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新冠病毒干细胞移植疗法
近日,上海大学的赵春华教授团队在中国科学院科技论文预发布平台ChinaXiv发表重要工作,在7名新冠肺炎患者中进行临床实验,发现间充质干细胞移植疗法能迅速、显著改善重症及危重症患者的预后,有效规避细胞因子风暴,且无明显副作用,为新冠肺炎患者的临床治疗提出新思路。目前认为,由于ACE2受体在肺泡2型细胞、血管内皮细胞等高度、广泛表达,因此新冠病毒一旦入侵人体即迅速扩散,并容易过度刺激免疫系统,产生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子,进而触发细胞因子风暴甚至导致死亡。最近发表在柳叶刀上的研究也显示,重症监护室中的新冠肺炎重症患者血浆细胞因子水平显著升高,提示细胞因子风暴在新冠病毒致死过程中扮演的重要角色。针对这种情况,临床采用激素治疗抑制细胞因子的产生;采用非载体抗炎药和大剂量维生素C降低炎症反应的程度;或直接采用IL-6等细胞因子的单克隆抗体,减弱免疫系统的攻击性。但是这些手段主要针对免疫反应的下游,作用较为片面,免疫调节作用不强。因此,研究者将目光转向间充质干细胞(MSCs)移植:这是一项成熟可靠的技术,已在移植排异和系统性红斑狼疮等免疫介导的炎症疾病治疗中得到广泛应用。间充质干细胞存在于骨髓、器官间质等结缔组织中,具有极强的分化能力;可通过干扰抗原提呈细胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴细胞的增殖、诱导活化T细胞凋亡和影响树突状细胞的风化,进而起到免疫调节和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期间,研究者共征集了首都医科大学附属北京安佑医院的7名COVID-19患者,其中包括1名危重症患者、4名重症患者和2名轻症患者,探究间充质干细胞移植后14天内,患者的免疫系统和炎症系统功能变化,以及副作用的发生情况。新冠肺炎患者移植时间轴1. 无显著不良反应间充质干细胞移植前,患者存在高烧(38.5°C±0.5°C)、虚弱、呼吸急促和低氧饱和度的症状;移植后2?4天,所有患者的所有症状均消失,安静时血氧饱和度上升至95%以上。此外,移植后两小时内未观察到急性过敏反应,此后也未出现迟发性超敏反应或继发感染,初步证明该疗法的安全性。2. 迅速显著改善患者临床症状和生化指标研究中1例危重症患者存在高血压史,一度达到3级高血压,1月31日接受间充质干细胞移植,疗效尤其显著。其直接效应表现在:移植后2周内,血浆淋巴细胞水平明显下降,血浆C反应蛋白水平从105.5 g/L(2月1日达峰191.0 g/L)降低10倍左右,恢复到10.1 g/L,表明炎症反应迅速缓解;在不额外吸氧的情况下,血氧饱和度从89%升高至98%,表明肺泡换气功能基本恢复。间充质干细胞移植有效阻止免疫系统对器官的攻击。2月1日,患者血浆天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶活性和肌红蛋白分别激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml,表明肝脏和心脏遭受严重损害;但这些功能性生化指标的水平均在移植后2?4天降至正常参考值,2月13日恢复至正常水平,分别为19 U/L,40 U/L和43 ng/ml。另外,MSC移植能显著加快治疗进程。移植后4天,新冠肺炎危重症患者呼吸频率降至正常范围、发烧和呼吸急促等症状消失。移植后9天,胸部CT成像显示毛玻璃样混浊和肺炎浸润已大大减少。危重患者肺部影像学显示症状改善3. 有效规避细胞因子风暴研究者通过质谱流式分析发现间充质干细胞移植后,导致细胞因子风暴的元凶——过度活化的免疫细胞CXCR3 + CD4 + T细胞、CXCR3 + CD8 + T细胞和CXCR3 + NK细胞在3-6天内消失。另外,CD14 + CD11c + CD11bmid调控的树突状细胞数量急剧增加。另外,与安慰剂对照组相比,MSC治疗组的TNF-α水平显着降低而IL-10水平升高。以上结果在重症患者中尤其显著。轻症和危重症患者外周血细胞分析4. 间充质干细胞本身不会感染新冠病毒研究者对患者体内移植的间充质干细胞作RNA测序,发现其不表达新冠病毒受体ACE2或TMPRSS2。此外,抗炎和营养因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表达,进一步证明了其免疫调节和保护功能。此外,SPA和SPC在MSC中也高度表达,提示MSC后续分化为新冠病毒易感的肺泡2型细胞的潜在可能性。 移植患者血浆细胞因子的改变本研究为新冠肺炎重症患者提出了除激素治疗、抗炎治疗以外的新思路,运用成熟的间充质干细胞移植技术有效规避细胞因子风暴,大大减少副作用,并显著促进治疗的进展。该方法的安全可靠性已经临床实践检验,为降低新冠重症、危重症患者的死亡率提供新的希望!参考文献:Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.张礼翼,等. 间充质干细胞在器官移植中发挥免疫抑制作用及机制探讨的研究进展. 器官移植. 2019.点击查看原文
上海大学 2021-04-10
肾脏移植临床与基础综合研究
肾脏移植是根治终末期肾脏疾病(ESRD)唯一有效的方法,在国际和国内均已经广泛开展,并且取得了良好的疗效。但是,诸如急性排斥反应,尤其是近年来成为研究热点和难点的慢性移植肾肾病(CAN)还对肾移植病人和移植肾脏的长期存活形成威胁,需要进行深入研究。四川大学华西医院泌尿外科和中国人民解放军成都军区总医院泌尿外科针对上述问题,从1994年起开展了相关的临床和基础的综合研究,取得了一批研究成果,并且有下列的明显创新点: 1、在国内首先采用创伤小、可重复进行的细针穿刺抽吸(FNAB)获取移植肾细胞标本,运用RT-PCR技术检测移植肾局部微量细胞因子的表达情况用于急性排斥反应的诊断和鉴别诊断,为肾移植临床提供了微创、敏感的诊断手段; 2、在国内和国际上率先开展了对中国肾脏移植患者手术前以及手术后不同时间骁悉药代动力学以及治疗性药物浓度监测(TDM)的相关研究,为临床更好地应用免疫抑制剂提供了新的手段和经验; 3、独创性地运用循证医学方法进行了①肾移植术后应用骁悉与硫唑嘌呤的有效性和安全性评价和②肾移植术后在雷帕霉素为基础的免疫抑制剂治疗中采用保留和撤除环孢素A的近期及远期有效性及安全性的系统评价研究,为器官移植临床工作提供了有益的借鉴和指导; 4、在国际上创新性地将Smads信号系统引入对CAN发生机理的研究。并在此基础上对Smads信号系统及TGF-?信号传导通路在CAN发生、发展中的作用以及不同免疫抑制剂对其的影响进行了深入研究,为深入探讨CAN的发生机理提供了新的思路; 5、在国际上首先报告不同免疫抑制剂对Fractalkine及CX3CR1在CAN中表达的影响,为深入探讨CAN的发生机理提供了新的线索; 6、在国际上首先将细胞保护基因的表达状况与不同免疫抑制剂对CAN的不同效应结合进行研究,为深入探讨CAN的发生机理和防治CAN提供了新的策略。
四川大学 2016-04-25
植物的器官实验箱
箱体为手提式一体工程塑料制作完成,外观尺寸(cm):55*45*15主要配置及用材:托盘、解剖刀、剪子、典型根的标本、典型的茎的标本、典型的叶的标本、典型的花的标本、典型的果实标本、典型的种子标本及根、茎、叶、花、果实、种子图片等,各种器材有序嵌放于珍珠棉发泡成型的空间内。
石家庄市艾迪科教设备有限公司 2021-08-23
异种胰岛移植治疗糖尿病
目前全球每年有400万人因糖尿病死亡,100万人截肢;中国有1.4亿糖尿病患者(包括以数百万计青少年发病的1型糖尿病),大多数糖尿病患者发病后的最大生存期不超过30年;目前各种糖尿病强化治疗均无法阻止和控制糖尿病并发症和低血糖的发生和发展;多数1型糖尿病患者在30-40岁左右即受到严重并发症的折磨,大量医疗经费被消耗。全球人源性供体器官的极度短缺是世界性难题,99%以上的糖尿病患者不能得到胰岛移植有效救治。为解决胰岛移植供体短缺的困境,联合国世界卫生组织指出:猪胰岛异种移植将可为糖尿病患者提供胰岛供体的解决方案。 成果为国际领先水平的中国异种移植成套系统技术、产品和行业标准规范,猪胰岛移植临床生物安全成套技术体系,基于调节性T细胞的免疫耐受技术体系。 成果独创了胰岛分离纯化系统,其提取的胰岛细胞具有高得率、高纯度、高活性、高质量以及高度生物安全性五大优点。生物安全性高、胰岛收获率高的供体猪技术,培育了国内首个无指定病原体异种移植用供体猪-赛诺1号,小种群异种移植用的人源化转基因猪-赛诺2号,已通过国家鉴定。同时建立了猪胰岛细胞体外培养扩增体系,高纯度的海藻酸钠微囊隔离器和3D打印的人体移植物支架结构,为生物免疫隔离的异种胰岛移植奠定了基础。 目前成果获得授权发明专利15项,完成了52例糖尿病的治疗,证明猪胰岛抗原特异性免疫耐受诱导技术可以有效控制治疗中的免疫排斥反应,安全、有效,无生物安全事件,达到国际领先的临床治疗效果,部分患者可获得完全脱离胰岛素的治疗效果。研发团队由国内和国际异种移植顶级专家组成,是目前国内唯一拥有完善的从胚胎猪到成体猪胰岛分离纯化技术的团队,主持制定了国际异种移植临床研究规范“The Changsha Communiqué”和“The 2018 Changsha Communiqué”。
中南大学 2023-02-23
器官获取用胆道灌注管
本实用新型专利属于医疗器械技术领域,具体公开了一种胆道灌注管,全长 2 0 0 . 0~ 2 2 0 . 0 cm,包 括灌注管本体,沿着灌注管本体的一端到另一端分别设有灌注液接头、流速显示管、流速调控装置、 防逆流装置和侧孔导管;所述灌注管本体的外径为5 .8~6 .0mm,内径为5 .3~5 .5mm;比现有的灌注管 (2.8~3.2mm)内径大很多,可以提高灌注液流动的速度;所述防逆流装置为套接在灌注管本体上的柱状 体,所述柱状体的侧面向内凹陷,同时柱状体的直径大于侧孔导管的直径,从而有效地防止进入胆囊的灌 注液逆流及胆汁外漏
中山大学 2021-04-10
一种大规模海藻育苗以及移植
要:本发明涉及一种大规模海藻育苗以及移植方法,其步骤是:选定适合海草生长的围堰池场地并修建围堰池,通过成体海草移栽和海草种子播种的形式在选定的围堰池内进行人工海草场的构建;定期对围堰池内构建的海草场进行跟踪观测,并进行补植成体海草或补种海草种子;待到围堰池海藻种苗库构建完毕并达到稳定状态,从围堰池种苗库内采集成体海草或海草种子进行海草植株移植。
安徽理工大学 2021-04-13
男性生殖器官模型男性生殖器官结构模型XM-711
XM-711男性生殖器官结构模型   XM-711男性生殖器官结构模型由男性生殖器官、膀胱矢状切面和阴茎横切面等4部件组成,并显示内外生殖器、膀胱、男性尿道以及男性会阴等结构,共有12个部位数字指示标志及对应文字说明。 尺寸:自然大 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
女性生殖器官模型女性生殖器官结构模型XM-712
XM-712女性生殖器官结构模型   XM-712女性生殖器官结构模型由女性生殖器官正中矢状切面、盆部器官和女性会阴等4个部件组成,显示女性内外生殖器官、盆腔脏器以及女性会阴等结构,共有13个部位数字指示标志及对应文字说明。 尺寸:自然大,12×14×15cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
组织器官智能分割关键技术
在人工智能、图像处理前沿算法进行深入研究,开发了组织器官智能分 割技术,可快速、准确的对肝、脾、肾等腹部器官及其血管、病灶进行分割、结 构化、可视化,并构建三维智能解剖结构系统。借助该系统,医生可对器官及病 灶进行三维立体定量评估,辅助医生进行临床诊断及手术治疗。
重庆大学 2021-04-11
建立高通量类器官芯片平台
本项目构建高通量自动化智能化类器官芯片诊疗平台,并利用细胞数字模型分析致病分子,为类器官芯片药物验证系统提供肿瘤靶向基因相关药物,从而实现整个平台的自动完善。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 恶性肿瘤精准治疗亟待建立能反映个体差异、尽量复制患者原始肿瘤组成及其微环境、快速、精准、性价比高的高通量药物筛选体系。类器官是由干细胞在体外3D培养条件下分裂分化形成的一种类似器官的生物结构,能够重现器官的功能,提供一个高度相似的生理系统。虽然具有敏感性高、特异性强,预测率高等特点,但当前类器官技术仍面临手动化、欠智能、个体差异大、类器官单体对肿瘤异质性还原度低等不足。本项目构建高通量自动化智能化类器官芯片诊疗平台,并利用细胞数字模型分析致病分子,为类器官芯片药物验证系统提供肿瘤靶向基因相关药物,从而实现整个平台的自动完善。该平台解决恶性肿瘤药物筛选周期长、费用高、针对性差,已筛选应答率低、治愈率低等问题;在药物投入临床试验前合理规避风险,有效降低临床试验成本和时间;标准化制备过程,建立统一合理的类器官库,方便使用;有效地为病人提供定制化服务,指导临床用药。从医疗诊断治疗与商业化需求综合维度分析,本平台系统是融合了器官芯片和3D肿瘤模型技术双重优势的生物芯片诊疗一体化技术,有望迎来规模化、市场化和应用化。
北京理工大学 2022-08-17
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