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用于化学品安全性测试的动物实验替代模型LipSkin
【项目来源】依托课题为十一五重大新药创制专项“马钱子碱贴剂经皮给药治疗癌性疼痛的研究”,曾获得2016年中航工业全国大学生创业大赛第十届挑战杯金奖。 【类    别】医疗器械。 【项目简介】本项目采用国内首创的复合磷脂脂质体技术开发能够模拟真实皮肤角质层屏障结构、组成与功能的脂质体人工皮肤膜LipSkin;经系列试验及第三方检测验证,LipSkin从结构上能模拟角质层特殊的“砖-墙”结构;从组成上具有与真实皮肤相同的脂质特征吸收峰与角蛋白特征吸收峰;用模型药物进行皮肤渗透性测试验证LipSkin在屏障功能上与真实皮肤的相关系数达99.29%;从功能上验证测试化学品皮肤腐蚀性与真实皮肤相关系数达94.60%。此外,电阻检测技术的应用保障了LipSkin产品的质量可控性和测试重现性,具有广阔的商业化开发前景。由此,LipSkin技术成熟,可产业化开发。 【创新要点】①首次采用磷脂材料制备皮肤模型LipSkin,并突破性应用于模拟难度较高的毒理学检测领域,通过三层三明治型的结构模拟真实皮肤的结构,进而模拟其功能,这种应用至今未见报道; ②利用不同比例的复合磷脂能够模拟不同程度的角质层屏障功能,所以能够灵活调整复合磷脂的比例来模拟不同类型的皮肤,以适应皮肤腐蚀性测试中不同种族、年龄、性别人群的需求,这是团队的首次发现;  ③处方中加入了真实皮肤中的成分胆固醇、神经酰胺、角蛋白等增加其皮肤屏障功能的模拟程度:其中磷脂材料及胆固醇、神经酰胺等模拟皮肤的脂性通道以此模拟脂溶性成分的透过路径,角蛋白模拟皮肤的水性通道以模拟水溶性成分的透过路径,这样的处方设计也属原创;  ④用载入荧光探针罗丹明B的脂质体层来模拟真皮层以模拟真皮层细胞因腐蚀受损而释放出有色试剂的表征手段同样处于全球首创。 【推广应用前景】据报道,美国知名市场调查与咨询公司Markets and Markets预测:到2021年体外毒理学测试市场将从2016年的141.5亿美元猛增至273.6亿美元,年复合增长率将达14.1%,由此推测,皮肤腐蚀性作为毒理学检测中的指标之一,预测其至2021年的全球市场潜量将超20亿美元。 市场上用于皮肤腐蚀性测试的体外皮肤模型有两种:EpiSkin, EpiDerm, EpiKutis,Phenion为人重组皮肤模型,其因采用原代人角质细胞作为原料,来源稀少且昂贵,导致其售价极为昂贵,且人角质细胞受人种差异影响而不具有通用测试价值;而Corrositex模型为蛋白分子水凝胶模型,其只适用于由酸碱度差异引起的皮肤腐蚀性,测试范围窄,据报道其准确度为37.5%,不能满足测试精度的要求;只有本项目所推出的LipSkin皮肤模型兼具测试范围广(由脂溶性、酸碱度差异引起的腐蚀性均可测试)、测试精度高(>90%)、价格合理(市售产品价格的5~22%)等优点,推广价值巨大。 【进展情况】已获发明专利1项。 
南京中医药大学 2021-04-13
药用真菌抗肿瘤活性肽的真核异源表达及其制备
金针菇,又名构菌,是著名的药食两用真菌,火菇素是发现于金针菇中的 一种具有抗肿瘤活性的真菌活性多肽。历经 20 多年基础研究,我们拥有火菇素 提取工艺专利,国内外首次建立了火菇素纯品及中间体检测技术,获得了火菇 素结晶。开展了体外细胞实验和动物实验,证明了火菇素抗肿瘤应用的前景良 好,同时开发了从金针菇中冷提火菇素,剩余残渣提取金针菇多糖,氨基酸营 养液的系列产品生产工艺。
山东大学 2021-04-13
优质双低油菜天油杂2号(源油杂2号)
研发阶段/n天油杂2号是由不育系195A和恢复系7-23选育而成,2004-2005年参加江西省油菜区域试验,亩产135.95公斤,比对照中油杂2号增产10.96%,增产显著,居试验首位;2005-2006年参加江西省油菜区域试验,平均亩产135.80公斤,比对照中油杂2号增产20.09%,达显著水平,居试验首位;两年平均亩产135.88公斤,比对照增产15.34%。两年平均含油量40.18%,硫甙含量为21.85?mol/g,芥酸含量为0。2007年通过江西省和重庆市品种审定,审定名称分别为天油杂
华中农业大学 2021-01-12
人源黑皮质素受体4原子分辨率晶体结构
上科大iHuman研究所在肥胖症药物靶点研究上获重要突破,首次解析 人源黑皮质素受体4(Melanocortin-4 Receptor,MC4R)原子分辨率晶体结构。该成果以“Determinationof the Melanocortin-4 Receptor Structure Identifies Ca2+ as a Cofactor forLigand Binding”为题,于4月24日在国际顶级学术期刊《科学》在线发表。上科大Stevens课题组博士研究生于静为文章的第一作者,iHuman研究所创始所长Raymond C. Stevens和密歇根大学教授Roger D. Cone为共同通讯作者,上科大是第一完成单位。领导这项研究工作的Stevens实验室专注于多肽配体调控的G蛋白偶联受体(GPCR)及与肥胖症和代谢类疾病相关受体研究。肥胖症增加了其它并发症的患病风险,如二型糖尿病、心血管疾病等。MC4R主要在下丘脑中表达,参与控制食物摄取、能量消耗、体重维持等。实验和临床证据也表明,MC4R是肥胖症治疗的重要靶点。但针对MC4R结构与功能的研究及药物研发一直充满挑战。通过与密歇根大学Roger Cone实验室以及南加州大学合作者的共同努力,最终解析了人源MC4R与环形多肽配体SHU9119复合物2.8埃分辨率的晶体结构。研究团队发现钙离子(Ca2+)结合在MC4R正构结合口袋中,同时与受体及候选药物发生相互作用,这也是首次观察到功能性Ca2+与GPCR的结合模式。同时,他们发现Ca2+有助于稳定受体-候选药物复合物,并使内源性激动剂α-黑素细胞刺激激素(α-melanocyte stimulating hormone, α-MSH)的亲和力和效力得到了极大的提高,但Ca2+对内源性拮抗剂刺鼠相关蛋白(Agouti related protein, AgRP)却无类似的作用效果。“MC4R是一个神秘而有趣的蛋白分子,还有许多未被发现的故事。MC4R-SHU9119-Ca2+复合结构第一次揭下了MC4R的神秘面纱。”于静说道,“将对活化状态的结构、MC4R与G蛋白、与其它蛋白之间的相互作用,以及同源/异源二聚体形成等方面进一步研究”。这项工作由上科大生命科学与技术学院和iHuman研究所的Raymond Stevens与赵素文团队、密歇根大学的Roger Cone实验室以及南加州大学的科研人员共同开展。
上海科技大学 2021-04-11
一种运动物体的多维数据测量装置及方法
本发明提供了一种运动物体的多维数据测量装置及方法,属于运动数据测量技术领域。本发明利用三轴陀螺仪采集被测物体的三轴角速度,利用三轴加速度计采集被测物体的三轴加速度,利用三轴磁·719·力计采集磁场的强度和方向;对被测物体的加速度和角速度进行卡尔曼滤波以消除误差,进而结合磁力计采集的磁场强度和方向进行姿态解算得到角度;将消除误差后的加速度、角速度和角度传送给上位机。本发明通过卡尔曼滤波,融合加速度计和陀螺
华中科技大学 2021-04-14
一种水稻种植区农业面源污染生态治理方法
本发明公开了一种水稻种植区农业面源污染生态治理方法,从农业面源污染流出农田到进入下游受纳水 体的整个过程入手,提出三道防线的具体减污技术,以田间节水灌溉与水肥综合调控减少农业面源污染排放 的源头控制为第一道防线,生态沟对农业面源污染的去除净化为第二道防线,塘堰湿地对农业面源污染的去 除净化为第三道防线,三道防线之间为串联关系,即首端为第一道防线,其次联接到第二道防线,最后联接 到第三道防线。本发明
武汉大学 2021-04-14
一种基于水力清除物源的泥石流治理方法
本发明公开了一种基于水力清除物源的泥石流治理方法,该方法的原理在于借助高压水射流的能量冲刷构成泥石流物源的坡沟松散物,并在水力作用下将松散物沿泥石流冲沟搬运至沟底,通过清除物源的方法治理泥石流。本发明实现成本低廉、可操作性强和安全环保的泥石流治理效果。
四川大学 2016-10-11
生物源农药阿维菌素大环内酯类农药的应用开収技术
阿维菌素是从链霉菌 Streptomyces avermiti 分离获得的一组大环 内酯类农畜两用抗生素,对线虫、昆虫和螨虫均有驱杀作用,用于治 疗畜禽的线虫病、螨和寄生性昆虫病,具有广谱、高效、安全等特点。 近年来,兰州大学药学院刘映前老师课题组围绕阿维菌素的衍生合 成、结构优化及生物活性研究进行了较为系统的研究,获得了多个活 性较好的先导分子,改造后的新化合物克服了原母体阿维菌素的某些 不足,在防治范围、杀虫活性和对人畜及环境毒性等方面有了进一步 的改善,以期获得具应用价值的
兰州大学 2021-04-14
肌萎缩侧索硬化症模式动物及潜在治疗性靶标
1.痛点问题 ALS(肌萎缩侧索硬化症,俗称“渐冻人症”),被称为“全球五大绝症之首”,平均约每90分钟就会有人确诊,平均生存期只有2-5年,欧美仅有2-3年。目前ALS全球没有有效治疗药物,被美国FDA批准的治疗药物仅有依达拉奉(Edaravone)和利鲁唑(Riluzole),这两款药物仅能延长2-3个月生存期,亟需有效治疗的药物上市。 2.解决方案 本项成果涉及一种ALS小鼠疾病模型和ALS潜在的治疗靶点。利用本项目成果预期能够研发出一种ALS新的治疗方案,采用基因治疗的方式将靶点基因转入腺相关病毒载体,然后输入到患者体内,从而使患者的运动神经元产生该基因的蛋白产物。该产物预期能够挽救患者的运动神经元,从而将ALS病人生存期极大地延长。而ALS小鼠疾病模型可以在基因治疗开发过程中用于药效检测。 合作需求 1)了解ALS等神经退行性疾病研发的风险与难度,有情怀和使命感,有志于共同向这一世界级难题发起挑战的各类投资机构。 2)有志于布局神经系统疾病药物合作开发,尤其具有成功出海经验的大型生物医药企业一起合作开发相关管线。 3)1500平米研发实验室的孵化器(加速器)及动物房。 4)与园区/政府等合作共建神经系统疾病动物平台。 5)具有神经生物学或AAV科研背景,且愿意与衍生企业一起向这一世界级难题发起挑战的专业人才。
清华大学 2022-07-04
电流源型数模综合仿真系统接口和物理仿真子系统接口
本发明公开了一种电流源型数模综合仿真系统接口和物理仿真 子系统接口。电流源型数模综合仿真系统接口包括物理仿真子系统接 口、测量单元、数字仿真子系统接口和控制系统;物理仿真子系统接 口包括:三个输入变压器,三个电流源型整流器,三个电流源型跟随 器,多个储能电感,以及三相输出滤波器;每个电流源型整流器包括M 个电流源型三相全桥整流器,每个电流源型跟随器包括 N 个电流源 型单相全桥逆变器,M、N 为正整数。该电流源型数模综合仿真系统 接口可以将物理仿真子系统和数字仿真子系统综合起来,构成整个电 力系统的
华中科技大学 2021-04-14
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