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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
空气净化器.净化消毒器(壁挂式)空气净化消毒器
产品详细介绍空气净化消毒器又名(臭氧发生器)采用高频沿面放电技术,耗电少,臭氧产量稳定,操作简便,消毒杀菌,消毒杀菌效果显著且消毒无死角.主要功能:1.消毒杀菌,臭氧能够杀灭细菌,真菌繁殖体及病毒等一切病原体,避免呼吸道疾病的发生和传染,并能够分解空气中有毒气体,消除装修及家具散发出的甲醛,甲苯及一氧化碳等有害气体. 2.净化空气:能够有效去除室内的油漆味,烟味等异味,起到净化空气的作用,明显改善空气质量,保持室内空气自然清新.3.有益健康:臭氧分解后可以增加空气中的含氧量,能够促进血液循环和改善新陈代谢,预防疾病的发生. 技术参数:外型尺寸:620×120×220额定电压:220V工作频率:50HZ功率:    75W臭氧产量:4000 mg/h -7000mg/h适用面积:20-80平方 40-100平方特点:安装方便,节省空间,遥控控制,操作简单,定时运行,可调时间 应用场所:医院:手术室。门诊部,注射室,病房等。/制药厂:无菌车间,更衣室,实验室。/食品厂:生产车间,库房,更衣室等。/学校:教室,餐厅等。/公共场所:影剧院,宾馆餐厅,美容院等。/仓库保鲜:粮食,禽蛋,水果蔬菜,肉制品等。/图书馆:防霉,防蛀等。/养殖业:室内养鸡场,动物饲养场等。 
济南杰康净化设备厂 2021-08-23
基于片上变压器的数字隔离器
复杂电子系统中,在子系统之间的数据传输可能出现电压串扰。磁性数字隔离器就是要应用于充数据总线中,隔离高电压和低电压之间的电压串扰,或者不同子系统中存在的共摸干扰,以提高低压域系统的安能,是复杂电子系统中不可或缺的关键部件,有着广泛应用前景。
电子科技大学 2021-04-10
散热器与中冷器风洞试验系统
内容介绍: 本风洞试验系统集中冷器和散热器性能试验于一体,可以单独进行 散热器或中冷器的性能试验,也可以同时进行散热器和中冷器的性能试 验。 本试验系统为连续吸气式风洞,工况控制点的参数设置由用户自行设 定,试验工况参数采集与控制既可由计算机按照设定程序自动执行,也 可以由用户手动方式执行。
西北工业大学 2021-04-14
空气净化器和臭氧发生器电源
空气净化器和臭氧发生器广泛用于“室内空气净化”、“汽车尾气治理”、“工业给水处理”等领域。影响空气净化器和臭氧发生器性能的因素很多,如电极的结构、绝缘材料的介电常数、高压电源等,其中高压电源是影响它们生产效率和寿命的重要因素。本项目开发的空气净化器和臭氧发生器电源,具有功耗底、体积小、重量轻、可靠性高等特点,各项指标均优于同类进口产品。以下给出的是一种用于空气净化器供电电源的主要性能指标:1、输入电源:AC220V±10%  50HZ
大连理工大学 2021-04-14
生鸡了(孵化器-微电脑控制器)
310mm×230mm×200mm,自动控温,自动翻蛋。
宁波华茂文教股份有限公司 2021-08-23
小学生计算器函数计算器
主要功能:1.24小时时间设定           2.1900年到2099年日期调设           3.计时器、时间运算、10位四则运算           4.求倒数、求平均数、圆周率计算           5.平方及开方运算、百分比计算           6.分数简化计算、假分数、带分数转换           7.分数按书写方式习惯显示           8.分数与小数转换           9.手动自动关机功能 产品规格:         规格尺寸:13.5CM(长)*7CM(宽)*1.1CM(高) 此产品符合国标,行标JY/T0382-2007 硅胶按键。
深圳市天雁电子有限公司 2021-08-23
上海科技大学生命学院研究揭示脊椎动物分支形态发生的新机制
目前人们关于脊椎动物分支形态发生的认知,绝大部分基于果蝇等无脊椎动物上的研究,而生命学院吕鹏飞课题组的最新研究发现脊椎动物中上皮分支形态发生则采用了一种与无脊椎动物迥异的方式。
上海科技大学 2022-02-24
水下航行器(AUV)
自主水下航行器是一种可替代人类在大深度海洋环境进行水下作业的自主式机器人,拥有深水工作能力(0m-1500m)以及完全自主航行能力、能够携带多种传感器高效率完成水下探测、目标搜索、地形地貌勘测、科研考察、搜救打捞、海洋探测等任务,水下多功能AUV多用于水下拍摄、搜索、定位,桥梁检测,船损检测,辅助蛙人整体性能指标已达到世界一流先进水平。
西北工业大学 2021-05-18
风感应器
本实用新型公开了一种风感应器,包括支架、金属螺钉、橡胶塞、 金属壳、金属空心球、金属拉环, 金属壳固定在支架上,支架上端开口处 塞上橡胶塞,金属螺钉拧在橡胶塞中间,金属拉环从金属螺钉上垂 下,在 极柱底端安装金属空心球,金属壳连接电源的负极,报警器(或关窗器或 自动晾衣架信号线)的电 源线负极不直接接电源,而是连接在金属螺钉上。 起风时,风吹动金属空心球绕着螺钉下端作摆动,当风 速到达一定程度时, 金属空心球带动金属拉环摆动,金属拉环与金属壳相接触。
南京工程学院 2021-04-11
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