范围内畜禽水产养殖等禁止使用氯霉素,因而氟苯尼考成了氯霉素类药物的首选药物,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴侯性菌均有抑制作用,体外抗菌试验证明氟苯尼考的抗菌活性明显优于氯霉素和甲砜霉素(MIC 约为10倍),对其他药物(包括氯霉素和甲砜霉素)耐药菌株呈现高度的敏感性,氟苯尼考具有抗菌谱广、吸收良好、体内分布广的特点。最新的研究发现,临床分离到的234种致病菌株中,对氯霉素有耐药性的菌株超过半数,而低剂量的氟苯尼考对其中98%的 分离菌株有活性作用,特别是对氯霉素耐药繁的流感嗜血杆菌、克雷白氏杆菌和拟杆菌抑制作用显著,其中敏感菌有:鸡白痢沙门氏菌,猪霍乱沙门氏菌、马流产沙门氏菌、巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、马腺疫链球菌、鱼虾杀鲑产气单胞菌、鳗弧菌、杀鲑弧菌、爱德菌亦可用于治疗鸟类及哺乳动物的出血性败血杆菌感染,尤其对呼吸系统感染和肠道感染治疗显著。 氟苯尼考已在亚洲、欧洲、美洲的20多个国家上市,其剂型有注射剂、预混剂等(最近报道美国已有氟苯尼考植入剂,用于治疗牛呼吸道疾病),适用于家畜、家禽、水产等。现在市场上比较的剂型是以预混剂为主,口服液剂型全国只有几家兽药厂获得农业部的批准文号,而我国的氟苯尼考产量比较大,但是市场需求的剂型是使用方便、生物利用度高、毒副作用少的新剂型,为了满足这一需求,我们对主要几条路线合成方法(前体药物),几种制剂加工技术(包合法、助溶法、固体分散法)等进行多次组方实验比较和论证,研究各种方法对氟苯尼考在水中溶解的改善情况及生产成本比较,研制制备出制备氟苯尼考粉(可溶性)的新方法。
武汉工程大学 2021-04-11
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