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山东省菏泽市丹阳开发区 2021-08-23
纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯
《美国国家科学院院刊》( PNAS)在线发表了清华大学医学院生物医学工程系和清华-北大生命联合中心杜亚楠教授研究组题为“纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯”(Matrix-transmitted paratensile signaling enables myofibroblast-fibroblast crosstalk in fibrosis expansion)的研究长文。该研究应用单细胞力学刺激和体外仿生模型结合数学模型计算,系统探究了基质材料介导的力学信号在细胞间通讯的时空作用模式、分子基础,及其在纤维化发展蔓延过程中的作用,为细胞间力学信号介导的成纤维细胞(FB)-肌成纤维细胞(MF)互作提供了直接证据,并将这种纤维化发展进程中基质纤维介导的新型细胞间通讯模式命名为 “旁张力信号”(Paratensile signaling)。组织器官在受到损伤之后,会发生损伤修复,诱发组织纤维化。如果没有有效的控制措施,慢性纤维化疾病会最终导致组织硬化,诱发器官衰竭。有研究表明,在现代社会死亡病例中有将近50%与组织器官的慢性纤维化相关,包括此次新冠肺炎,会伴有肺部纤维化,重症患者纤维化进一步蔓延可导致呼吸衰竭,肺部纤维化也是愈后后遗症的重要风险因素之一。成纤维细胞的持续激活是各类组织纤维化中的主要诱因,在组织器官受到损伤或病毒感染之后,组织内的成纤维细胞FB会受到“旁分泌因子”(paracrine factors),例如TGF-b,PDGF等诱导,激活分化成为肌成纤维细胞MF,并分泌大量的细胞因子及细胞外基质,造成更广泛的成纤维细胞激活和组织硬化,进而引起组织器官内纤维化区域蔓延。除了感知化学信号,部分研究显示体外细胞会导致细胞外基质生物化学及生物物理性质的改变,也有研究表明细胞能够感受细胞外基质的物理特性,比如硬度、粘弹性等并作出响应。2017年,杜亚楠课题组发表于《自然·材料》的研究发现,在肝脏纤维化早期,肝窦内皮细胞可通过胶原纤维束传递力学信号激活星型细胞,导致肝脏纤维化蔓延。但是到目前为止,纤维化进展过程中细胞外基质材料介导的细胞间力学通讯的模式是否保守,以及其在组织器官内的蔓延模式、相关分子机制尚不明确。图1 组织纤维化扩展中旁张力信号介导的细胞间机械通讯示意图旁张力信号包含三个过程,一、力学信号的产生;二、力学信号在细胞外基质传递;三、周围细胞接受力学信号刺激作出响应。此过程介导了纤维化区域在组织内的扩张蔓延。研究团队首先在单细胞和多细胞水平上,通过统计FB和MF细胞收缩力和互作结果,显示细胞间存在基于胶原纤维化介质的细胞间通讯。为了进一步证明细胞间的机械通讯行为,团队建立了基于原子力显微镜可通过胶原纤维对单细胞施加可控、细胞级别力刺激的研究平台,利用该平台尽可能去除旁分泌等化学信号对细胞造成的影响。团队研究了来源于不同组织(肝脏、心脏和皮肤)的成纤维细胞对于旁张力信号的响应模式,即旁张力信号作用机制的三个过程:力的产生-力学信号在细胞外基质传递-临近细胞感受力学信号作出响应;研究发现距离施力细胞70微米 之外的细胞能在1秒之内对旁张力信号作出响应,并且初步证明细胞表面胶原蛋白受体Integrin/DDR2和机械力敏感钙离子通道Pizeo1介导了细胞间力学信号向细胞内生物化学信号的转变。 基于实验现象,团队进一步建立了基于单纯旁张力的数学模拟计算方法(Fibroblast - Myofibroblast Populated Collagen Lattice model, FMPCL),利用该数学模型可重现体外实验结果,包括细胞力产生、胶原纤维束的聚集及旁张力信号介导的成纤维细胞的激活,同时可预测在单细胞、多细胞水平下细胞间作用距离对于细胞激活的程度。在细胞水平研究的基础上,进一步结合微加工技术、组织工程手段和报告基因系统,分别构建了可模拟纤维化蔓延界面的体外纤维化灶扩展( fibrotic foci expansion)模型和可模拟心脏纤维化扩展的体外仿生模型,并结合数学仿真,发现在纤维化组织和正常组织交界面(border zone)存在广泛的MF-BF细胞间旁张力通讯,导致界面不断扩展、纤维化区域蔓延。使用激光切割技术切断介质胶原纤维束,能够显著的阻断纤维化区域的蔓延。同样,阻断细胞间旁张力通讯能够抑制体外仿生模型中心脏纤维化的蔓延,证明了旁张力信号在组织纤维化扩展蔓延中不可或缺的作用(图2)。图2 纤维化蔓延界面和心脏纤维化仿生体外组织模型和数学模型在纤维化蔓延界面体外(A)和数学模拟(B)仿生模型中,在未干预的情况下,纤维化区域呈现显著蔓延并伴随着成纤维细胞的激活。通过显微切割技术切断纤维化界面的胶原纤维阻断旁张力信号,纤维化蔓延趋势得到显著抑制。同样在模拟心脏心室壁的组织纤维化模型和数学模拟模型中(C),在未干预情况下均出现显著纤维化蔓延,但是经过小分子BAPN处理抑制胶原纤维重塑,纤维化区域的蔓延得到抑制。该研究为细胞外基质材料介导的细胞间机械通讯提供了直接证据,“旁张力”细胞间通讯模式是对现有基于生化因子的“旁分泌”信号机制的重要补充(见视频),为纤维化病理研究提供了新视角,为临床干预纤维化疾病提供了新思路。清华大学医学院生物医学工程系教授、北大-清华生命联合中心研究员杜亚楠为本论文通讯作者,杜亚楠研究组已毕业博士刘龙伟、硕士于鸿升为本文的共同第一作者。杜亚楠课题组已毕业博士赵辉、鄢晓君,在读博士生龙艺、吴钊钊、尤志峰、周律等对此项工作有重要贡献。该研究得到了北京市自然科学基金、北京市自然科学技术委员会和国家自然科学基金的资助。文章链接:https://www.pnas.org/content/early/2020/04/30/1910650117?from=groupmessage&isappinstalled=0
清华大学 2021-04-11
“栖源”校园基础云平台
以多云缓和异构为基础架构的混合云管理平台,对接IT资源或云资源池,为学校系统提供all-in-one的IT服务管理能力。
成都华栖云科技有限公司 2021-02-01
硫磺分解磷石膏制硫酸技术及产业化示范
成果描述:针对我国磷石膏年处理量不足,且以生产低档建材产品为产业链主体的利用现状,建立大量化处理、低成本生产的磷石膏制酸技术体系是磷化工行业的迫切需求。该成果从解决现有磷石膏制酸技术的问题(分解温度高、能耗高、烟气SO2浓度低、对磷石膏质量要求高)入手,立足自主创新和集成创新,从关键技术研究、关键设备开发与产业化示范三个层次来设立研发任务和研究内容,形成的主要成果包括:1 节能化煅烧beta半水石膏技术研究;2 硫磺低温分解磷石膏制高浓SO2技术及关键设备研究;3 氧化钙残渣制备饲料级磷酸氢钙的高值化利用技术;4 万吨级硫磺分解磷石膏制酸装置,全流程的“三废”达标排放,硫酸生产成本小于硫磺制酸生产成本。市场前景分析:应用领域:磷石膏集中排放地、需要大量利用硫酸的企业,如云南云天化集团等,同时也可扩展到其它石膏品种,如氟石膏等。 市场需求分析:以硫磺代替焦炭分解磷石膏,制酸过程实现节能减排,为磷石膏制酸的新技术,此项技术填补了石膏制酸国际国内空白。该技术磷石膏原料适用面广,操作性强,为各大磷化工企业解决磷石膏问题所急需,不仅实现企业硫循环,同时拓展钙的高值化利用,经济成本较低使其具有广阔的市场前景,同时为国家鼓励的循环经济工程。该技术规模化装置成功后可望使该技术在全国得到推广,最终解决磷石膏污染的世界性难题。与同类成果相比的优势分析:硫磺分解磷石膏制硫酸装置,半水石膏煅烧成本≤35kg标煤/吨,磷石膏中硫脱除率≥95%,分解温度≤1100℃,气相SO2浓度≥10%,脱硫钙渣可直接代替石灰用于饲料级磷酸氢钙生产。全流程的“三废”达标排放,硫酸生产成本小于硫磺制酸成本(按硫磺1500元/吨计,则本技术生产成本应≤500元/吨)。 国际先进
四川大学 2021-04-11
改进的喷雾热分解法生产单分散超细粉体材料
可以量产/n通过对传统的喷雾热分解方法的改进,实现了喷雾热分解法在生产单分散超细纳米金属粉末上的应用。目前中试成功的超细纳米银粉生产工艺,生产出的银粉具有单分散、粒径小、熔点低等特点。。目前国内外工业化制备超细银粉的方法主要有机械研磨法与化学还原法,这两种方法存在一些固有的缺陷,比如采用研磨法生产出的银粉中容易混入铁,镍等元素,导致最终的银粉纯度不高,而化学还原法步骤繁多,控制复杂,同时会产生大量的废液与废气污染,。本项目主要有以下技术创新:。 1、采用改进喷雾热分解的方法制备纳米银粉,不用磨碎分级与化学还原的方法,制备过程中不混入任何杂质,得到的银粉纯度高,达到国际先进水平。。 2、采用特殊的处理技术,可以有效改善产品的单分散性,并控制产品粒径与形貌。。 3、产品做到单分散、稳定而且可以根据客户要求精确控制银粉粒径与形貌。。 4、做到清洁生产,零污染,零排放,没有废气、废液、粉尘等环境污染。。 5、全封闭生产过程,操作员没有粉尘暴露。整个工艺采用封闭式、自动化生产,使得整个生产过程得以连续进行,大大的提高了生产效率,降低了后续处理成本。
武汉工程大学 2021-04-11
可分解重构的多足步行机器人
本发明公开了一种可分解重构的步行机器人,包括分两排并列分布在机架单元左右两侧的足单元结构,其特征在于:机器人是由组单元结构、机身单元结构和主动关节单元结构构成。各个单元结构可以方便、独立的与其他单元结构分离和组合。本发明通过调整机架连接架的位置和数量改变步行机器人足的数量的布置方式,进而改变步行机器人的结构和功能。本发明在步行机器人的结构和运动功能上都具有更大的扩展空间,并可以方便替换失效单元,重新组合新的运动结构,对各种不同的运动环境具有更强的适应能力。该步行机器人可以满足各种环境和任务的需要,同
华中科技大学 2021-04-14
动物专用阴道检查取样装置
本实用新型公开了一种动物专用阴道检查取样装置,包括扩阴装置和内窥镜,所述扩阴装置包括气囊、扩撑片、橡胶套和连接套管;所述气囊底部为环状气囊,所述环状气囊周向等间距设置有四根扩撑气囊,环状气囊分别与四根扩撑气囊连通;扩撑气囊内表面设置有扩撑片,扩撑气囊套置有橡胶套,所述橡胶套设置有凸起部;充气状态下,四根所述扩撑气囊和扩撑片形成喇叭口形状,未充气状态下,所述四根扩撑片被所述橡胶套围绕形成圆柱形状;所
青岛农业大学 2021-01-12
一种动物采血器
本实用新型属于兽医器械技术领域,尤其涉及一种动物采血器,包括筒体,所述筒体的内部上下活动设置有橡胶塞,所述橡胶塞的底部固定连接有底座,所述底座的底部卡接有推杆,所述底座的周边设置有弧形凹槽,所述筒体的下端侧壁开设有通孔A,所述通孔A内螺纹连接有定位螺栓,所述筒体的顶部螺纹连接有顶盖,所述顶盖的中间设置有通孔B,所述通孔B的周边向上凸起设置为接头,所述接头外套接有针座,所述针座的顶部固定连接有针头,所述顶盖的顶部活动连接有接头帽。本实用新型能更方便、有效地改善现今动物血液实验中,血液易被污染以及实验人员健康受到威胁的问题。
青岛农业大学 2021-04-13
实验动物中心综合管理系统
实现线上理论考试、伦理申请及审核、动物实验申请及审核、笼位分配、动物购买、动物管理、扣费等功能,各个模块数据关联,实现实验动物中心智能化、信息化、网络化管理,让管理更加规范化。
广州佰能信息科技有限公司 2021-02-01
动物的运动和行为挂图
宁波华茂文教股份有限公司 2021-08-23
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