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治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的潜在药物靶点和候选药物分子
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是两种截然不同的肿瘤类型，据之前统计和预测，2018年仅在美国两者合计有大于7万例新增病例，并导致超过1.6万人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于恶性浆细胞增殖, 而TNBC则是一种由缺乏雌激素、孕酮和HER2受体导致的对大多数激素疗法具有耐药性的高度转移性乳腺癌。尽管MM和TNBC在生理表现或目前的药物干预方面没有明显的相似之处，但它们都依赖于26S蛋白酶体功能来维持正常的肿瘤生存。这一依赖性也成为了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已经批准bortezomib、carfilzomib和ixazomib等数个蛋白酶体抑制剂以治疗MM，但这类药物的使用通常会导致癌症耐药性与复发，最终使治疗失败，因此亟需开发克服耐药的新的治疗方法。 26S蛋白酶体在其不同的亚基上有>300个保守的磷酸化位点，但参与相关修饰的激酶和磷酸酶还远未获得充分研究。美国UCSD的Dixon课题组之前研究发现双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶2（DYRK2）是一个蛋白酶体调控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶体RPT3亚基上的Thr25位点，增强蛋白酶体活性；抑制这一磷酸化过程则显著降低蛋白酶体活性，进而导致TNBC小鼠异种移植模型中肿瘤细胞周期进展受阻、生长减缓（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作验证了蛋白酶体调节因子DYRK2作为多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的治疗靶标的可行性，并报道了一种高效、高选择性的DYRK2小分子抑制剂，在细胞与动物水平验证了该分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶体调节因子这一新颖的机制，该小分子抑制剂可以克服多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌对蛋白酶体抑制剂产生的耐药性。该工作表明靶向26S蛋白酶体调节因子有望成为针对多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新治疗策略，为克服肿瘤耐药性难题提供了新的思路。目前，雷晓光、肖俊宇课题组正在与北大人民医院路瑾医生的团队紧密合作，进一步积极推进针对临床中多药耐药的多发性骨髓瘤的转化医学研究与临床前候选药物开发。
北京大学
2021-04-11
二乙基二硫代氨基甲酸钠在制备用于防治由植物病原菌引起的植物病害的杀菌剂中的应用
本发明公开了二乙基二硫代氨基甲酸钠在制备用于防治由植物病原菌引起的植物病害的杀菌剂中的应用，本发明通过室内毒力测定，证明了二乙基二硫代氨基甲酸钠对植物病原真菌具有良好的抑制活性。传统的杀菌剂对环境的污染大、残留高，并且直接威胁着食品安全。大量杀菌剂的使用，导致病原菌的抗药性增强，本发明首次提出将二乙基二硫代氨基甲酸钠作为杀菌剂，具有高效和低毒的优点，适合于植物病害化学防治的要求。二乙基二硫代氨基甲
青岛农业大学
2021-01-12
第四届中国高等教育智慧教学与课堂教学改革论坛
中国高等教育学会决定举办“第四届中国高等教育智慧教学与课堂教学改革论坛”。该论坛是2020年11月8-10日在长沙举办的“第55届中国高等教育博览会(2020)”的组成部分。
云上高博会
2020-11-09
第四届中国高等教育智慧教学与课堂教学改革论坛
中国高等教育学会决定举办“第四届中国高等教育智慧教学与课堂教学改革论坛”。该论坛是2020年11月8-10日在长沙举办的“第55届中国高等教育博览会(2020)”的组成部分。
云上高博会
2020-11-09
4U-83 型小四轮拖拉机配套薯类作物收获机
该机综合采用被动式自激弹性挖掘铲减阻技术；对向转动防缠 绕技术；浮动式振动抖土等技术，有效解决了收获过程的挖掘阻力大、挖掘部 件易缠绕、薯土分离效果差等技术难题。配套动力 8.8～14.7kW；收获幅宽 600～ 850mm；生产率为 0.15～0.25 hm2/h； 损失率≤5.0 %；伤薯率≤5.0 %。与国 内外同类机具相比具有挖掘阻力小、不易拥堵、薯土分离效果好等优点。该机 已有青岛市洪珠农业机械有限公司组织批量生产，在四川、贵州、山东、内蒙 古等地广泛推广应用。 产品研发显著提高了我国马铃薯的机械化水平，提高了相关生产企业的经 济收益和市场竞争力。按每年生产 4000 台马铃薯收获机，售价按 5800 元/台计， 每套成本 2000 左右，则生产企业年新增产值 2320 万元，可实现利税 1420 万元， 采用机械化作业后，还将大幅度提高劳动生产率、降低损失、缩短耕、种、收 时间，有利于劳动力向二三产业转移，增加农民收入。通过项目实施可以有效 提升西南、中南地区农业机械化水平。
青岛农业大学
2021-04-11
一种利用酸性离子液体催化制备四氢吡啶衍生物的方法
（专利号：ZL 201510212365.5） 简介：本发明公开了一种利用酸性离子液体催化制备四氢吡啶衍生物的方法，属于有机化工技术领域。该制备反应中芳香胺、芳香醛和乙酰乙酸乙酯的摩尔比为2：2：1，酸性离子液体催化剂的摩尔量是所用乙酰乙酸乙酯的5～8％，反应溶剂乙醇以毫升计的体积量为乙酰乙酸乙酯以毫摩尔计摩尔量的5～7倍，反应压力为一个大气压，回流反应30～45min，反应结束后冷却至室温，有大量固体析出，碾碎固体，静置，抽滤，所得滤渣乙醇洗涤、真空干燥后得到纯四氢吡啶衍生物。本发明与采用其它催化剂的制备方法相比，具有催化剂催化活性高、可生物降解性好、使用量少以及整个制备过程原料利用率高、操作简单方便等特点，便于工业化大规模生产。
安徽工业大学
2021-04-11
一种四自由度可调的工业摄像机装夹机构
本发明公开了一种四自由度可调的工业摄像机装夹机构，其特征在于：摄像机安装在方形的框架上，镜头穿过框架中间圆孔；框架可绕左、右两侧通过轴承与 U 形座相连接的支撑轴转动；在框架下方两侧的支撑座和 U 形座侧板之间安装有两根拉伸弹簧；在固定于 U 形座一边侧板下部的直角支撑上装有一个调节螺钉，调节螺钉上端顶在固定在框架一侧的拨块上；拨块通过锁紧螺栓与导轨片上端相连接，直角支撑通过导向螺栓和导向槽与导轨片下端连接；U 形座与底板之间设有二组螺栓，一组用于紧固连接 U 形座与底板，另一组的一端通过螺纹连接穿
华中科技大学
2021-04-14
三相四桥臂 APF 的零序电压脉宽调制方法、装置及系统
本发明提供三相四桥臂 APF 的零序电压脉宽调制方法、装置及系统，包括根据三相四桥臂 APF 的 A、B、C 桥臂中点对 N 桥臂中点的电压的参考值，求取零序分量；三相四桥臂 APF 的计算 N 点对直流 母线电容负极 O 点电压的参考值，以及 N 桥臂开关管控制脉冲占空比；求取三相四桥臂 APF 的 A、B、 C 桥臂中点对直流母线电容负极 O 点的电压以及相应占空比。本发明将零序电压线性控制脉宽调制策略 应用于三相四桥臂有源电力滤波器中，相
武汉大学
2021-04-14
基于交叠四发射线圈的电缆隧道巡检机器人无线充电系统
本实用新型公开了一种基于交叠四发射线圈的电缆隧道巡检机器人无线充电系统，包括发射单元、 接收单元和 ZigBee 通信模块，其中，发射单元中的发射线圈为 4 个设于同一平面的相互串联的等大圆 形线圈，各圆形线圈的圆心围成正方形，且各圆形线圈彼此部分交叠；发射单元中的第一控制器和接收 单元中的第二控制器通过 ZigBee 通信模块进行无线连接。本实用新型采用交叠四发射线圈结构，通过 降低发射线圈边缘的磁场来增强交叠区域磁感应强度，从而减小磁场泄露
武汉大学
2021-04-14
第四届新时代“数字思政”创新发展论坛在青岛举办
10月12日，第四届新时代“数字思政”创新发展论坛在青岛举办。
中国高等教育学会
2023-10-27