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治疗白血病的高效溶瘤腺病毒
癌症已成为公众健康的重大杀手,每年因癌症死亡的人数接近1000万,传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用,外科手术部位有限而难以有效治疗,靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗,然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略,具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注,其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞,因而具有很大的应用前景(详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗)。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标,而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日,吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文,题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”,该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒,与人参皂苷Rh2联用,实现选择性杀伤血液肿瘤,为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病(AML)是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变,原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症,但是仍有部分患者无明显疗效,还有一些患者存在复发情况,亟需新的治疗方式。之前的研究中,研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的腺病毒,能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5,诱导细胞凋亡,减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响,研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体(死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2)和腺病毒受体(CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5),发现多数表达中等水平TRAIL受体,培养细胞系也有类似现象,而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低,因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒,通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”,使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL,研究者试图采用新的策略:在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白,再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育,离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性,证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞;定量PCR试验用于评估病毒复制能力,zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性,在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系,结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究,zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖,然而值得注意的是,少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值,基于之前的细胞实验,研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体,发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长,正常器官组织形态学、生化特征均未变化,因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中,也观察到相似的结果,病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低,影响zA4的效果。联系之前的研究,人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性,研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应,在细胞、小鼠水平上都得到了证实,两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性,拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围,后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。
吉林大学 2021-04-11
老年痴呆病发病机理和干预药物研发
项目背景:老年痴呆症(AD)患者海马和新皮质的乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少,Ach 由 ChAT 合成,皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障 碍及其他认知功能障碍的原因之一。Meynert 基底核是新皮质胆 碱能纤维的主要来源,AD 早期此区胆碱能神经元减少,是 AD 早 期损害的主要部位,出现明显持续的 Ach 合成不足;ChAT 减少也 与痴呆的严重性、老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维 缠结的数量有关。但对此观点尚有争议。AD 患者脑内毒蕈碱 M2 受体和烟碱受体显著减少,M1 受体数相对保留,但功能不全, 与 G 蛋白第二信使系统结合减少;此外,也累及非胆碱能递质, 如 5-羟色胺(serotonin,5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)减少 50%, 生长抑素(somatostatin)、去甲肾上腺素(norepinephrine)及 5-HT 受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均减少,但这些改变为 原发或继发于神经元减少尚未确定。给予乙酰胆碱前体如胆碱或 卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱,或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触 后受体,并未见改善。 所需技术需求简要描述:1.研发一种能补充后改善神经递质 代谢的药物,延缓老年痴呆病。2.开展动物实验实验,验证以上 理论和药物。  对技术提供方的要求:团队在老年痴呆症领域有较强研究基 础,能协助企业确认发病原理,并联合研发改善神经递质代谢药 物。 
青岛今墨堂生物技术有限公司 2021-09-02
一种基于微波感应技术的可移动侧滑式自动开盖垃圾桶
本发明提供一种基于微波感应技术的可移动侧滑式自动开盖垃圾桶,包括滑盖,桶体和带四轮的底 盘,桶体安装在带四轮的底盘上,桶体上安装有滑盖,滑盖包括两层固定支架和可滑动盖面,可滑动盖 面夹在两层固定支架之间,滑盖上安装有微波定位装置和电磁机械控制装置,带四轮的底盘内安装有微 处理器、电源装置、移动装置,桶体内安装有射频识别装置、蓝牙装置和智能提醒装置,微波定位装置、 电磁机械控制装置、电源装置、移动装
武汉大学 2021-04-14
双腔半环面型功率分流无级变速器
成果描述:现已装车使用的金属带式无级变速器,由于金属间摩擦系数的限定以及带抗拉能力的制约,使得其在大扭矩传递中一直没有获得突破性进展。与金属带式无级变速器相比,牵引式半环面型无级变速器借助牵引油在输入锥盘、传力滚轮和输出锥盘接触区间的牵引性能传递运动和动力,极大地改善了接触面间的摩擦条件,提高了半环面型无级变速器的承载能力,适用于中、大排量轿车。由于受牵引油剪切极限和运动构件材料的抗弯曲强度极限的限制,仅由牵引式半环面型无级变速器传递的扭矩无法满足工程机械作业时对大扭矩的需求。双腔半环面型功率分流无级变速器通过功率分流在很大程度上克服了单腔半环面型无级变速器传递功率受牵引油传递扭矩极限限制的缺陷,满足工程机械领域对大扭矩的需求。市场前景分析:根据匹配的柴油机型号,该产品适用于40装载机、18~22吨振动压路机、80水泥拖泵、20~25吨挖掘机、160~180平地机等工程机械。由于实现了无级变速和大扭矩传输,减少了工人作业时频繁换挡的疲劳感,减轻了工人的劳动强度,是工程机械发展的新趋势。与同类成果相比的优势分析:匹配柴油机型号:YC6A200L-T20,标定功率:148kW,转速:2200r/min 变速比:2.5~8; 输出扭矩:1488~3324 . 国内领先。
四川大学 2021-04-11
以半干法为基础的燃煤汞排放控制方法
本发明公开了一种以半干法为基础的燃煤汞排放控制方法。向锅炉烟气中喷入添加剂,将烟气中的部分单质汞氧化为易除去的氧化态的汞;再通过喷淋装置向烟气喷淋含有氧化剂的溶液,进一步氧化单质汞,同时烟气温度下降,形成吸附剂发挥较高吸附效率的低温;向降温后的烟气中喷入吸附剂,基本除去氧化态的汞和未转化的零价汞;吸附汞后的固体颗粒物质随后经过电除尘器或布袋除尘设备收集;收集到的颗粒物质部分进行回送,剩余的部分颗粒物质排出。本发明的优点是能够实现无二次污染的燃煤烟气中汞污染的控制,全面控制燃煤电站烟气中的气态零价汞、气态二价汞和颗粒态汞,并将其转化为惰性化合物;可与燃煤电站现有污染物控制装置结合进行汞排放控制,既降低了初期投入,也节约了运行成本。
浙江大学 2021-04-11
一种新型可限位钢筋的半灌浆套筒
本实用新型公开了一种新型可限位钢筋的半灌浆套筒,包括内部设置有空腔的灌浆套筒本体,其特征在于,所述的灌浆套筒本体一端,设置有机械锚固端,另一端设置有套筒钢筋插入端,所述机械锚固端与所述空腔连接,所述灌浆套筒本体内的空腔内壁设置有内部钢筋限位构造,所述灌浆套筒本体靠近所述套筒钢筋插入端的一端设置有灌浆孔,靠近所述机械锚固端的一端设置有排浆孔。本实用新型避免了现有技术以及施工引起的灌浆套筒两端钢筋轴心与套筒轴心不重合的非标准接合形式,可以保证套筒两端钢筋轴心与套筒轴心基本重合形成标准接合,避免了钢筋在套
安徽建筑大学 2021-01-12
—种微型半喂入联合收割机
本实用新型公开了一种微型半喂入联合收割机,包括履带架上设置的履带,履带上安装有机架,机架上 设置有支撑柱,支撑柱与割取架相挾接,割取架上固定有割台,固定于机架上的液压缸的液压杆与割取架相 连,关键在于:所述机架上不设置人工操作平台,机架上设置有接收器,接收器与行走控制装置和液压控制 装置相连,接收器通过接收到的控制器的指令,控制履带的行走和液压杆的升降。本实用新型不设操作人员 乘坐的座椅,采用在一旁使用控制器的方式对收割机的割台进行操作,并可以采用了遥控和线控两种工作方 式,便于收割机的田间转移,并且机身结构简单、紧凑,安装维护十分方便。
西南大学 2021-04-13
狄拉克半金属超导电性调控
随着拓扑绝缘体、拓扑半金属等拓扑材料的发展,寻找和理解新的拓扑物态也激发了广泛的关注和研究。近些年,随着拓扑分类技术的不断发展和人们对拓扑物态的深入研究,高阶拓扑绝缘体、高阶拓扑半金属的概念随之诞生。高阶拓扑物态的“高阶”体现在体-边对应关系上。对于传统的d维拓扑绝缘体,其体态是有能隙的绝缘体,而在(d-1)维的边界上会出现无能隙的受拓扑保护的边界态,如三维拓扑绝缘体具有二维的狄拉克表面态,二维拓扑绝缘体具有一维
南方科技大学 2021-04-14
多管分散强冷制备半固态金属坯料的装置
一种多管分散强冷制备半固态金属坯料的装置,它包括水冷管套、冷 却铜管、中间包和铸模,其特征是水冷管套内连有若干根冷却铜管,冷却 铜管上端连接中间包,下端连接铸模,冷却铜管直径为 8~25mm,长度为 300~1200mm。 本实用新型的优点: (1)制作简单,投资少; (2)金属液体冷却过程中不会产生二次氧化; (3)操作使用方便。
南昌大学 2021-04-14
半干法烟气脱硫除尘一体化技术
来自锅炉的烟气由净化塔下部通过布风装置进入净化塔。雾化水由净化塔喉 部的双流体雾化喷嘴喷入净化塔,以很高的传质速率在净化塔中与烟气混合,烟 气中小液滴与氧化钙颗粒以很高的传质速率与烟气中的 SO2 等酸性物质混合反 应,生成 CaSO4 和 CaSO3 等反应产物。这些干态产物小部分从净化塔塔底排灰口 排出,大部分经过布袋除尘器分离、收集。锅炉烟气经过净化塔脱硫净化后,进 入布袋除尘器系统。为提高 Ca2+的利用率及脱硫效率,本设计设置了脱硫灰再 循环系统,根据反应器中脱硫灰的浓度和脱硫效率来调节循
上海理工大学 2021-01-12
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