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关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
面向物联网硅基SIW带金属柱悬臂梁可重构带通滤波器
本发明公开了一种面向物联网的硅基SIW带金属柱悬臂梁可重构带通滤波器,包括SIW带通滤波器、转接结构(3)和带金属柱的MEMS悬臂梁结构。带金属柱的MEMS悬臂梁结构包括MEMS悬臂梁(6),MEMS悬臂梁依靠锚区(7)的支持悬浮在硅衬底(1)之上,MEMS悬臂梁的下表面上设置有金属柱(11),硅衬底对应金属柱的位置开设有孔(14),且该孔(14)穿过硅衬底(1)上的氮化硅层(10)和上表面金属层(5)进入硅衬底(1)中。本发明只需要通过控制MEMS悬臂梁的状态就能够改变滤波器通带的中心频率,达到切换滤波器通带中心频率的目的,MEMS悬臂梁可以实现快速的DOWN态和UP态的转换,可以有效地实现微波电路中对滤波器滤波范围的控制。
东南大学 2021-04-11
西安交大二附院科研团队发现巨噬细胞可促进外周神经再生
西安交通大学第二附属医院骨二科贺西京教授研究团队与美国西奈山伊坎医学院HongyanZou教授团队共同合作,创新性地发现巨噬细胞在外周神经损伤修复中的指导作用。
西安交通大学 2022-03-30
一种可快速更换打印喷头的熔融沉积型3D打印机
本实用新型公开了一种可快速更换打印喷头的熔融沉积型3D打印机,包括打印台和打印头,所述的打印头包括:支撑板;打印喷头,采用金属材料制成,通过打印喷头支架固定在支撑板上;加热装置,包括电磁感应线圈,该电磁感应线圈套在打印喷头外,通过线圈支架固定在支撑板上;冷却装置,用于冷却打印喷头,通过冷却支架固定在支撑板上;控制电路,与所述的电磁感应线圈电连接,为电磁感应线圈提供交变电压。本实用新型的熔融沉积型3D打印机加热机构与打印喷头机构分离,便于打印喷头的快速更换。
浙江大学 2021-04-13
次边可接地的星形——多三角形接线平衡变压器
本实用新型提供一种次边可接地的星形多三角形接线平衡牵引变压器,使平衡牵引变压器的综合性能提高,同时降低制造成本。 本实用新型涉及一种适用于交流牵引供电系统的次边可接地的星形多三角形接线的三相两相平衡牵引变压器。采用普通三相电力变压器铁芯,原边三相绕组构成星形(Y形)联接,具备可供接地的中性点,适用于大电流接地高压电力系统;次边由3个三角形联接的三相绕组构成,而且在次边可直接提供α、β牵引端口的公共接(轨)端。原边和次边绕组的平均铜材利用率为91%左右;由于原、次边绕组在铁芯上的均匀分布,所以在铁材利用率方面优于其他类型的三相平衡变压器。主要用于27.5kV或2×27.5kV牵引供电系统。它在设计、制造上的复杂程度与三相三绕组变压器相当。本实用新型原边和次边绕组的铜材平均利用率为91%左右;铁材利用率与变压器铁芯型式及绕组在铁芯上布置的均匀度有关,本实用新型相铁芯上的绕组均匀分布,因而有较高的铁材利用率。
西南交通大学 2021-04-13
一种可重构的丝杠副、导轨副加速寿命电液伺服试验台
一种可重构的丝杠副、导轨副加速寿命电液伺服试验台,其组成是:机座上的两个导轨安装台之间的T型台的两丝杠轴承座上安装与电机相连的丝杠;导轨安装台上的导轨与导轨滑块配合,导轨上的导轨滑块垫板、一个导轨安装台上的光栅尺读数头和丝杠的螺母上的丝母座均与受力滑台的底部相连;受力滑台的一侧通过齿条与磁粉制动器输出轴端部的齿轮啮合。受力滑台的另一侧面与横向加载机构的施力轮相对,上方则与垂向加载机构的施力轮相对。该试验装置能实现多种型号的丝杠副、导轨副的三向动态加载的加速寿命试验,能实时采集评估丝杠副、导轨副剩余寿命及退化机理所需的试验数据,为丝杠副、导轨副的设计与维护提供更加可靠的试验依据。
西南交通大学 2016-07-04
可替代贵金属催化剂,天津大学团队将锂电池废料变废为宝
由于高能量和高功率密度,锂离子电池已成为便携式电子产品和电动汽车的主流电源。随着锂离子电池产品的普及,大量废旧电池的出现,也将对生态环境保护造成压力。近日,天津大学教授胡文彬、陈亚楠团队在《中国科学材料》发表研究论文《变废为宝:富缺陷镍掺杂磷酸铁锂用于高效电催化析氧反应》,利用简单浸渍法结合电化学原位转化,可将废旧电池正极材料磷酸铁锂转变成高效的析氧反应电催化剂。
天津大学 2021-09-14
基于多层次监控和三级加工自优化的可重构数控系统
成果的背景及主要用途: 该成果属于高端装备制造业领域,内容涉及数控技术创新与自主数控系统及其产业化应用,是在已完成天津市数控系统技术重点攻关项目成果的基础上,通过进一步深化研究取得的。实施期限为 5 年,自 2006 年 10 月至 2011 年 12 月。该成果针对复杂数控装备的集成监控、可重构数控系统流水线架构和三级加工自优化与控制等方面进行系统的研究。 技术原理与工艺流程简介: (1)针对数控系统内多任务调度及实时并行化执行的特点,提出基于可重构的数控流水线架构。该架构由数控主控流水线线程、驱动程序和数控微代码实时执行单元构成数控流水线体系,可实现软件乃至于硬件的多重可重构。 (2)针对数控系统因功能集成造成的核心运动控制实时性差、结构复杂等问题,提出一种新的多层次集成监控数控的系统架构。该监控系统架构通过底层数控系统监控层、监控管理层、远程诊断监控层进行分级式地故障分析与诊断,实现数控装备的监控与维护。 (3)提出一种具有三级加工自优化功能的智能控制方法,实现通过数控系统对数控机床的智能控制。 技术水平及专利与获奖情况: 该成果在国内外首次提出并研究基于可重构、多层次集成监控和三级加工自优化的数控流水线架构,并开发了全新的 2-6 轴联动控制可重构数控系统,已获得三项国家发明专利和两项软件著作权,并发表重要论文 12 篇。经专家组鉴定,达到了国际领先的水平。 应用前景分析及效益预测: 鉴于该成果的独特技术特征及数控产业的国家需求和巨大市场潜力,依托该成果的“天大精益数字化制造产业园”项目已于 2011 年在天津海河科技园区奠基建设,占地面积 100 亩,可实现年产值 10 亿元以上的规模。 应用领域:高端装备制造业 技术转化条件: 该成果已实现产业化运作,并推广到福建威诺数控、鑫菱机床厂、威海东云数控机床、天地股份有限公司等企业,取得了很好的经济社会效益。 合作方式及条件:根据具体情况面议
天津大学 2021-04-11
生物融合式踝关节康复机器人
随着社会老龄化、疾病、事故造成的人体肢体运动功能障碍的增加以及人们对身体健康、康复质量的重视,可以有效提高患者康复效果和效率的康复机器人成为康复工程领域的重要研究内容。踝关节是人体负重最大的屈戊关节,也是下肢运动损伤的高发部位,开展能够实现人机交互、协调的踝关节康复机器人的设计研究具有重要现实意义。 结构特点: 机构的运动由机械与人体共同确定; (2) 人体处于机械内部,动平台可实现绕踝关节中心转动; (3) 机构具有远程运动中心, 动平台可实现绕踝关节中心转动; 机构可实现对踝关节的牵引治疗; (5)驱动轴上增加弹性储能运动副,以 提高机构的安全、可靠性; (6) 康复过程中,机械和人体可以进行 协调和交互 性能指标: (1)运动范围: 背曲 25°-30°,跖曲 35°-40°,内收 25°-30°,外展 25°-30°,内翻 25°-30°,外翻 15°; (2)运动速度: 3-50°/min; 重量:20 kg; I型尺寸:60×42×62 cm; (5)II型尺寸:50×85×65 cm。 
燕山大学 2021-05-04
生物质固废生产肥料关键技术研发
我国每年农林固废、城市厨余垃圾等生物质固废中近 60%被焚烧 或随意处置,严重污染环境,也是造成雾霾的重要原因之一。南开大 学生物质资源化工程中心多年来致力于以生物质固废为原料生产有 机肥系列技术的研究应用,获得了高效降解木质纤维素、淀粉、蛋白 质、油脂等的细菌、放线菌和真菌,构建了微生物菌种库和系列化菌 剂;开发了可在 5-15 天内将生物质固废转化为有机肥料和富含有益 微生物的生物有机肥生产工艺及系列化产品;自主设计研发了以布尔玛金式搅拌装置为基础的微生物发酵装置,开发了系列化的微生物好 氧/厌氧发酵装置。 本项目已申请国家专利 50 项,其中授权发明专利 10 项、实用新 型专利 5 项;代表性 SCI 论文 5 篇,出版专译著 7 部;本项目有关技 术已被深圳芭田公司、天津百利阳光公司应用,近三年产生了显著的 经济、社会和环境效益;本项目已获得 2017 年中国产学研合作创新 成果一等奖。
南开大学 2021-04-11
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