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细胞
新型自噬受体调控机体抗病毒天然免疫反应的新机制
该研究发现RNA病毒感染宿主细胞可诱导表达一种新型自噬受体CCDC50,该自噬受体通过识别K63型泛素化修饰的RNA病毒模式识别受体RIG-I/MDA5(RLR)并介导后者的自噬途径依赖的降解,从而抑制病毒感染诱导的I型干扰素的产生,帮助机体恢复到静息状态,避免过度免疫反应造成的组织损伤和自身炎症。我校博士后侯盼盼为论文第一作者,郭德银教授为通讯作者,我校医学院、附属第七医院为第一作者单位。 天然免疫是一种非特异性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反应,它广泛存在于机体的绝大部分细胞,被认为是机体抵抗病原体感染的第一道防线。随着近几十年的研究,人们对天然免疫系统愈发了解,已经发现并鉴定出天然免疫反应的关键调控因子和信号转导因子,然而某些重要调控因子的结构和功能机制依然不清楚,且这些调控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德银教授课题组利用CRISPR/Cas9第二代文库在免疫细胞中进行了全基因组水平的大规模无偏差筛选,发现了一系列参与天然免疫反应调控的新型基因。进一步的验证过程中发现CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表达量显著增加且其表达模式和RLR的表达模式一致,提示着CCDC50可能参与调控RLR介导的信号通路活性。为了进一步验证该观察结果,该课题组构建了CCDC50条件缺失的小鼠模型,攻毒实验结果证明缺失CCDC50后,病毒感染条件下,I型干扰素表达上调,其下游的ISGs表达水平也随之升高,小鼠清除病毒能力增强,肺部组织损伤和炎性浸润减少,且小鼠存活率增加,从而证明CCDC50在机体水平具有生理学功能。 进一步的机制探究中,该课题组发现CCDC50特异性识别K63泛素化修饰的RLR,并促进激活的RLR的自噬途径依赖的降解,此机制不同于以往了解较多的K48泛素化依赖的降解调控。该过程的发生并不依赖于常见的自噬受体p62, 因p62缺失后,CCDC50依然可以促进RLR的降解,但CCDC50可与p62协同作用。刘迎芳教授团队解析了CCDC50分子LIR结构域和LC3复合体的晶体结构,结构分析证明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序,该基序可以结合位于LC3的LDS结合位点,将K63泛素化修饰的RLR拉进自噬小体。有趣的是,紧邻LIR基序,CCDC50有一段MIU基序,该基序可称为反向UIM基序,体外生化实验证实CCDC50-MIU可以结合在LC3的UDS位点,进而证明CCDC50是一种新型自噬货物受体,可以以两段不同的疏水基序结合在LC3的不同位点。这类自噬货物受体是首次在生物体内被发现
中山大学
2021-04-13
西他滨和奥沙利铂在制备治疗肾
细胞
癌组合药物中应用
本发明提供地西他滨和奥沙利铂在制备治疗肾细胞癌组合药物中的应用,其中地西他滨和奥沙利铂的优选摩尔浓度比值为1:5~1:8,组合药是由地西他滨和奥沙利铂与药学上可接受的辅料制成。本发明经体内、外实验研究证明,地西他滨对奥沙利铂治疗肾细胞癌具有明显的协同作用,该结果扩大了它们临床应用的范围。本发明提供的组合药可增强奥沙利铂在肾细胞癌小鼠模型肿瘤细胞中的积聚,同时增强肾细胞癌小鼠模型对奥沙利铂的敏感性。
浙江大学
2021-04-13
中国科学技术大学实现活
细胞
的高分辨低功耗快速拉曼成像
中国科学技术大学工程科学学院ZacharyJ.Smith教授团队和华中师范大学化学学院高婷娟教授团队在拉曼生物成像研究领域取得新进展,提出了一种基于线扫描拉曼成像系统和偶氮增强拉曼探针相结合的快速生物成像方法,实现了对细胞器动态过程的高分辨率、低功耗的影像。
中国科学技术大学
2022-09-02
中国药科大学杨勇教授团队在Hepatology杂志发表肝
细胞
癌研究最新成果
研究揭示了IRF8在HCC发病机制和抗肿瘤免疫反应中的关键作用,并阐明肝脏IRF8可作为HCC患者的重要预后生物标志物以及在基于免疫检查点的HCC治疗中的重要应用价值。
中国药科大学
2022-05-31
国科大博士生导师徐富强在星形胶质
细胞
活体成像方面取得进展
研究团队在精密测量院研究员徐富强和王杰的带领下,联合磁共振成像与病毒基因改造技术率先提出一种新型基因编码生物磁共振成像技术,逐步实现神经元网络(Neuroimage, 2019; Human Brain Mapping, 2021)和星形胶质细胞(Molecular Psychiatry, 2022)在体水平的无创检测。
中国科学院大学
2022-06-01
甘蓝型油菜(菘油)
细胞
质雄性不育系及恢复系的选育
中试阶段/n该项目以甘蓝型油菜品种“华双3号”(2n=38,基因组为AACC)和菘蓝(2n=14,II)的叶肉原生质体为材料,通过原生质体融合方法得到具有双亲染色体数之和的体细胞杂种(2n=52,AACCII);以体细胞杂种为母本,与甘蓝型油菜连续五代回交和选择,获得雄蕊心皮化发育的甘蓝型油菜细胞质雄性不育系,命名为“菘油”细胞质雄性不育系(inap CMS)。将一条菘蓝染色体上的恢复基因导入甘蓝型油菜,获得雄蕊发育基本正常、自交结实率高、恢复性好的恢复系。利用分子生物学技术在恢复系中
华中农业大学
2021-01-12
甘蓝型油菜生态型
细胞
质雄性不育两系的发现研究
可以量产/n将常规育种和小孢子培养结合选育出了品质优良、经济性状和农艺性状优良的ECMS两用系8110A、195A和245A等,将轮回选择和小孢子培养结合选育出了品质优、经济性状和农艺性状好的恢复系8759、1815、4270、9926等。并利用这些不育系和恢复系培育出"华油杂10号"等多个高产、优质、高抗的杂交品种。应用前景:以"华油杂10号"为例,该品种取得了连续两年国家区域试验参试品种产量第一的优异表现,增产幅度达到20%以上,品质优于国家双低油菜质量标准,含油量比对照提高2-3%,抗性与对照
华中农业大学
2021-01-12
面向物联网硅基SIW带金属柱悬臂梁
可
重构带通滤波器
本发明公开了一种面向物联网的硅基SIW带金属柱悬臂梁可重构带通滤波器,包括SIW带通滤波器、转接结构(3)和带金属柱的MEMS悬臂梁结构。带金属柱的MEMS悬臂梁结构包括MEMS悬臂梁(6),MEMS悬臂梁依靠锚区(7)的支持悬浮在硅衬底(1)之上,MEMS悬臂梁的下表面上设置有金属柱(11),硅衬底对应金属柱的位置开设有孔(14),且该孔(14)穿过硅衬底(1)上的氮化硅层(10)和上表面金属层(5)进入硅衬底(1)中。本发明只需要通过控制MEMS悬臂梁的状态就能够改变滤波器通带的中心频率,达到切换滤波器通带中心频率的目的,MEMS悬臂梁可以实现快速的DOWN态和UP态的转换,可以有效地实现微波电路中对滤波器滤波范围的控制。
东南大学
2021-04-11
基于多层次监控和三级加工自优化的
可
重构数控系统
成果的背景及主要用途: 该成果属于高端装备制造业领域,内容涉及数控技术创新与自主数控系统及 其产业化应用,是在已完成天津市数控系统技术重点攻关项目成果的基础上,通 过进一步深化研究取得的。实施期限为 5 年,自 2006 年 10 月至 2011 年 12 月。 该成果针对复杂数控装备的集成监控、可重构数控系统流水线架构和三级加工自 优化与控制等方面进行系统的研究。 技术原理与工艺流程简介: (1)针对数控系统内多任务调度及实时并行化执行的特点,提出基于可重 构的数控流水线架构。该架构由数控主控流水线线程、驱动程序和数控微代码实 时执行单元构成数控流水线体系,可实现软件乃至于硬件的多重可重构。 (2)针对数控系统因功能集成造成的核心运动控制实时性差、结构复杂等 问题,提出一种新的多层次集成监控数控的系统架构。该监控系统架构通过底层 数控系统监控层、监控管理层、远程诊断监控层进行分级式地故障分析与诊断, 实现数控装备的监控与维护。 43天津大学科技成果选编 44 (3)提出一种具有三级加工自优化功能的智能控制方法,实现通过数控系 统对数控机床的智能控制。 技术水平及专利与获奖情况: 该成果在国内外首次提出并研究基于可重构、多层次集成监控和三级加工自 优化的数控流水线架构,并开发了全新的 2-6 轴联动控制可重构数控系统,已获 得三项国家发明专利和两项软件著作权,并发表重要论文 12 篇。经专家组鉴定, 达到了国际领先的水平。 应用前景分析及效益预测: 鉴于该成果的独特技术特征及数控产业的国家需求和巨大市场潜力,依托该 成果的“天大精益数字化制造产业园”项目已于 2011 年在天津海河科技园区奠基 建设,占地面积 100 亩,可实现年产值 10 亿元以上的规模。 应用领域:高端装备制造业 技术转化条件: 该成果已实现产业化运作,并推广到福建威诺数控、鑫菱机床厂、威海东云 数控机床、天地股份有限公司等企业,取得了很好的经济社会效益。 合作方式及条件:根据具体情况面议
天津大学
2021-04-11
可
模拟大空间建筑多种气流组织下热环境的液态缩尺模型实验平台
图示盐水实验台为大空间建筑多种气流组织液态缩尺模型试验平台。该试验台通过安装各种风口配件,可模拟常见的喷嘴侧送下回、柱状下送中回等多种气流形式下的建筑室内热环境,图中环境水箱可模拟地面、墙面、屋面不同负荷下的大空间建筑室内热环境。实验平台通过测量不同区域的盐水浓度获得气流温度分布,利用 PIV 粒子图像测速技术可获得速度场,即速度场和温度场可定量化计量,同时实验平台还可实现气流运动可视化。整个实验台盐水浓度可通过设定自动配备,系统所有盐水泵、清水泵采用变频控制。利用此实验平台可探究大空间建筑在不同气
上海理工大学
2021-01-12
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