项目背景：继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是慢性肾功 能衰竭患者常见的并发症，也是慢性肾衰竭终末期血液透析时最 主要、最严重的并发症之一。其主要表现为甲状旁腺激素（PTH） 水平升高和甲状旁腺增生，可导致严重的骨骼损害、难治性皮肤 瘙痒、贫血、神经系统损害及心血管疾病等。帕立骨化醇是一种 高选择性第三代维生素 D 受体激活剂，用于预防和治疗与慢性肾 病相关的继发性甲状旁腺功能亢进症。帕立骨化醇原料药采用 CD 环氧化、上保护、A 环和 CD 环经 wittig 偶联、脱保护、纯化 得到符合 EP 标准的原料药。目前制备过程中存在的主要问题是 CD 环中存在一种 24R 杂质，该杂质与 A 环结合后，原料药需要 经过多次重结晶才能将该杂质降低至质量标准要求的0.1%以下， 严重降低了产品的收率，增加了原料药的成本。因此本项目的关 键技术就是采取措施降低 CD 环 24R 杂质对生产工艺、产品收率 以及原料药成本的影响。 所需技术需求简要描述：1、优化 CD 环合成工艺，以及提高 制备 CD 环原料的质量控制。CD 环的 24R 杂质是由其制备原料引 入，因此需要开发原料的控制方法，在源头控制杂质的引入。同时优化 CD 环的合成工艺，通过优化生产工艺有效去除 CD 环中的 24R杂质，确保CD 环24R杂质不超过0.1%，其它单杂不超过0.2%。 2、优化帕立骨化醇原料药的纯化工艺，提高对原料药中 24R 杂 质的去除能力，达到 1 次重结晶即可得到符合标准原料药的目 标，确保 CD 环成品纯度达到 99.5%以上。  对技术提供方的要求:技术上具要有创新性、能满足企业在 帕立骨化醇原料药方面的技术需求。 

乐伐替尼也是一种口服激酶抑制剂，它 以支持肿瘤增长的多种细胞因子作为靶点，其中包括血管内皮生长因子（VEGF）、 成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板源生长因子受体（PDGF）等，抑制肿瘤细 施的转移与生长。4-［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺和4-氯-7-甲氧基噬琳 -6-甲酰胺作为卡博替尼、乐伐替尼原料药合成中的关键中间体，其合成工艺在 国内鲜见报道，因此探索它们的合成工艺具有重要的现实意义。 自2012年、2015年美国FDA分别上市卡博替尼、乐伐替尼两种新药以来，其 原料药的合成就一直受到国外专利的保护，但国内对其的需求量很大。因此， 我们研究团队分别以麦氏酸和丙二酸原料经接枝、甲化、关环、上氯等步骤成 功合成了 4- ［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺与4-氯-7-甲氧基瘗■琳-6-甲 酰胺，解决了关环等技术步骤的难题，将关环、上氯等技术步骤的收率提升近25% —30%,最终产品的纯度达到98%以上。4-［（6,7-二甲氧基-4-嗟琳基）氧基］苯胺 经历5步反应目标产品收率达到45%以上；4-氯-7-甲氧基噬琳-6-甲酰胺经历6 步反应，目标产品收率达到40%以上。将该工艺路线经中试研究发现，反应充 分，反应重现性良好，各项技术指标正常，目标产品收率达40%—45%,产品纯 度达98%以上。该研究成果意味着，国内抗癌原料药卡博替尼、乐伐替尼关键中 间体的技术路线问题将不再是瓶颈问题。

5-单硝酸异山梨醇酯是最新一代抗心绞痛用原料药，为硝酸甘油类药物的替代品，成药市场不断扩大，推动了改产品的生产。其合成工艺以山梨醇为主要原料，经脱水、硝化、中和、冷却、抽滤、结晶合成。我们在产品的分离方面有所创新，使生产效率和产品收率有了较大的提高。本产品原料成本约350元/kg，售价2000元/kg。设备投入约80万元。

产品详细介绍

本发明涉及一种中药阿胶原料药材驴皮的预处理方法。本发明所述的方法包括：1)水洗；2)去肉；3)绷板干燥。本发明采用改进的绷板干燥工艺取代了传统的晒干步骤，并将绷板干燥处理的驴皮的含水量设定在最适当的范围内，绷板干燥在一定的温度范围下，干燥皮张的同时固定皮张不使其自然收缩，有利于驴皮的快速干燥，皮张更平整，整个干燥过程不超过24h，提高了干燥效率；另外，本发明的方法还增加了降温水洗和机械去肉，有效去除了皮张上的血污、泥沙及油脂，减少细菌的滋生，有利于驴皮的长期保存。本发明的方法干燥效率高，皮张水分均匀性好，能耗低；皮张干净，质量稳定，在源头保证了阿胶质量的均一性。

本发明涉及一种中药阿胶原料药材驴皮的前处理方法，其包括：1)鼓滚盐水腌制；2)沥水。本发明利用鼓滚盐水法取代了传统的撒盐叠皮步骤，腌制的过程同时带有机械作用，有利于盐在驴皮中的溶解、渗透，腌制更均匀，腌制过程少于5h，腌制效率高，腌制效果好；高浓度食盐水对皮张的灭菌作用，有效减少皮张的腐败。另外，本发明的方法在鼓滚盐水的基础上增加了降温水洗和机械去肉两个工序，降温水洗能够降低皮张温度，抑制细菌活动，还可以洗去皮张上的血水、粪便以及其他杂物，有利于长期保存；而机械去肉能够去除皮张肉面的油脂，减少了细菌繁殖的营养源。本发明的方法具有腌制效率高，腌制效果好；皮张干净，含盐量适中，便于后续加工处理。

本发明涉及一种中药阿胶原料药材驴皮的腌制处理方法，其包括：1)水洗；2)鼓滚滚盐腌制；3)沥水。本发明利用鼓滚滚盐法取代了传统的撒盐叠皮步骤，腌制的过程同时带有机械作用，有利于盐在驴皮中的溶解、渗透，腌制更均匀，腌制过程少于8h，腌制效率高，腌制效果好；另外，本发明的方法在鼓滚滚盐的基础上增加了降温水洗和机械去肉两个工序，降温水洗能够降低皮张温度，抑制细菌活动，还可以洗去皮张上的血水、粪便以及其他杂物，降低了污染源，有利于长期保存；而机械去肉能够去除皮张肉面的油脂，减少了细菌繁殖的营养源。本发明的方法具有腌制效率高，腌制效果好；皮张干净，有利于长期保存；皮张质量稳定，在源头保证阿胶质量的均一性。

Ecteinascidin-743（Et-743）是一类新型抗肿瘤药物，其药理活性远远高于目前临床上广泛使用的抗肿瘤药物；对于白血病、黑素瘤、宫颈癌、肺癌、乳腺癌、软组织肉瘤、结肠癌、卵巢癌、直肠癌、肾癌、非小细胞肺癌及前列腺癌等肿瘤细胞都具有良好的抑制活性；针对该药物生产的需要，开发了一条适合工业化生产的合成路线，生产成本仅为国外产品的七分之一，未来有望可以部分甚至全部替代进口药品，为国民医疗提供重要保障。

产品介绍 无管道净气型药品柜系列专为有毒有害化学品存储而设计，适用于各种领域，各种化学品类型。可存储大多数在实验室使用的化学品，净化柜内有毒气体，24小时净化实验室空气，高效环保。 产品特性 1、金属部件：主要材质≥1.2mm镀锌钢板，环氧树脂静电喷涂，覆有耐用防化无铅涂层，保持高光洁度并 限度的降低腐蚀和湿气的影响。 2、门板：主要材质≥6mm亚克力板，耐候性 ，优异的抗化学品性能，不易老化，无色透明，通体透光，视觉舒适，美观大方。 3、层板：PE层板，抗酸碱，高度可调。 4、酸碱盒：聚丙烯PP材质，存储强酸强碱，耐腐蚀。 5、七英寸液晶触摸屏显示，实时温湿度环境监控，风机监控，VOC浓度环境监控及一体化报警系统。 6、PSC风机，24伏电流，性能稳定，无火花静电。 7、高效过滤系统，按照颗粒大小选择排列分布，遵循ASTM标准，有效针对酸性气体和有机气体，吸附能力强，针对粒子过滤器，采用高效HEPA过滤器，对大于0.3um的粒子，过滤效率达99.995%。 8、LED照明灯功率相当于25W的日光灯，不产生热量，安全并不影响实验环境温度，节能、环保、寿命长。   优异性 1、无需安装管道工程，安装便捷，废气不外排，新型环保。 2、顶部根据化学品类别可选配过滤模块系统，满足多种不同种类的化学品存储。 3、先进模块化过滤技术，完全吸附过滤实验产生的有害气体、颗粒粉尘等物质。 4、无需消耗空调能耗，高效节省能源。 5、移动方便，就近存储，方便存取，提高工作效率。   工作原理 1、 风机 位于柜体顶部的风机将实验室内空气抽入柜体内部产生负压。 2、气体过滤 柜内储存的试剂所挥发的有害气体经风机进入过滤模块，有毒有害气体分子被过滤器截留过滤，洁净气体返回室内。 3、高质量的空气净化功能 经过滤的洁净空气返回到室内，不会危害人员健康。 4、净化实验室空气 24小时净化实验室内空气，提升实验室空气质量（药品柜需保持24小时开机） 。 产品型号 产品参数 YB-G800 外部尺寸：800*510*2080mm 内部尺寸：708*450*1750mm 层板：8块 层板承重：30kg 空气处理量：220m3/h 存储容量：160瓶（500ml） 音量：40dBA 电压：220V/50Hz 功率：76W 电流：3A 分子过滤器：2组（每组4小块） 初效过滤器：1块 照明：LED照明灯1组 显示屏：七英寸液晶触摸屏 电源线：1根 控制系统：1套 报警系统：1套 YB-G1600 外部尺寸：1600*510*2080mm 内部尺寸：1510*450*1750mm 层板：16块 层板承重：30kg 空气处理量：220m3/h 存储容量：320瓶（500ml） 音量：40dBA 电压：220V/50Hz 功率：110W 电流：3A 分子过滤器：2组（每组4小块） 初效过滤器：1块 风机数量：1个 照明：LED照明灯1组 显示屏：七英寸液晶触摸屏 电源线：1根 控制系统：1套 报警系统：1套 YB-GS819 外部尺寸：819*354*725mm长宽高 内部尺寸：753*322*519mm 层板：2块 层板承重：30kg 空气处理量：75m3/h 存储容量：48瓶（500ml） 音量：40 dBA 电压：220V/50HZ 功率：42W 电流：3A 分子过滤器：1组（每组2小块） 初效过滤器：1块 风机数量：1个 照明：LED照明灯1组 显示屏：七英寸液晶触摸屏 电源线：1根 控制系统：1套 报警系统：1套

药品柜、标本柜、样品柜  1、框架：为半圆型方通铝型材，尺寸为27*27及配套锌合金插件，表面静电粉沫喷涂处理，地脚用M12不锈钢螺杆φ50mm橡胶垫减振防滑，可使整体调节高度为30-40 mm。  2、分五种模式：A、上玻璃、推拉门，下为对开门；B、上玻璃推拉门，下玻璃推拉门；C、上下分体式；D、对开门式，木板镶嵌玻璃；E、左右抽屉式。  3、合页：为锌合金1750平直、中曲，可开启任意角度。  4、导轨：采用三节重型滚珠导轨，承重性强，滑动性能良好，无噪音。  5、玻璃：全部为5 mm厚白色玻璃。  6、拉手：一字型暗拉手,铝合金。  7、中间隔板层为：上部为1层，下部1层。  8、门板采用15 mm厚中密度板，四周为铝合金封边，其它为12 mm厚中密度板，PVC封边。