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靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治疗结肠癌中的应用
1. 痛点问题
Wnt/β-catenin信号通路的持续激活会导致多种癌症的发生发展，例如结肠癌、胃癌、肝癌等。通过特异性降解β-catenin来抑制肿瘤中的Wnt信号被认为是一种最直接有效的抗癌策略。过去以β-catenin为靶点的Wnt信号抑制剂几乎都是小分子，但小分子抑制剂很难对β-catenin进行彻底的抑制，到目前为止没有β-catenin的小分子抑制剂被批准临床使用。因此，开发特异性降解β-catenin的新型药物具有极大的临床应用价值。
2. 解决方案
本项目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技术，将VHL泛素连接酶的配体肽段用化学合成的方法和订书肽xStAx连接起来，得到靶向嵌合体多肽xStAx-VHL。该嵌合体多肽能够持续稳定地降解肠癌细胞内的β-catenin蛋白，从而抑制Wnt/β-catenin信号。在小鼠的小肠类器官系统中，xStAx-VHL能够有效地抑制类器官的存活，xStAx-VHL也能明显的抑制结肠癌细胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以显著减少小鼠结肠癌模型中的肿瘤数量。此外，xStAx-VHL可以通过特异性降解β-catenin来影响结肠癌患者来源的肿瘤类器官的生存。本项目首次报道了一种利用PROTAC技术合成的靶向降解β-catenin的嵌合体多肽,不仅可以在细胞内特异性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信号通路，而且还能在多个肿瘤模型中抑制细胞增殖和肿瘤发生发展。
清华大学
2021-10-21
一种靶向降解NETs的SHp-DNase1复合物
化疗作为最重要的抗肿瘤方法之一，拯救了无数人的生命。但化疗引起的周围神经病变(CIPN）是临床常见的化疗药剂量限制性毒副反应。CIPN一旦出现极难恢复，患者因疼痛不得不降低化疗剂量甚至停药，极大降低肿瘤治疗效果。然而，目前尚未有任何药物可以有效防治CIPN。本专利围绕CIPN的核心诱发因素中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），通过缺血归巢肽（shp）引导的DNase1靶向降解NETs，弥补了传统治疗的不足。并且作为一种双功能纳米药物，既可以作为一种分子探针用于活体缺氧部位成像也可以靶向递送药物到缺血性组织，有效改善周围神经病变和四肢微循环障碍，在治疗NETs引起的疾病如感染、自身免疫疾病和癌症方面有广泛的应用前景。
南京医科大学
2024-07-05
可生物降解聚丁二酸丁二醇酯的制备技术
目前使用的一次性聚合物材料如聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯等，在自然界中很难降解，已造成了严重的白色污染。因此，合成在自然环境中能够降解的聚合物材料，已经成为当前研究的热点之一。 聚丁二酸丁二醇酯（PBS）的熔点为113℃，性能介于聚乙烯、聚丙烯之间。目前高分子量PBS的制备主要采用直接缩聚法，需要很高的真空度（0.2mmHg以下），在工业化中存在较大困难，对设备要求高。本技术建立了一种缩聚-扩链法，先以丁二酸与丁二醇进行熔融缩聚，制备特性粘度在0.5以下的PBS预聚体，再经扩链，获得特性粘度在0.7～1.0dL/g之间的PBS。这种方法原料配比较易控制，所需设备较为简单，不需要太高的真空度，便于工业化推广。技术指标PBS外观：无色或淡黄色固体；特性粘度：0.7～1.0 dL/g；熔点：112～115℃。可用做生物降解地膜、食品包装材料，汽水、可乐、洗发水瓶，以及纸质食品包装盒的可降解涂层，可降解热溶胶等。本技术所得的产品与日本Showa Highpolymer公司的BIONOLLE产品（PBS）相当，性能相近，且在扩链剂方面有创新。所得产品应用范围广泛，技术具有非常广阔的应用和市场前景。 所需设备如下： 1、聚酯反应釜：能够加热至220℃，承受1mmHg的负压； 2、真空系统：从常压到1mmHg负压可调； 3、直接造粒系统：能够进行聚合物的熔融切片、造粒。 本技术具有显显著的经济效益和社会效益。
北京化工大学
2021-02-01
难降解工业废水与园区混合废水的物化-生化耦合处理技术
以企业实际技术需求为导向，长期从事工业废水预处理与深度处理的理论与技术研究，成果大规模应用于工业园区废水处理、典型行业废水深度处理、金属冶炼等含重金属废水的处理。难降解工业废水与园区混合废水的物化-生化耦合处理技术，典型行业废水深度处理与零排放技术，基于重金属和有机物同步去除的绿色化学氧化新技术，农村分散生活污水的高效除磷新技术
同济大学
2021-04-10
一种副球菌及其在降解间苯二酚中的应用
本发明公开了一种副球菌，所述副球菌为副球菌（Paracoccus sp.）JB‑3，于2017年01月13日保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏编号：CGMCC No.13607。本发明还公开了该副球菌（Paracoccus sp.）JB‑3在降解间苯二酚中的应用。本发明的副球菌Paracoccus sp.JB‑3用于含间苯二酚的工业废水或自然水体中降解间苯二酚，不仅具有很高的降解速率和耐受浓度，且无二次污染，使用安全，具有广阔的应用前景。
曲阜师范大学
2021-05-07
一种黄曲霉毒素的降解剂、其制备方法和应用
本发明公开了一种黄曲霉毒素的降解剂、其制备方法和应用，属于黄曲霉毒素降解技术领域。本发明的黄曲霉毒素降解剂，是由60～100g鲜芦荟、75～125g鲜柠檬的发酵液与1％薄荷油、0.1～0.5％漆酶、0.2％吐温‑80制备而成。本发明各组分间相互协同，使黄曲霉毒素的充分降解。本发明黄曲霉毒素降解剂对黄曲霉毒素的降解安全、高效、反应温和，能够降解96％以上的黄曲霉毒素。
青岛农业大学
2021-04-13
完全生物降解环保无味洁厕灵—聚乙醇酸水解液（产品）
成果简介：PGA 的化学名称聚乙醇酸，也称聚乙交酯。高分子量的聚乙醇酸（PGA）主要用作医用可吸收缝线材料，名称特克松（Dexon）。特克松具有 好的生物活性，可被人体吸收，其力学强度好，在体内吸收时间长，可持续60-90天。无毒性，无胶原性，无抗原性，无致癌性。聚乙醇酸（PGA）水解 液是 pH 约 3.5 的无味淡黄色可生物降解的水溶液。作为洁厕灵具有以下优 点：﹙1﹚生物降解性好，77 天 PGA 降解率 77.64%；（2）清洗效果好。浓度12%的 PGA 水解液与 35%的纯盐酸清洗除垢
北京理工大学
2021-04-14
完全生物降解环保无味洁厕灵—聚乙醇酸（PGA）水解液
Ø PGA的化学名称聚乙醇酸，也称聚乙交酯。高分子量的聚乙醇酸（PGA）主要用作医用可吸收缝线材料，名称特克松（Dexon）。特克松具有好的生物活性，可被人体吸收，其力学强度好，在体内吸收时间长，可持续60-90天。无毒性，无胶原性，无抗原性，无致癌性。聚乙醇酸（PGA）水解液是pH约3.5的无味淡黄色可生物降解的水溶液。作为洁厕灵具有以下优点：﹙1﹚生物降解性好，77天PGA降解率77.64%；（2）清洗效果好。浓度12%的PGA水解液与35%的纯盐酸清洗除垢力度一样，作为洁厕灵使用低浓
北京理工大学
2021-01-12
难降解有机废水电催化氧化处理技术及其设备的开发
1、成果简介：（500字以内） 电化学水处理技术是20世纪80年代末、90年代初发展起来的能够有效处理有毒难降解污染物的先进废水无害化处理方法。该法的主要特点是能在常温常压下将不易降解的有机物质完全燃烧或部分降解到可容易生物处理的程度而不带来二次污染，具有处理效率高、操作简便、与环境兼容等优点。近二十年来，国内外许多研究者进行了大量研究工作，取得了较大突破。已经发现，电化学处理成本高主要是由于电耗高。对于低浓度有机废水，如果提高电流效率，就会降低处理费用；对于高浓度废水，如果将有机物部
吉林大学
2021-04-14
一种靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其应用
1.痛点问题
自身免疫系统疾病是困扰人类的一大类疾病，医学界对其中很多种疾病的具体发病原因还所知甚少。目前的治疗手段和方法也极其有限，几乎没有任何真正的靶向药物和能够根治的疗法，其治疗难度和患者痛苦程度都不亚于癌症。
IRAK4是固有免疫系统上IL-1家族和TLR家族这两大信号通路交汇的最重要的节点。IRAK4和MyD88通过形成复合物来开启下游各种与免疫反应或细胞生长相关的基因表达。IRAK4与其他激酶不同，它既是下游信号分子的激酶，又同时起到形成复合物所必需的支架蛋白的作用。虽然，现有技术已有众多IRAK4小分子激酶抑制剂，但它们仅可以抑制激酶本身的活性，显示出中等的效力，无法破坏复合物的形成来彻底阻断炎症反应信号的产生。而PROTAC技术可通过降解靶蛋白同时阻断IRAK4激酶活性和破坏靶蛋白支架功能，相对于常规的激酶抑制剂产生更好的抑制炎症反应效果。
2.解决方案
本项成果涉及一类可以降解IRAK4蛋白的小分子降解剂，可以同时消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相较于小分子抑制剂，该类小分子降解剂有更强的抑制炎症反应的效果。有望用于开发新型、高效、新机制的抗炎小分子药物，同时拓展该类分子在癌症治疗中的作用。
PROTAC是一种具有双功能的杂合小分子，通过合适的连接链将靶蛋白配体与E3泛素连接酶配体连接，促使目的蛋白（POI）与E3连接酶形成三元复合物，从而使靶蛋白接近泛素化系统，实现靶蛋白的泛素化，随后被蛋白酶体的26S亚基识别，最终导致靶蛋白降解。
合作需求
项目合作开发、落地空间、研发团队或第三方资金投入。
清华大学
2022-06-07