曹昌盛和史延慧教授团队在《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》(PNAS)发表最新研究成果
史延慧教授介绍,实验基于咪唑的双齿配体(1,4-双咪唑基苯(1)和1,3-双咪唑基苯(2))及三齿配体(1,3,5-三咪唑基苯(3))通过[2+2]及[2+3]配位驱动自组装与三种金属钌中心([Ru2(µ-η4-OO∩OO)(h6-p-cymene)2](O3SCF3)2(OO∩OO =草酸根(oxa(4)),2,5-二氧基-1,4-苯醌(dobq(5))和5,8-二氧基-1,4-萘醌(donq(6)))反应,合成了6个四核矩形金属环7-12及3个六核三棱柱金属笼子13-15。生命科学学院张鹏副教授通过MTT实验发现配合物9,12和15对所测试的癌细胞系都有很高的抗癌活性,比顺铂更优,与阿霉素相当。文章探讨了细胞内摄取的效率是如何影响配合物9,12和15对癌细胞的细胞毒性和选择性的,结果发现化合物9的积累水平在三种配合物中最高,即与A549中的最低IC50值一致(1.14 μM)。为研究抗癌机制,测量了滴定ctDNA到钌配合物的溶液中的紫外-可见光谱,得出配合物9,12和15与双链ctDNA的结合能力是通过静电结合方式作用的。这种结合方式通常是由带正电的药物分子与DNA中带负电的磷酸部分相互作用导致的,而化合物9具有与ctDNA作用的最高结合常数Kb。
江苏师范大学
2021-04-28