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有关冷冻电镜解析的人源蛋白酶体26S全酶高分辨三维动态结构的研究
蛋白酶体是细胞中用来调控特定蛋白质的浓度和清除错误折叠蛋白质的主要机制的核心组成部分,是细胞中最普遍的不可或缺的大型全酶超分子复合机器之一,也是迄今为止发现的最大的蛋白降解机器。人源蛋白酶体全酶包含至少64个亚基,由盖子 (Lid)和基座(Base)亚复合体组成的调控颗粒RP(Regulatory Particle)所激活。2016年,该课题组与其合作者在《美国科学院院刊》报道了人源蛋白酶体的基态近原子分辨的冷冻电镜结构,以及三个亚纳米分辨的RP-CP亚复合体亚稳或过渡态的共存结构,并首次发现其中一个亚稳态构象的CP的底物转运通道处于开放状态(见PNAS 2016, 113: 12991-12996)。这一发现被德国马普所Baumeister课题组及其合作者在2017年的一篇《美国科学院院刊》论文中通过酵母蛋白酶体全酶的冷冻电镜亚纳米精度分析进一步证实、引用和比较(见PNAS 2017, 114, 1305-1310)。然而,在这些工作中,CP开放态的全酶结构离近原子分辨还有较大距离,未能充分揭示人源蛋白酶体全酶的激活后的运动行为。毛有东、欧阳颀课题组及其合作者在前期工作的基础上,利用他们自主开发的基于统计流行算法的高性能计算软件ROME(见PLoS ONE 2017, 12:e0182130)与优化的冷冻电镜处理方法,对ATP-γS结合状态下的人源蛋白酶体的全酶冷冻电镜单颗粒数据展开了深入分析,得到了6个共存的动态结构,其中包括3.6埃分辨率的基态结构,3.5埃的开放态CP结构,和三个CP开放态对应的亚稳简并态全酶4.2埃,4.3埃和4.9埃的结构。另外两个中间态结构分辨率为7.0埃和5.8埃。三个CP开放态对应的全酶结构的主要差别在于位于RP的AAA-ATPase激酶马达模块,伴随其不同的构象变化,至少有四个ATP-γS分子稳定结合在不同的AAA-ATPase亚基上,为其在不同核酸结合状态下形成的非稳定动态构象提供了重要证据。该研究首次观察到位于AAA-ATPase激酶马达模块中心的底物转运通道呈现从螺旋到鞍形不同的拓扑结构变化,为进一步分析底物和蛋白酶体全酶的相互作用奠定了重要基础。人源蛋白酶体全酶AAA-ATPase马达模块中心的底物转运通道发生大幅度的拓扑变构
北京大学 2021-04-11
Nature Methods|郝海平/叶慧团队发表有关环状亚胺离子示踪技术揭示人类蛋白质组存在丰富乳酰化修饰谱的研究论文
该工作针对乳酸是否可以直接共价修饰非组蛋白进而发挥生物学效应的科学问题,提出在公共的人类蛋白质组深度测序数据中搜索乳酰化修饰的新底物蛋白的策略。
中国药科大学 2022-07-11
铜催化苯乙烯与甲基硫代磺酸酯和芳基硼酸的分子间双官能化反应制备2,2-二芳基乙基砜类化合物
该项研究中,课题组以商品化可得的苯乙烯、芳基硼酸以及制备简便的甲基硫代磺酸酯为原料成功制取了2,2-二芳基乙基砜类衍生物。采用甲基硫代磺酸酯作为砜基自由基的来源,除了具有原料制备简便,无需柱层析分离纯化,原子经济性较好等优势,还可以巧妙地抑制芳基磺酰基自由基与芳基硼酸之间的两组分副反应,顺利实现了2,2-二芳基乙基砜类化合物的高效制备。另外,该体系
南方科技大学 2021-04-14
西安交通大学机械工程学院高精度磁控溅射机竞争性磋商
西安交通大学机械工程学院高精度磁控溅射机竞争性磋商
西安交通大学 2022-05-27
西安交通大学机械工程学院高精度磁控溅射机竞争性磋商
西安交通大学机械工程学院高精度磁控溅射机竞争性磋商
西安交通大学 2022-05-27
华中农业大学人工智能教学设备购置(PC机更新)竞争性磋商公告
华中农业大学人工智能教学设备购置(PC机更新)竞争性磋商
华中农业大学 2022-06-23
跨临界二氧化碳热泵热水器及其压缩机的研究与开发
跨临界 CO2 热泵系统可广泛应用于生活热水供应、采暖和工业干燥等诸多领域,同时在环境保护方面有很大的优势,且节能效果较好。随着国家政策的倾斜,我国对 CO2 热泵技术研究的不断深入, CO2 热泵热水器在我国将会有很好的发展前景。目前,西安交通大学与万宝、美的、格力等公司均有热泵热水器及其压缩机方面的合作项目。 随着人们对环境问题日益关注,自然工质作为制冷剂的研究方向逐渐成为制冷行业新的研究热点。由于 CO2 具有较好的热物理性质,因此 CO2 作为制冷剂的制冷、制热技术也在逐步走向成熟。对 CO2 压缩机的研究主要是一些国外压缩机生产企业,比如日本的 SANYO、MYCOM、DAINKIN 公司,意大利的 DORIN 公司等国际知名公司。而对于跨临界 CO2 热泵热水器的研究,日本的多家公司走在了世界的前列,并于 2001 年将小型家用 CO2 热泵热水器投入了市场。而对于商用 CO2 热泵热水器的研究和开发,在国内外尚未有成熟机型的出现。
西安交通大学 2021-04-11
新型齿式真空泵/压缩机对罗茨真空泵/鼓风机的节能替代
齿式真空泵/压缩机与罗茨真空泵/压缩机类似,具有结构简单、可靠性高、维护方便且成本低的特点,但它具有内压缩过程,因此能耗小(比罗茨鼓风机节能高达20%),排气温度低(压比为2时,温度低15℃),单级升压高(单级升压高达2bar),是罗茨真空泵/鼓风机理想的节能替代产品。西安交通大学压缩机研究所掌握了齿式真空泵/压缩机的型线设计、孔口布置等关键技术,并已和企业联合开发出单级压力比达到3的齿式压缩机,并通过了产品鉴定。目前该产品已经在石化、水泥罐装、气力输送、污水处理等领域得到应用(压力比在1.6~3的范围该产品节能优势明显)。
西安交通大学 2021-04-11
基于太阳能光伏电源和直流变频压缩机蓄冷和蓄电功能的冰箱
北京工业大学 2021-04-14
一种物理模拟航空发动机中介机匣件铸造成形过程的模具
本发明公开了一种物理模拟航空发动机中介机匣件铸造成形过 程的模具,其包括模具单元、固定单元和照明单元,模具单元由多层 模腔结构叠加而成,每层模腔结构的内部腔体连通,多层模腔结构内 部腔体组合而成的腔体形状与航空发动机中介机匣件的形状适应;模 具单元中部设有与底层模腔结构相连通的中心直浇道;底层模腔结构 的底部设有排水阀和支撑定位柱;固定单元包括组合销孔和圆柱销, 组合销孔由各层模腔结构上同轴销孔叠加而成,圆柱销贯穿组
华中科技大学 2021-04-14
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