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基于高通量肿瘤转移类器官的精准用药评价平台
【痛点问题】 据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)报道,中国患癌人数已居全球第一,2020年新发癌症病例457万例,癌症死亡病例300万例,其中死于恶性转移的癌症患者高达90%,因此研究癌症转移分子机制能够进一步探明恶性肿瘤的生物学本质,为精准癌症治疗提供理论依据。 近年来以类器官等拟人化模型为代表的功能性检测技术为临床研究和药物开发带来新的选择。2021年科技部下发的《关于对“十四五”国家重点研发计划6个重点专项2021年度项目申报指南征求意见的通知》中,把“基于类器官的恶性肿瘤疾病模型”列为“十四五”国家重点研发计划中首批启动重点专项任务。2021年国家药监局药审中心发布的《基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则(试行)》中提到,当缺少相关动物模型时,可以采用类器官开展药品有效性和安全性的评估。2022年美国众议院通过法案《2022年食品和药品修正案》,首次将包括类器官在内的微生理系统作为独立的药物非临床试验评估体系纳入法案,与动物模型等视为同等重要的研究手段。 【成果介绍】 本项目组在肿瘤类器官技术的基础上首创癌症转移类器官培养系统,可根据客户提供的不同器官的CT扫描图像,利用3D打印技术制备个性化的支架,模拟相应癌组织的内部三维结构。独创的细胞外基质替代物,可发挥有效的促细胞黏附和分泌蛋白的作用,通过取代昂贵的进口胶原材料大幅降低生产和存储成本。本项目组已开发出第一代基础款骨转移和肺转移类器官培养系统,并完成高通量制备(图1),在骨肉瘤类器官和乳腺癌肺转移类器官的构建上取得成功,在特异性生物标志物的检测上与临床样品的相似度可高达80%以上。使用本产品可在体外完整重现癌细胞在转移中的形变、增殖、运动等全过程,有望逐步取代用于机制研究和药物筛选的动物模型。 核心技术包括: ① 原位癌和转移癌微环境的模拟 根据常见肿瘤转移灶的特点,本项目组使用生物材料模拟对应的组织结构和功能,再进一步进行转移癌肿瘤类器官的构建。目前已经成功构建骨肉瘤原位癌类器官、乳腺癌骨转移类器官和乳腺癌肺转移类器官。 ② 复杂肿瘤类器官的构建 在新鲜肿瘤细胞经体外3D培养的基础上,通过生物医学工程手段构建包含多种细胞和组分的微生理系统,实现对肿瘤实体、免疫微环境和血管化的多角度模拟。 ③ 高通量药物筛选与评价平台 利用本项目搭建的药物评价平台,模拟真实的药物测试环境,可以进行不同类型肿瘤药物的敏感性检测。本项目组开发的第一代基础款的肿瘤骨转移和肺转移类器官培养系统,初步实现了复杂肿瘤类器官的批量化构建。在特异性生物标志物的检测上与临床样品的相似度可高达80%以上,使用本产品可在体外完整重现癌细胞转移的全过程。 【竞争优势】 本项目组开发的肿瘤类器官,旨在实现癌症转移微环境的体外有效模拟,为抗肿瘤药物的个性化筛选提供廉价有效的新方法。凭借“用户友好、价格亲民、存储方便”三大优势(图2),更便于在科研院所、医院、制药企业推广普及。 【资质荣誉】 湖北省博士后创新创业大赛优胜奖(2023); 第九届“求是杯”大学生课外学术科技作品竞赛三等奖(2023); 第四届医学3D打印技术与临床应用全国创新大赛一等奖(2022); 华中科技大学第十二届“求是杯”大学生创业计划竞赛优秀奖(2022)。 【发展规划】 ① 初期 定点选择高校、研究所、医院和制药企业,向从事癌症研究和药物筛选评价的一线研发人员提供免费的试用产品,旨在将“取代动物实验”的新型类器官产品的理念进行有效渗透,同时收集研究人员使用产品后的反馈意见。 ② 发展期 经过初期的产品使用和意见反馈,对产品进行优化调整,形成行业咨询报告;积极推动“基于肿瘤转移类器官的精准用药评价平台”的商标专利和相关生产工艺的知识产权获取的进程;启动融资和生产扩大化。 ③ 壮大期 利用该产品“价格低”、“货期短”、“使用方便”等优势,形成能够与进口Matrigel、Transwell等产品对峙的半壁江山;进行多轮融资,为上市做准备。 ④ 成熟期 一方面将“骨转移和肺转移类器官药物评价平台”发展成国内从事癌症转移研究必备的明星产品,另一方面根据用户需求打造个性化定制方案,实现“基础研究+临床试验+市场推广+用户反馈”全流程服务;完成公司上市。 【专家介绍】 刘熙秋副教授,华中科技大学同济医学院药学院副教授,研究方向为体外疾病模型的构建。华中科技大学海外引进人才、湖北省回国科技人员创业促进会成员、欧洲癌症研究协会大使、中国生物医学工程学会高级会员、广东省精准医学应用学会类器官和器官芯片分会委员。2007年和2012年于中国科学技术大学取得生命科学学士和生物材料博士学位,2012-2016年任法国国家科学院研究员。以第一作者或通讯作者发表高水平SCI论文20余篇,其中包括Advanced Materials, Biomaterials,  Journal of Controlled Release等国际一流期刊,出版英文专著1部。近5年主持国家自然科学基金2项、湖北省自然科学基金2项、华中科技大学校级基金2项,授权专利2项。担任英文期刊《Materials Today Bio》和《Acta Materia Medica》编委、广东省科技咨询专家库候选专家、中国深圳创新创业大赛评委等职务。曾获中国科学院院长奖、2021湖北省科学技术进步一等奖、第三届“花果山英才”创新创业大赛二等奖等荣誉。
华中科技大学 2023-07-11
类环状流微膜蒸发板翅式冷凝蒸汽技术
本成果深入研究和发展了微膜蒸发传热新机理,在国内外首次发现了传热亢进现象,采用狭缝结构和有效的补液措施发明了类环状流微膜蒸发板翅式冷凝蒸发技术,成为第六代制氧装置的关键技术。应用该技术在国际上首先研制出空分精镏装置的心脏�新型主冷凝蒸发器正式产品,已配置30套150m3/h制氧装置,配置12000m3/h和6000m3/h制氧装置各一套,其体积和重均比老产
西安交通大学 2021-01-12
循环利用磷化工副产物磷铁低成本制备能源材料
成果描述:拥有独立的自主知识产权,采用磷铁在水溶液中电解制备高纯度FePO4,以水中的氧为产物提供氧源,可以实现原位除杂,不受磷铁的原料来源限制;采用价廉的磷铁和空气中的氧为原料,通过与锂盐和补充磷源或铁源在可控气氛下反应制备粒度和碳含量可控的LiFePO4,避开了目前合成方法中的专利技术壁垒问题,不存在知识产权纠纷,将废物循环利用与能源材料耦合起来,节能环保,从源头上降低了磷酸铁和磷酸铁锂的生产成本。 所采用的原料均为大宗化工产品,磷铁副产物中的杂质可以通过反应工艺控制进行无害化处理,在原料的供应和价格方面都非常稳定;通过工艺控制和反应原料的组合,可以将反应产生的CO2等副产物循环利用,实现零排放的绿色清洁工艺;将添加剂与磷铁和锂源及补充的铁源或磷源充分混合,添加剂在后续的反应中既可以起保护作用,又能形成对磷酸铁锂颗粒的原位包覆及控制晶粒生长作用,能够极大提高正极材料的导电性能;采用的工艺路线容易控制,工艺稳定性好,容易实现大批量生产。市场前景分析:本项目产品专门提供给各种电动车(包括自行车、公交车、汽车、混合动力车等)、电动工具、手机、笔记本电脑、蓝牙器件、UPS不间断电源、摄像机、播放器、游戏机、电动玩具、清洁器和极端气候环境下的武器装备等产品所需的锂离子电池和超级电容器电极材料,特别在电动车领域具有非常大的市场前景。作为电动车电源,磷酸亚铁锂动力电池具有热稳定性好、安全性高、寿命长、倍率性能好、耐高温、绿色环保等特点,备受关注。与以往的锂离子电池正极材料LiCoO2、LiMn2O4、LiNiMO2等相比,磷酸亚铁锂的安全性能与循环寿命是其它材料所无法相比的,这些也正是动力电池最重要的技术指标,而且循环稳定性好,1C充放循环寿命达2000次。单节电池过充电压30V不燃烧、不爆炸,穿刺不爆炸。在未来几年内,磷酸铁锂地市场需求量将达5万吨以上,尤其是在动力型电池应用方面对磷酸铁锂地需求将大幅增加。与同类成果相比的优势分析:1.FePO4基本参数:纯度≥97%,粒度≤1μm,而且根据需要可以进行调控 2. LiFePO4基本参数: Li =~4.4%, Fe=35.4%, P=19.6%, C=2-6% 3. 物理参数: 松装密度 ≥0.5 g/cm3 振实密度 ≥1.2 g/cm3, 中位粒径 ~4 μm 4. 涂片参数: LiFePO4: C : PVDF=90:3:7 极片压实密度:2.1-2.4 g/cm3 5. 电化学性能: 克容量>130mAh/g 测试条件:1C, 全电池。 克容量>140mAh/g 测试条件:纽扣0.1C, 电压4.2-2.5V
四川大学 2021-04-10
化工机械零部件脆性突然破坏的失效分析
项目简介 化工设备及化工设备是在高温、高压及腐蚀环境下工作的机械设备,其零部件的安全可靠工作是整个生产装置的安全运行的基本保障。化工机械零部件的脆性破坏,对化工装置的安全生产危害性极大。它无先兆、容易引起重大事故。我们采用数值分析方法,对化工设备常用零部件的受力情况进行分析计算,运用金相分析及扫描电镜等手段对零部件断口的组织特征及微观形貌进行分析;采用化学分析方法及微区能谱分析方法对断口物质成分进行分析;采用断裂力学分析方法根据断口的形成过程对零部件的破坏进行断裂力学参量分析。应用情况 运用以上方法及手段,对武汉石油化工厂聚丙烯装置活化剂管道连接螺栓的突然破坏、原油加热装置热电偶管的突然破坏及催化装置浮头式换热器小浮头连接螺栓的突然破坏进行了失效分析,找出了导致零部件发生脆性突然破坏的原因,为采取有效措施防止此类破坏提供了参考依据,为整套装置的安全运行起到了一定的保障作用。
武汉工程大学 2021-04-11
循环利用磷化工副产物磷铁低成本制备能源材料
成果描述:拥有独立的自主知识产权,采用磷铁在水溶液中电解制备高纯度FePO4,以水中的氧为产物提供氧源,可以实现原位除杂,不受磷铁的原料来源限制;采用价廉的磷铁和空气中的氧为原料,通过与锂盐和补充磷源或铁源在可控气氛下反应制备粒度和碳含量可控的LiFePO4,避开了目前合成方法中的专利技术壁垒问题,不存在知识产权纠纷,将废物循环利用与能源材料耦合起来,节能环保,从源头上降低了磷酸铁和磷酸铁锂的生产成本。 所采用的原料均为大宗化工产品,磷铁副产物中的杂质可以通过反应工艺控制进行无害化处理,在原料的供应和价格方面都非常稳定;通过工艺控制和反应原料的组合,可以将反应产生的CO2等副产物循环利用,实现零排放的绿色清洁工艺;将添加剂与磷铁和锂源及补充的铁源或磷源充分混合,添加剂在后续的反应中既可以起保护作用,又能形成对磷酸铁锂颗粒的原位包覆及控制晶粒生长作用,能够极大提高正极材料的导电性能;采用的工艺路线容易控制,工艺稳定性好,容易实现大批量生产。市场前景分析:本项目产品专门提供给各种电动车(包括自行车、公交车、汽车、混合动力车等)、电动工具、手机、笔记本电脑、蓝牙器件、UPS不间断电源、摄像机、播放器、游戏机、电动玩具、清洁器和极端气候环境下的武器装备等产品所需的锂离子电池和超级电容器电极材料,特别在电动车领域具有非常大的市场前景。作为电动车电源,磷酸亚铁锂动力电池具有热稳定性好、安全性高、寿命长、倍率性能好、耐高温、绿色环保等特点,备受关注。与以往的锂离子电池正极材料LiCoO2、LiMn2O4、LiNiMO2等相比,磷酸亚铁锂的安全性能与循环寿命是其它材料所无法相比的,这些也正是动力电池最重要的技术指标,而且循环稳定性好,1C充放循环寿命达2000次。单节电池过充电压30V不燃烧、不爆炸,穿刺不爆炸。在未来几年内,磷酸铁锂地市场需求量将达5万吨以上,尤其是在动力型电池应用方面对磷酸铁锂地需求将大幅增加。目前全球磷酸铁锂生产能力小于2000吨/年,投资磷酸铁锂项目风险小,回报快。与同类成果相比的优势分析:1.FePO4基本参数:纯度≥97%,粒度≤1μm,而且根据需要可以进行调控 2. LiFePO4基本参数: Li =~4.4%, Fe=35.4%, P=19.6%, C=2-6% 3. 物理参数: 松装密度 ≥0.5 g/cm3 振实密度 ≥1.2 g/cm3, 中位粒径 ~4 μm 4. 涂片参数: LiFePO4: C : PVDF=90:3:7 极片压实密度:2.1-2.4 g/cm3 5. 电化学性能: 克容量>130mAh/g 测试条件:1C, 全电池。 克容量>140mAh/g 测试条件:纽扣0.1C, 电压4.2-2.5V
四川大学 2021-04-10
化工 CAD 软件二维工程图自动生成关键技术
项目背景:大型工业软件是我国迈向制造强国的战略支 撑,实现智能制造的核心技术载体。欧美发达国家将“掌握 最先进的大型工业软件的核心技术”视为“持续掌控全球工 业产业布局主导权”的必要条件。《国民经济和社会发展第 十四个五年规划和 2035 年远景目标纲要》指出,要“加强 工业软件研发应用”。典型的大型工业软件 CAD 是提高我国 制造业核心竞争力,保证国家制造业战略安全所必须的关键 技术,但目前市场基本被国外产品垄断,核心技术受制于人。 发展我国自主可控的 CAD 软件,打破卡脖子局面势在必行。 面向行业的 CAD 软件是当前的发展趋势。在化工设备的 CAD 设计环节,其主流的技术已经逐渐从二维模型设计到三维模 型设计演进。但在化工设备的制造环节,仍然以二维工程图 作为唯一参考。由于诸多原因,通过软件自动将三维模型自 动生成二维工程图成为解决问题的较优解。二维工程图自动 生成是 CAD 行业世界性难题,国内外尚无一款软件完整实现 该功能。为了攻克 CAD 工业软件卡脖子战略性技术,提升国 产工业 CAD 软件的竞争力,大幅度提高化工设计的设计效率, 寻求合作以研制出具有自主知识产权的、符合化工静设备设 计要求的二维工程图自动生成关键技术。 所需技术需求简要描述:针对公司前期设计的三维模型 文件,自动创建二维工程图,满足以下关键技术需求:1.能 够覆盖 90%以上的静设备类型;2.设计架构可扩展,可以通过配置或者类似插件形式扩展的新的设备类型;3.支持的自 动出图内容包括图幅、视图、文表、节点图、管口方位图等; 4.支持的文表包括标题栏、明细栏、管口表、管口明细表、 技术特性标和零件参数表等,文表内容准确率 100%;5.支持 的视图元素包括投影视图、自动标注、管口引线、零件序号 引线等;视图表达正确、清晰、无歧义、符合行业习惯;6. 支持的图幅种类有装配图、零件图、部件图、管口方位图; 7.支持整套设备图纸自动布局,包括图幅的选择、图纸拼接、 图面内元素的自动布局等;8.尺寸正确率 100%,核心尺寸缺 失率 0%,整体尺寸缺失率<5%;9.图面美观,符合行业规范, 图纸完成度>90%;10.支持常见的图面布局形式,视图比例 恰当,各图面元素间结构关系合理,整体布局紧凑、美观。 可提供若干布局方案供选择。  对技术提供方的要求:1.具有化工设计行业知识和经 验,承担过石油化工相关项目。2.熟悉 CAD 软件的相关开发。 3.具有工学博士学位或高级职称,技术方案成熟可靠稳定有 创新思维。 
青岛艾德软件有限公司 2021-09-10
碳酸二甲酯下游系列精细化工产品
天苯胺基甲酸甲酯广泛用于多种优良杀虫剂的合成中间体,还可用于其他各种农药、医药、精细化工等领域中;目前其制备方法都直接或间接使用剧毒的光气作为原料,对环境污染严重,而且生产成本较高。本技术直接采用碳酸二甲酯与苯胺进行酯交换合成,反应条件温和,收率较高,是一条清洁生产工艺。 肼基甲酸甲酯是医药卡巴、卡巴多司、卡巴氧、阿苯达唑等的中间体,还可用于合成碳酰肼等。由碳酸二甲酯与水合肼一步合成,产率高、无三废,过程清洁无毒。年产1000吨规模,投资90万元。 三氯甲基碳酸酯替代光气及双光气,在有机合成、高分子材料、医药、农药、香料和染料等领域应用极其广泛。年产1万吨规模,投资2200万元。 碳酰肼是一种方便、安全的水处理剂。目前碳酰肼的合成方法都采用剧毒的原料来合成,环境危害较大。本课题组采用碳酸二甲酯生产碳酰肼,反应条件温和,设备简单,工艺安全,无三废。整个过程转化率达95%以上,而选择性几乎100%。是绿色清洁工艺。国际先进。 呋喃唑酮是一种具有较广抗菌谱的呋喃类杀菌剂,对多种革兰氏阳性及阴性大肠杆菌、炭疽杆菌、副伤寒杆菌和痢疾杆菌等均有效,主要用于治疗细菌性痢疾、肠炎等,也可用于治疗尿道感染;近年来用于治疗伤寒,疗效较好。 目前,国内呋喃唑酮的生产厂有十多家,但其合成方法主要为乙醇胺、尿素路线,该法工艺流程长、三废严重。本课题组采用碳酸二甲酯羰基化路线合成呋喃唑酮,反应路线短、条件温和、操作简易。整个过程基本无三废、收率高,为清节生产工艺。年产3000吨,设备投资约1000万元。
华东理工大学 2021-04-13
尿素下游精细化工系列产品生产技术
尿素下游精细化工产品包括:三聚氰酸、缩二脲、异丁叉二脲。 三聚氰酸广泛用于合成环氧树脂、抗氧剂、涂料、黏合剂、农药除草剂、金属氰化缓释剂、高分子材料改性剂等。目前国内生产三聚氰酸主要用固相法,收率低、质量差。本技术开发的先进液相法新工艺,原料价廉易得、易于回收,工艺控制简单,投资省,成本低,产品收率可达90%,纯度达99%。年产2000吨规模,设备投资:180-200万元。 缩二脲在工业上用作生产泡沫塑料和海绵橡胶的发泡剂,油漆、胶水、润滑油的添加剂,纺织品、纸张的阻燃剂;在农业上用作缓效肥料,是氮肥防结块剂,是优良的除莠剂之一;在医药上,缩二脲可用于制备镇静剂、降血压药等;在畜牧业,主要用作反刍动物的饲料添加剂。世界上美国、日本等均大量生产缩二脲,美国的生产能力最大,达100万吨/年。我国每年都从国外进口大量缩二脲。随着国民经济发展,国内的需求量将大大增加。本课题组开发的溶剂法制缩二脲技术,工艺具有较大的实用性和先进性。优点是:尿素转化率高,反应时间短,副产物少;能耗比固相法低;原料价廉易得,成本低。年产2500吨规模,投资仅160万元。 异丁叉二脲是一种优良的反刍动物饲料添加剂和缓释肥料。五十年代初日本就利用其缓释性能应用于农、林和园林艺术。用于反刍动物饲料添加剂,是目前世界上公认的最安全有效的饲料添加剂之一。年产10000吨规模,设备投资400万元。
华东理工大学 2021-04-13
基于GIS的区域石油化工重大危险源风险管理系统
开发的工程风险分析与应急管理软件系统具有自主知识产权、可替代进口,与国际同类先进软件相比,具有适用范围广、计算模型先进、环境平台适应性强等优势。
南京工业大学 2021-01-12
碳酸二甲酯下游系列精细化工产品
苯胺基甲酸甲酯广泛用于多种优良杀虫剂的合成中间体,还可用于其他各种农药、医药、精细化工等领域中。目前其制备方法都直接或间接使用剧毒的光气作为原料,对环境污染严重,而且生产成本较高。本技术直接采用碳酸二甲酯与苯胺进行酯交换合成,反应条件温和,收率较高,是一条清洁生产工艺。 肼基甲酸甲酯是医药卡巴、卡巴多司、卡巴氧、阿苯达唑等的中间体,还可用于合成碳酰肼等。本技术由碳酸二甲酯与水合肼一步合成,产率高、无三废,过程清洁无毒。年产1000吨规模,投资90万元。 三氯甲基碳酸酯替代光气及双光气,在有机合成、高分子材料、医药、农药、香料和染料等领域应用极其广泛。年产1万吨规模,投资2200万元。 碳酰肼是一种方便、安全的水处理剂。目前碳酰肼的合成方法都采用剧毒的原料来合成,环境危害较大。本技术采用碳酸二甲酯生产碳酰肼,反应条件温和,设备简单,工艺安全,无三废。整个过程转化率达95%以上,而选择性几乎100%。是绿色清洁生产工艺。 呋喃唑酮是一种具有较广抗菌谱的呋喃类杀菌剂,对多种革兰氏阳性及阴性大肠杆菌、炭疽杆菌、副伤寒杆菌和痢疾杆菌等均有效,主要用于治疗细菌性痢疾、肠炎等,也可用于治疗尿道感染;近年来用于治疗伤寒,疗效较好。本技术采用碳酸二甲酯羰基化路线合成呋喃唑酮,反应路线短、条件温和、操作简易。整个过程基本无三废、收率高,为清洁生产工艺。年产3000吨,设备投资约1000万。
华东理工大学 2021-04-13
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