Ø “海糖平”是在传统药材基础上运用现代谱效学研究技术形成的有效部位创新药物。本品成分清楚、工艺简便、质量稳定、药效显著，是一个具有良好前景的糖尿病治疗药物。本品来源于治疗糖尿病的民间验方，经多年研究，获得其有效部位并实现生产工艺中试放大，药效学证明，本产品能显著降糖，改善糖耐量，增强自由基清除能力，改善脂肪代谢紊乱，保护肾脏。本品完成了药材、半成品、制剂、辅料、对照品全套质量标准。到目前为止，已经确定有效部位和生产工艺，可进行中试生产。

已有样品/n成功将全长的西妥昔单抗基因分别克隆至腺病毒载体AdC68和Hu5，构建重组腺病毒AdC68-CEb和Hu5-CEb，通过WesternBlot4证明成功表达了西妥昔单抗；我们进一步通过夹心ELISA对表达的西妥昔单抗进行了定量，产量分别为639g/L和522g/L；同时，我们通过间接免疫荧光证明了所表达的西妥昔单抗与EGFR结合的特异性；并通过MTT实验证明了AdC68-CEb和Hu5-CEb显著抑制结直肠癌细胞的生长，而对正常细胞没有抑制作用；动物实验显示，用AdC68-CEb和Hu5

本技术成果研发了一种麦芽七糖的化学制备方法，本方法以β-环糊精为原料，通过酸性条件下的可 控水解反应制得高纯度的麦芽七糖。 本技术成果制得的麦芽七糖产品可广泛应用于生物、医药、食品、保健、化工、农业等领域。

D-塔格糖（tagatose）是一种罕见的天然己酮糖，是 D-半乳糖同分异构体， 也是 D-果糖在 C-4 位置上的差向异构体。它是一种潜在的保湿剂和低热量甜味剂，并具有抑制血糖升高、改善肠道菌群、抗龋齿等多种生理功效。目前，以 D- 塔格糖为原料的产品已经面世，D-塔格糖被作为新型甜味剂添加到饮料、谷物食 品、巧克力、糖果及糖尿病专用保健品等食品中。世界上许多大型企业，已将 D- 塔格糖作为功能性甜味剂添加到产品中，比如百事可乐公司在它们生产的雪碧饮料中使用了 D-塔格糖，新西兰 Miada 运动营养食品公司将 D-塔格糖应用于巧克力产品的开发。D-塔格糖生产的原料是乳糖，而乳糖是奶酪生产过程中的副产品，价格低廉。乳糖水解产物 D-半乳糖经过异构化生成 D-塔格糖。本项目是在吸收国外先进技 术的基础上研究成功的，拥有自主知识产权，并建立了适合于规模化生产 D-塔格糖的生产、分离和精制等方法。产品质量达到国外同类产品的水平，可替代进口，具有明显的经济效益和社会效益。 

山东是功能糖生产大省，功能糖生产品种齐全，在全国占据领先地位。近几年来，随着淀粉加工企业的增加，淀粉市场竞争激烈，功能糖生产成为淀粉深加工的一个重要方向。酶法制备功能糖，因其节能、降耗、环保等优势，受到企业的青睐。如何获取高效酶制剂，降低酶制备成本，增强酶制备功能糖的产品安全性成为行业的竞争热点。 齐鲁工业大学王瑞明教授团队，经过多年探索，形成了完整的功能糖酶制剂安全表达技术体系，多数成果达到国际先进、国际领先水平。酶法制备海藻糖关键技术及其产业化，2016年获山东省技术发明一等奖。该技术在国家自然基金、山东省高新技术自主创新工程专项等项目资助下，首次利用结构生物学、生物信息学及分子生物学技术改造了酶的耐酸性、耐热性和底物转化率；构建了酶的自诱导分泌重组枯草芽孢杆菌表达体系；研发了多柱循环模拟移动床连续色谱分离海藻糖技术。该技术已在德州汇洋生物科技有限公司、保龄宝生物股份有限公司、山东隆大生物工程有限公司等企业推广应用，项目应用单位近三年累计实现新增销售额8亿元，利润1.8亿元，带来了良好的经济、生态和社会效益。

已有样品/n基于两阶段变温连续汽爆预处理工艺，吨秸秆预处理成本低于200元，且抑制物浓度极低。②基于里氏木霉RUTC30的诱变的高纤维素酶活菌种DES-15，滤纸酶活力高，产酶速率快，可以达到250FPA/l*h；以及高β-葡萄糖苷酶活性桧状青霉H16，β-葡萄糖苷酶活性达100IU/ml以上；③通过基于多尺度数学模型控制的产纤维素酶菌种先进发酵工艺以及基于底物特异性的酶系复配工艺，酶活达40FPU/mL，吨发酵液成本1000元左右，达到国内领先水平；对于上述技术，本实验室已经由20多个专利形成对该

Ø  正在开发的降糖新药——杉糖平片为中药制剂，与各种降糖西药相比，具有多种降糖机制和多重疗效，并预期能够治疗糖尿病的并发症。与已经上市的各种降糖中成药相比，本品源自单味药材，药物成分仅为单一的总黄酮（按中药、天然药物第五类申报），化学成分清楚，质量易于控制，组分之间的比例相对恒定（用指纹图谱控制），产品稳定性好，药理作用肯定，毒副作用小，因而将其开发成降血糖中药、天然药物的前景是良好的。同时，药材本身来源于高大的常绿乔木，且以其枝叶为入药部位，药材中总黄酮含量高达10%以上，资

中国轻工业联合会（鉴字[2007]第 008 号），2007 年，国际领先；中国轻工 业联合会科学技术奖进步奖，二等奖，2007 年；中国石油和化学工业协会科技进 步奖，二等奖，2007 年。 1、项目简介 （1）合成了专用于工业化色谱分离麦芽糖醇液、木糖液和结晶葡萄糖母液 的特种色谱固定相。利用所合成的树脂与各种糖醇之间的亲和力差别，实现麦芽 糖醇与低聚麦芽糖醇，木糖、葡萄糖与阿拉伯糖以及葡萄糖、低聚糖和果糖三组 分之间的完全分离； （2） 开发了能同时分离提纯麦芽糖醇液、木糖液及结晶葡萄母液的三组分 的模拟移动床色谱分离工艺技术，而模拟移动床装置是由几根色谱柱串联相接， 成一首尾连接的闭合系统，通过自控方式来改变出料口、进料口、循环口、进水 口的位置，实现进料、进水、前组分出料、后组分出料同时连续运行操作； （3）开发出仅使用热水洗脱剂，不使用任何酸、碱等化学品的清洁化色谱 生产技术。 2、创新要点 （1）仅以水为洗脱剂，无任何污染，实现了生产过程的完全清洁化； （2）开创性的开发了麦芽糖醇液、结晶葡萄糖母液和木糖液的三组分模拟 移动床（TSMB）色谱分离工艺技术，并且实现了工业化； （3）高纯度分离：在国内首次开发生产出结晶麦芽糖醇和结晶阿拉伯糖新 产品；使木糖母液和葡萄糖母液得到完全充分利用； （4）高浓度色谱分离，较常规色谱分离浓度提高＞50％，大幅度降低能源 消耗。 3、效益分析 本技术直接经济效益显著，近三年新增利润 1.9 亿元，新增税收 5 千多万 元，创外汇 2.9 亿美元，节支总额 2.4 亿元。 本技术社会效益明显，采用本技术开发出结晶麦芽糖醇和结晶阿拉伯糖新产276 品，生产规模迅速扩大，同时带动农副产品深加工、外贸出口等相关行业快速发 展，推动了糖醇行业科技进步，无环境污染，对生态环境影响小，符合当今发展 生态工业建设的要求。 4、推广情况 （1）山东禹城绿健生物技术有限公司进行 “20 吨/天规模的麦芽糖醇溶液 分离提纯工程”项目的建设； （2）浙江华康药业有限公司进行了“60 吨/天规模的木糖浓缩液分离提纯 工程”、 “60 吨/天规模麦芽糖醇溶液分离提纯工程”、“50 吨/天规模的木糖母 液分离提纯工程”的工程建设； （3）鲁洲生物科技（山东）有限公司进行了“100 吨/天规模结晶葡萄糖母 液分离提纯”的工程建设。 授权专利： 1.一种从麦芽糖醇液中提取麦芽糖醇的方法 200510040434.5 2.一种从木糖母液或木糖水解液提取木糖和木糖醇的方法 200510040433.0 3.一种从结晶葡萄糖母液中提取高纯度葡萄糖和功能性低聚糖的方法 200510040863.2

成果简介：“海糖平”是在传统药材基础上运用现代谱效学研究技术形成的 有效部位创新药物。本品成分清楚、工艺简便、质量稳定、药效显著，是一 个具有良好前景的糖尿病治疗药物。本品来源于治疗糖尿病的民间验方，经 多年研究，获得其有效部位并实现生产工艺中试放大，药效学证明，本产品 能显著降糖，改善糖耐量，增强自由基清除能力，改善脂肪代谢紊乱，保护肾脏。本品完成了药材、半成品、制剂、辅料、对照品全套质量标准。到目 前为止，已经确定有效部位和生产工艺，可进行中

已有样品/n目前在临床上，两种PD-1单抗的使用剂量为2-3mg/kg，每2-3周静脉输入，历时30-60分钟。使用剂量大且频繁。同时，单克隆抗体的制备、纯化过程繁琐，要求严格，导致单抗的价格昂贵，使受益于该单抗的病人在接受治疗时受到极大限制。由于腺病毒制备、纯化简单、产量高、安全性好、外源表达时间长等特点，因此我们研发的腺病毒表达PD-1单抗制备简单、成本低、疗效好、使用方便，可充分满足临床病人的需求。我们研发的重组腺病毒载体表达PD-1单抗为临床相关肿瘤的治疗与研究提供了一种有效的新手段，并具有