山东是功能糖生产大省，功能糖生产品种齐全，在全国占据领先地位。近几年来，随着淀粉加工企业的增加，淀粉市场竞争激烈，功能糖生产成为淀粉深加工的一个重要方向。酶法制备功能糖，因其节能、降耗、环保等优势，受到企业的青睐。如何获取高效酶制剂，降低酶制备成本，增强酶制备功能糖的产品安全性成为行业的竞争热点。 齐鲁工业大学王瑞明教授团队，经过多年探索，形成了完整的功能糖酶制剂安全表达技术体系，多数成果达到国际先进、国际领先水平。酶法制备海藻糖关键技术及其产业化，2016年获山东省技术发明一等奖。该技术在国家自然基金、山东省高新技术自主创新工程专项等项目资助下，首次利用结构生物学、生物信息学及分子生物学技术改造了酶的耐酸性、耐热性和底物转化率；构建了酶的自诱导分泌重组枯草芽孢杆菌表达体系；研发了多柱循环模拟移动床连续色谱分离海藻糖技术。该技术已在德州汇洋生物科技有限公司、保龄宝生物股份有限公司、山东隆大生物工程有限公司等企业推广应用，项目应用单位近三年累计实现新增销售额8亿元，利润1.8亿元，带来了良好的经济、生态和社会效益。

已有样品/n基于两阶段变温连续汽爆预处理工艺，吨秸秆预处理成本低于200元，且抑制物浓度极低。②基于里氏木霉RUTC30的诱变的高纤维素酶活菌种DES-15，滤纸酶活力高，产酶速率快，可以达到250FPA/l*h；以及高β-葡萄糖苷酶活性桧状青霉H16，β-葡萄糖苷酶活性达100IU/ml以上；③通过基于多尺度数学模型控制的产纤维素酶菌种先进发酵工艺以及基于底物特异性的酶系复配工艺，酶活达40FPU/mL，吨发酵液成本1000元左右，达到国内领先水平；对于上述技术，本实验室已经由20多个专利形成对该

Ø  正在开发的降糖新药——杉糖平片为中药制剂，与各种降糖西药相比，具有多种降糖机制和多重疗效，并预期能够治疗糖尿病的并发症。与已经上市的各种降糖中成药相比，本品源自单味药材，药物成分仅为单一的总黄酮（按中药、天然药物第五类申报），化学成分清楚，质量易于控制，组分之间的比例相对恒定（用指纹图谱控制），产品稳定性好，药理作用肯定，毒副作用小，因而将其开发成降血糖中药、天然药物的前景是良好的。同时，药材本身来源于高大的常绿乔木，且以其枝叶为入药部位，药材中总黄酮含量高达10%以上，资

中国轻工业联合会（鉴字[2007]第 008 号），2007 年，国际领先；中国轻工 业联合会科学技术奖进步奖，二等奖，2007 年；中国石油和化学工业协会科技进 步奖，二等奖，2007 年。 1、项目简介 （1）合成了专用于工业化色谱分离麦芽糖醇液、木糖液和结晶葡萄糖母液 的特种色谱固定相。利用所合成的树脂与各种糖醇之间的亲和力差别，实现麦芽 糖醇与低聚麦芽糖醇，木糖、葡萄糖与阿拉伯糖以及葡萄糖、低聚糖和果糖三组 分之间的完全分离； （2） 开发了能同时分离提纯麦芽糖醇液、木糖液及结晶葡萄母液的三组分 的模拟移动床色谱分离工艺技术，而模拟移动床装置是由几根色谱柱串联相接， 成一首尾连接的闭合系统，通过自控方式来改变出料口、进料口、循环口、进水 口的位置，实现进料、进水、前组分出料、后组分出料同时连续运行操作； （3）开发出仅使用热水洗脱剂，不使用任何酸、碱等化学品的清洁化色谱 生产技术。 2、创新要点 （1）仅以水为洗脱剂，无任何污染，实现了生产过程的完全清洁化； （2）开创性的开发了麦芽糖醇液、结晶葡萄糖母液和木糖液的三组分模拟 移动床（TSMB）色谱分离工艺技术，并且实现了工业化； （3）高纯度分离：在国内首次开发生产出结晶麦芽糖醇和结晶阿拉伯糖新 产品；使木糖母液和葡萄糖母液得到完全充分利用； （4）高浓度色谱分离，较常规色谱分离浓度提高＞50％，大幅度降低能源 消耗。 3、效益分析 本技术直接经济效益显著，近三年新增利润 1.9 亿元，新增税收 5 千多万 元，创外汇 2.9 亿美元，节支总额 2.4 亿元。 本技术社会效益明显，采用本技术开发出结晶麦芽糖醇和结晶阿拉伯糖新产276 品，生产规模迅速扩大，同时带动农副产品深加工、外贸出口等相关行业快速发 展，推动了糖醇行业科技进步，无环境污染，对生态环境影响小，符合当今发展 生态工业建设的要求。 4、推广情况 （1）山东禹城绿健生物技术有限公司进行 “20 吨/天规模的麦芽糖醇溶液 分离提纯工程”项目的建设； （2）浙江华康药业有限公司进行了“60 吨/天规模的木糖浓缩液分离提纯 工程”、 “60 吨/天规模麦芽糖醇溶液分离提纯工程”、“50 吨/天规模的木糖母 液分离提纯工程”的工程建设； （3）鲁洲生物科技（山东）有限公司进行了“100 吨/天规模结晶葡萄糖母 液分离提纯”的工程建设。 授权专利： 1.一种从麦芽糖醇液中提取麦芽糖醇的方法 200510040434.5 2.一种从木糖母液或木糖水解液提取木糖和木糖醇的方法 200510040433.0 3.一种从结晶葡萄糖母液中提取高纯度葡萄糖和功能性低聚糖的方法 200510040863.2

成果简介：“海糖平”是在传统药材基础上运用现代谱效学研究技术形成的 有效部位创新药物。本品成分清楚、工艺简便、质量稳定、药效显著，是一 个具有良好前景的糖尿病治疗药物。本品来源于治疗糖尿病的民间验方，经 多年研究，获得其有效部位并实现生产工艺中试放大，药效学证明，本产品 能显著降糖，改善糖耐量，增强自由基清除能力，改善脂肪代谢紊乱，保护肾脏。本品完成了药材、半成品、制剂、辅料、对照品全套质量标准。到目 前为止，已经确定有效部位和生产工艺，可进行中

D－塔格糖生产技术 本项目是在吸收国外先进技术的基础上研究成功的，拥有自主知识产权，并建立了适合于规模化生产D-塔格糖的生产、分离和精制等方法。产品质量达到国外同类产品的水平，可替代进口，具有明显的经济效益和社会效益。高效合理利用乳糖，并将之转化为功能性食品甜味剂D-塔格糖。本项目技术具有生产工艺先进、操作方便、无污染、投资少，建设周期短、及成本低等优点。 Levan果聚糖的生物制备工业化生产技术 由于levan果聚糖在植物中含量很低，天然提取及分离成本很高，不适宜工业化大生产。而酶法合成较为简单，是目前大量合成levan果聚糖唯一有效的方法。本项目技术以蔗糖为原料，利用生物酶法合成制备果聚糖，具有生产工艺先进、操作方便、无污染、投资少，建设周期短、能源消耗低及成本低等优点。 低聚半乳糖的工业化生产技术 本项目提供一种利用β-D-半乳糖苷酶与高浓度乳糖溶液反应得到高转化率的低聚半乳糖的新技术。所得低聚半乳糖产品安全可靠，是一种很有市场潜力的功能性甜味剂。本项目技术以乳糖为原料，利用酶法合成制备低聚半乳糖，具有生产工艺先进、操作方便、无污染、投资少，建设周期短、能源消耗低及成本低等优点。3项目成熟度 低聚乳果糖的工业化生产技术 本项目技术是以乳糖和蔗糖混合体系为底物，利用酶法生物技术合成低聚乳果糖。低聚乳果糖作为食品功能因因子可用于食品、饮料等相关领域。本项目技术具有生产工艺先进、操作方便、无污染、投资少，建设周期短、能源消耗低及成本低等优点。目前已经利用本项目成果建成年产150吨聚酰亚胺纤维绝缘纸生产线，生产聚酰亚胺纤维绝缘纸。   一种产β－Ｄ－半乳糖苷酶的菌株及用该酶生产低聚半乳糖的方法

成果简介： 本发明涉及一种制备海藻糖晶体的方法。将海藻糖水溶液真空蒸发浓缩，加入海藻糖晶种并控制温度，同时流加溶析剂，使溶液的过饱和度维持在较低水平，逐渐降温结晶。本发明是通过溶析-冷却耦合结晶的方法生产海藻糖晶体，提高海藻糖的结晶收率。这种新的结晶方法在功能糖结晶生产领域具有广阔的应用潜力。

成果简介： 在含有苯硼酸和纳米金的溶液体系中加入含糖样品，样品中的糖类物质与苯硼酸结合从而抑制苯硼酸和纳米金的结合，使溶液颜色发生变化，通过检测或者观测溶液颜色的变化实现样品中糖类物质的定量、半定量或定性检测。

成果简介： 正在开发的降糖新药——杉糖平片为中药制剂，与各种降糖西药相比，具有多种降糖机制和多重疗效，并预期能够治疗糖尿病的并发症。 与已经上市的各种降糖中成药相比，本品源自单味药材，药物成分仅为单一 的总黄酮（按中药、天然药物第五类申报），化学成分清楚，质量易于控制，组分之间的比例相对恒定（用指纹图谱控制），产品稳定性好，药理作用肯 定，毒副作用小，因而将其开发成降血糖中药、天然药物的前景是良好的。 

毛蕊花糖苷是一种控糖疗效非常 优良的α-葡萄糖苷酶抑制剂。本技术成果通过筛选、诱导获 得一株β-葡萄糖苷酶高产菌株，通过高效催化将松果菊苷转 化为毛蕊花糖苷，经萃取、分离，获得纯度超过50%及90%的 毛蕊花糖苷单体化合物。药理学研究表明，毛蕊花糖苷中试产 品对降低2型糖尿病模型小鼠空腹血糖值及提高胰岛素浓度和胰岛素敏感性效果显著；