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抗癌原料药卡博替尼、乐伐替尼关键中间体的合成工艺
乐伐替尼也是一种口服激酶抑制剂,它 以支持肿瘤增长的多种细胞因子作为靶点,其中包括血管内皮生长因子(VEGF)、 成纤维细胞生长因子(FGF)、血小板源生长因子受体(PDGF)等,抑制肿瘤细 施的转移与生长。4-[ (6,7-二甲氧基-4-噬琳基)氧基]苯胺和4-氯-7-甲氧基噬琳 -6-甲酰胺作为卡博替尼、乐伐替尼原料药合成中的关键中间体,其合成工艺在 国内鲜见报道,因此探索它们的合成工艺具有重要的现实意义。 自2012年、2015年美国FDA分别上市卡博替尼、乐伐替尼两种新药以来,其 原料药的合成就一直受到国外专利的保护,但国内对其的需求量很大。因此, 我们研究团队分别以麦氏酸和丙二酸原料经接枝、甲化、关环、上氯等步骤成 功合成了 4- [ (6,7-二甲氧基-4-噬琳基)氧基]苯胺与4-氯-7-甲氧基瘗■琳-6-甲 酰胺,解决了关环等技术步骤的难题,将关环、上氯等技术步骤的收率提升近25% —30%,最终产品的纯度达到98%以上。4-[(6,7-二甲氧基-4-嗟琳基)氧基]苯胺 经历5步反应目标产品收率达到45%以上;4-氯-7-甲氧基噬琳-6-甲酰胺经历6 步反应,目标产品收率达到40%以上。将该工艺路线经中试研究发现,反应充 分,反应重现性良好,各项技术指标正常,目标产品收率达40%—45%,产品纯 度达98%以上。该研究成果意味着,国内抗癌原料药卡博替尼、乐伐替尼关键中 间体的技术路线问题将不再是瓶颈问题。
重庆大学 2021-04-11
一种具有清肺降脂功效的食用菌方便汤腌制原料的制备方法
本发明具体涉及一种具有清肺降脂功效的食用菌方便汤腌制原料的制备方法,属于食品加工技术领域,该食用菌方便汤的主料包括以下重量份的原料:干木耳40~45份,平菇60~100份,杏鲍菇60~100,双孢菇60~100份,白玉菇60~100份,金针菇60~100份,榆耳5~10份,蛹虫草5‑10份,绿芦笋30~50份,菠菜30~50份,胡萝卜60~80份;本发明制备的食用菌方便汤食用菌含量高达80%以上,营养丰富,口感纯正,汤汁均匀而不浑浊,外观鲜亮,同时具有清肺降脂功效,能够提高人体免疫力,可使消费者以最快捷、最方便的方式获取优质营养物质,调节其饮食结构,改善其饮食品质。
青岛农业大学 2021-04-13
一种具有高粉末原料利用率的高能束增材制造方法与设备
本发明公开了一种具有高粉末原料利用率的高能束增材制造方 法及设备。方法根据待成形金属构件切片轮廓形状确定成型缸的内部 结构,使各铺粉层的金属粉末尽量只处于待成形金属构件切片轮廓形 状对应的区域,以大幅度减少金属粉末的用量,并提高高能束增材制 造的功效。设备包括一个或多个成型缸,该成型缸的内部结构与待成 形金属构件切片轮廓形状相匹配。本发明通过使用镶块以及与金属构 件切片轮廓形状相适应的异形基板,实现了针对不同金属构件
华中科技大学 2021-04-14
灰树花发酵全米糠和麸皮复合原料生产灰树花多糖保健食品技术
项目简介 本成果应用诱变得到的一株灰树花菌株 Grifola sp.CGMCC No.4179,液体发酵米糠 和麸皮,得到灰树花多糖保健食品,可用于日常人体保健和肿瘤病人的辅助治疗。该成 果的总粗多糖产量可达 4.0g/L。成果已取得发明专利授权,专利号:ZL 201010579078.5。性能指标 目前国内市场上栽培类食用菌多糖提取物类保健品 1g 大体在 25 元左右。本成果每 升全米糠
江苏大学 2021-04-14
循环利用磷化工副产物磷铁低成本制备能源材料
成果描述:拥有独立的自主知识产权,采用磷铁在水溶液中电解制备高纯度FePO4,以水中的氧为产物提供氧源,可以实现原位除杂,不受磷铁的原料来源限制;采用价廉的磷铁和空气中的氧为原料,通过与锂盐和补充磷源或铁源在可控气氛下反应制备粒度和碳含量可控的LiFePO4,避开了目前合成方法中的专利技术壁垒问题,不存在知识产权纠纷,将废物循环利用与能源材料耦合起来,节能环保,从源头上降低了磷酸铁和磷酸铁锂的生产成本。 所采用的原料均为大宗化工产品,磷铁副产物中的杂质可以通过反应工艺控制进行无害化处理,在原料的供应和价格方面都非常稳定;通过工艺控制和反应原料的组合,可以将反应产生的CO2等副产物循环利用,实现零排放的绿色清洁工艺;将添加剂与磷铁和锂源及补充的铁源或磷源充分混合,添加剂在后续的反应中既可以起保护作用,又能形成对磷酸铁锂颗粒的原位包覆及控制晶粒生长作用,能够极大提高正极材料的导电性能;采用的工艺路线容易控制,工艺稳定性好,容易实现大批量生产。市场前景分析:本项目产品专门提供给各种电动车(包括自行车、公交车、汽车、混合动力车等)、电动工具、手机、笔记本电脑、蓝牙器件、UPS不间断电源、摄像机、播放器、游戏机、电动玩具、清洁器和极端气候环境下的武器装备等产品所需的锂离子电池和超级电容器电极材料,特别在电动车领域具有非常大的市场前景。作为电动车电源,磷酸亚铁锂动力电池具有热稳定性好、安全性高、寿命长、倍率性能好、耐高温、绿色环保等特点,备受关注。与以往的锂离子电池正极材料LiCoO2、LiMn2O4、LiNiMO2等相比,磷酸亚铁锂的安全性能与循环寿命是其它材料所无法相比的,这些也正是动力电池最重要的技术指标,而且循环稳定性好,1C充放循环寿命达2000次。单节电池过充电压30V不燃烧、不爆炸,穿刺不爆炸。在未来几年内,磷酸铁锂地市场需求量将达5万吨以上,尤其是在动力型电池应用方面对磷酸铁锂地需求将大幅增加。与同类成果相比的优势分析:1.FePO4基本参数:纯度≥97%,粒度≤1μm,而且根据需要可以进行调控 2. LiFePO4基本参数: Li =~4.4%, Fe=35.4%, P=19.6%, C=2-6% 3. 物理参数: 松装密度 ≥0.5 g/cm3 振实密度 ≥1.2 g/cm3, 中位粒径 ~4 μm 4. 涂片参数: LiFePO4: C : PVDF=90:3:7 极片压实密度:2.1-2.4 g/cm3 5. 电化学性能: 克容量>130mAh/g 测试条件:1C, 全电池。 克容量>140mAh/g 测试条件:纽扣0.1C, 电压4.2-2.5V
四川大学 2021-04-10
化工机械零部件脆性突然破坏的失效分析
项目简介 化工设备及化工设备是在高温、高压及腐蚀环境下工作的机械设备,其零部件的安全可靠工作是整个生产装置的安全运行的基本保障。化工机械零部件的脆性破坏,对化工装置的安全生产危害性极大。它无先兆、容易引起重大事故。我们采用数值分析方法,对化工设备常用零部件的受力情况进行分析计算,运用金相分析及扫描电镜等手段对零部件断口的组织特征及微观形貌进行分析;采用化学分析方法及微区能谱分析方法对断口物质成分进行分析;采用断裂力学分析方法根据断口的形成过程对零部件的破坏进行断裂力学参量分析。应用情况 运用以上方法及手段,对武汉石油化工厂聚丙烯装置活化剂管道连接螺栓的突然破坏、原油加热装置热电偶管的突然破坏及催化装置浮头式换热器小浮头连接螺栓的突然破坏进行了失效分析,找出了导致零部件发生脆性突然破坏的原因,为采取有效措施防止此类破坏提供了参考依据,为整套装置的安全运行起到了一定的保障作用。
武汉工程大学 2021-04-11
循环利用磷化工副产物磷铁低成本制备能源材料
成果描述:拥有独立的自主知识产权,采用磷铁在水溶液中电解制备高纯度FePO4,以水中的氧为产物提供氧源,可以实现原位除杂,不受磷铁的原料来源限制;采用价廉的磷铁和空气中的氧为原料,通过与锂盐和补充磷源或铁源在可控气氛下反应制备粒度和碳含量可控的LiFePO4,避开了目前合成方法中的专利技术壁垒问题,不存在知识产权纠纷,将废物循环利用与能源材料耦合起来,节能环保,从源头上降低了磷酸铁和磷酸铁锂的生产成本。 所采用的原料均为大宗化工产品,磷铁副产物中的杂质可以通过反应工艺控制进行无害化处理,在原料的供应和价格方面都非常稳定;通过工艺控制和反应原料的组合,可以将反应产生的CO2等副产物循环利用,实现零排放的绿色清洁工艺;将添加剂与磷铁和锂源及补充的铁源或磷源充分混合,添加剂在后续的反应中既可以起保护作用,又能形成对磷酸铁锂颗粒的原位包覆及控制晶粒生长作用,能够极大提高正极材料的导电性能;采用的工艺路线容易控制,工艺稳定性好,容易实现大批量生产。市场前景分析:本项目产品专门提供给各种电动车(包括自行车、公交车、汽车、混合动力车等)、电动工具、手机、笔记本电脑、蓝牙器件、UPS不间断电源、摄像机、播放器、游戏机、电动玩具、清洁器和极端气候环境下的武器装备等产品所需的锂离子电池和超级电容器电极材料,特别在电动车领域具有非常大的市场前景。作为电动车电源,磷酸亚铁锂动力电池具有热稳定性好、安全性高、寿命长、倍率性能好、耐高温、绿色环保等特点,备受关注。与以往的锂离子电池正极材料LiCoO2、LiMn2O4、LiNiMO2等相比,磷酸亚铁锂的安全性能与循环寿命是其它材料所无法相比的,这些也正是动力电池最重要的技术指标,而且循环稳定性好,1C充放循环寿命达2000次。单节电池过充电压30V不燃烧、不爆炸,穿刺不爆炸。在未来几年内,磷酸铁锂地市场需求量将达5万吨以上,尤其是在动力型电池应用方面对磷酸铁锂地需求将大幅增加。目前全球磷酸铁锂生产能力小于2000吨/年,投资磷酸铁锂项目风险小,回报快。与同类成果相比的优势分析:1.FePO4基本参数:纯度≥97%,粒度≤1μm,而且根据需要可以进行调控 2. LiFePO4基本参数: Li =~4.4%, Fe=35.4%, P=19.6%, C=2-6% 3. 物理参数: 松装密度 ≥0.5 g/cm3 振实密度 ≥1.2 g/cm3, 中位粒径 ~4 μm 4. 涂片参数: LiFePO4: C : PVDF=90:3:7 极片压实密度:2.1-2.4 g/cm3 5. 电化学性能: 克容量>130mAh/g 测试条件:1C, 全电池。 克容量>140mAh/g 测试条件:纽扣0.1C, 电压4.2-2.5V
四川大学 2021-04-10
碳酸二甲酯下游系列精细化工产品
苯胺基甲酸甲酯广泛用于多种优良杀虫剂的合成中间体,还可用于其他各种农药、医药、精细化工等领域中。目前其制备方法都直接或间接使用剧毒的光气作为原料,对环境污染严重,而且生产成本较高。本技术直接采用碳酸二甲酯与苯胺进行酯交换合成,反应条件温和,收率较高,是一条清洁生产工艺。肼基甲酸甲酯是医药卡巴、卡巴多司、卡巴氧、阿苯达唑等的中间体,还可用于合成碳酰肼等。本技术由碳酸二甲酯与水合肼一步合成,产率高、无三废,过程清洁无毒。年产1000吨规模,投资90万元。三氯甲基碳酸酯替代光气及双光气,在有机合成、高分子材料、医药、农药、香料和染料等领域应用极其广泛。年产1万吨规模,投资2200万元。碳酰肼是一种方便、安全的水处理剂。目前碳酰肼的合成方法都采用剧毒的原料来合成,环境危害较大。本技术采用碳酸二甲酯生产碳酰肼,反应条件温和,设备简单,工艺安全,无三废。整个过程转化率达95%以上,而选择性几乎100%。是绿色清洁生产工艺。呋喃唑酮是一种具有较广抗菌谱的呋喃类杀菌剂,对多种革兰氏阳性及阴性大肠杆菌、炭疽杆菌、副伤寒杆菌和痢疾杆菌等均有效,主要用于治疗细菌性痢疾、肠炎等,也可用于治疗尿道感染;近年来用于治疗伤寒,疗效较好。本技术采用碳酸二甲酯羰基化路线合成呋喃唑酮,反应路线短、条件温和、操作简易。整个过程基本无三废、收率高,为清洁生产工艺。年产3000吨,设备投资约1000万。
华东理工大学 2021-04-13
尿素下游精细化工系列产品生产技术
尿素下游精细化工产品包括:三聚氰酸、缩二脲、异丁叉二脲。三聚氰酸广泛用于合成环氧树脂、抗氧剂、涂料、黏合剂、农药除草剂、金属氰化缓释剂、高分子材料改性剂等。目前国内生产三聚氰酸主要用固相法,收率低、质量差。本课题组开发的先进液相法新工艺,原料价廉易得、易于回收,工艺控制简单,投资省,成本低,产品收率可达90%,纯度达99%。年产2000吨规模,设备投资:180-200万元。缩二脲在工业上用作生产泡沫塑料和海绵橡胶的发泡剂,油漆、胶水、润滑油的添加剂,纺织品、纸张的阻燃剂;在农业上用作缓效肥料,是氮肥防结块剂,是优良的除莠剂之一;在医药上,缩二脲可用于制备镇静剂、降血压药等;在畜牧业,主要用作反刍动物的饲料添加剂。我国每年都从国外进口大量缩二脲,国内的需求量很大。本项目开发的溶剂法制缩二脲技术,工艺具有较大的实用性和先进性。优点是:尿素转化率高,反应时间短,副产物少;能耗比固相法低;原料价廉易得,成本低。年产2500吨规模,投资仅160万元。异丁叉二脲是一种优良的反刍动物饲料添加剂和缓释肥料。五十年代初日本就利用其缓释性能应用于农、林和园林艺术。用于反刍动物饲料添加剂,是目前世界上公认的最安全有效的饲料添加剂之一。年产?万吨规模,设备投资400万元。
华东理工大学 2021-04-13
碳酸二甲酯下游系列精细化工产品
天苯胺基甲酸甲酯广泛用于多种优良杀虫剂的合成中间体,还可用于其他各种农药、医 药、精细化工等领域中;目前其制备方法都直接或间接使用剧毒的光气作为原料,对环境污染 严重,而且生产成本较高。本技术直接采用碳酸二甲酯与苯胺进行酯交换合成,反应条件温 和,收率较高,是一条清洁生产工艺。 肼基甲酸甲酯是医药卡巴、卡巴多司、卡巴氧、阿苯达唑等的中间体,还可用于合成碳酰 肼等。由碳酸二甲酯与水合肼一步合成,产率高、无三废,过程清洁无毒。年产1000吨规模, 投资90万元。 三氯甲基碳酸酯替代光气及双光气,在有机合成、高分子材料、医药、农药、香料和染料 等领域应用极其广泛。年产1万吨规模,投资2200万元。 碳酰肼是一种方便、安全的水处理剂。目前碳酰肼的合成方法都采用剧毒的原料来合成, 环境危害较大。本课题组采用碳酸二甲酯生产碳酰肼,反应条件温和,设备简单,工艺安全, 无三废。整个过程转化率达95%以上,而选择性几乎100%。是绿色清洁工艺。国际先进。 呋喃唑酮是一种具有较广抗菌谱的呋喃类杀菌剂,对多种革兰氏阳性及阴性大肠杆菌、炭 疽杆菌、副伤寒杆菌和痢疾杆菌等均有效,主要用于治疗细菌性痢疾、肠炎等,也可用于治疗 尿道感染;近年来用于治疗伤寒,疗效较好。 目前,国内呋喃唑酮的生产厂有十多家,但其合成方法主要为乙醇胺、尿素路线,该法工 艺流程长、三废严重。本课题组采用碳酸二甲酯羰基化路线合成呋喃唑酮,反应路线短、条件 温和、操作简易。整个过程基本无三废、收率高,为清节生产工艺。年产3000吨,设备投资约 1000万元。
华东理工大学 2021-04-13
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