|
搜索
搜 索
高等教育领域数字化综合服务平台
有关冷冻电镜解析的人源蛋白酶体26S全酶高分辨三维动态结构的研究
蛋白酶体是细胞中用来调控特定蛋白质的浓度和清除错误折叠蛋白质的主要机制的核心组成部分，是细胞中最普遍的不可或缺的大型全酶超分子复合机器之一，也是迄今为止发现的最大的蛋白降解机器。人源蛋白酶体全酶包含至少64个亚基，由盖子 (Lid)和基座(Base)亚复合体组成的调控颗粒RP(Regulatory Particle)所激活。2016年，该课题组与其合作者在《美国科学院院刊》报道了人源蛋白酶体的基态近原子分辨的冷冻电镜结构，以及三个亚纳米分辨的RP-CP亚复合体亚稳或过渡态的共存结构，并首次发现其中一个亚稳态构象的CP的底物转运通道处于开放状态（见PNAS 2016, 113: 12991-12996）。这一发现被德国马普所Baumeister课题组及其合作者在2017年的一篇《美国科学院院刊》论文中通过酵母蛋白酶体全酶的冷冻电镜亚纳米精度分析进一步证实、引用和比较（见PNAS 2017, 114, 1305-1310）。然而，在这些工作中，CP开放态的全酶结构离近原子分辨还有较大距离，未能充分揭示人源蛋白酶体全酶的激活后的运动行为。毛有东、欧阳颀课题组及其合作者在前期工作的基础上，利用他们自主开发的基于统计流行算法的高性能计算软件ROME（见PLoS ONE 2017, 12:e0182130）与优化的冷冻电镜处理方法，对ATP-γS结合状态下的人源蛋白酶体的全酶冷冻电镜单颗粒数据展开了深入分析，得到了6个共存的动态结构，其中包括3.6埃分辨率的基态结构，3.5埃的开放态CP结构，和三个CP开放态对应的亚稳简并态全酶4.2埃，4.3埃和4.9埃的结构。另外两个中间态结构分辨率为7.0埃和5.8埃。三个CP开放态对应的全酶结构的主要差别在于位于RP的AAA-ATPase激酶马达模块，伴随其不同的构象变化，至少有四个ATP-γS分子稳定结合在不同的AAA-ATPase亚基上，为其在不同核酸结合状态下形成的非稳定动态构象提供了重要证据。该研究首次观察到位于AAA-ATPase激酶马达模块中心的底物转运通道呈现从螺旋到鞍形不同的拓扑结构变化，为进一步分析底物和蛋白酶体全酶的相互作用奠定了重要基础。人源蛋白酶体全酶AAA-ATPase马达模块中心的底物转运通道发生大幅度的拓扑变构
北京大学
2021-04-11
基于聚焦离子束－扫描电子显微镜双束的材料微纳结构精确三维重构技术
基于聚焦离子束－扫描电子显微镜双束(FIB-SEM)的切割－扫描操作, 能够使材料的微纳结构在三维空间的精确重构得以实现。经过多年经验的积累，已开发出一套针对拥有复杂微纳结构的金属陶瓷复合材料进行三维重构的技术解决方案。该技术在固体氧化物燃料电池领域，为固体多孔电极材料的微纳尺度精确定量分析提供了有力的技术支持。作为本领域的知名专家,美国西北工业大学的 Scott A. Barnett 教授曾在国际 SOFC 领域规模最大的年会 International Symposium on SOFC 中重
哈尔滨工业大学
2021-04-14
关于2022年度国家自然科学基金项目申请与结题等有关事项的通告
以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，深入学习领会习近平总书记关于科技创新特别是基础研究重要指示批示精神，认真贯彻落实十九届六中全会精神，按照党中央、国务院决策部署，坚持“四个面向”，持续推进科学基金系统性改革，突出加强科学问题凝练和推动科研范式变革等重点任务，着力提升科学基金管理水平和资助效益，为实现基础研究高质量发展和高水平科技自立自强贡献更大力量。
国家自然科学基金委员会
2022-01-05
关于公布2024年度广东省自然科学基金项目形式审查结果的通告
截至2023年6月26日17时，广东省基础与应用基础研究基金委员会（以下简称省基金委）在2024年度广东省自然科学基金集中申报期间共收到586家依托单位申报的项目17630项，其中面上项目14622项，青年提升项目1630项，杰出青年项目1150项，卓越青年团队项目228项。
广东省基础与应用基础研究基金委员会
2023-07-18
关于认定2022年度宁夏回族自治区级科技企业孵化器和众创空间的通知
根据《宁夏回族自治区科技企业孵化器管理暂行办法》（宁科规发〔2021〕16号）和《宁夏回族自治区众创空间管理暂行办法》（宁科规发〔2021〕17号），现认定伟航创业科技企业孵化器等5家单位为自治区级科技企业孵化器，认定宁夏大学时代创客众创空间等14家单位为自治区级众创空间。
自治区科学技术厅
2023-07-14
2023年度科技型中小企业技术能力提升类实质性产学研联盟后补助名单公示
据《关于组织申报科技型中小企业技术能力提升类实质性产学研联盟的通知》，经初审推荐、专家评审等程序，对2023年度科技型中小企业技术能力提升类实质性产学研联盟后补助名单予以公示。公示期为2023年6月25日至2023年7月1日。有关单位和个人如对公示项目持有异议，请在公示期内以信函方式向省科技厅反映。反映问题要实事求是，信函应署真实姓名与联系方式。信函的有效时间以发信时的当地邮戳为准。
高新技术企业培育处
2023-06-25
关于2022年度内蒙古自治区科学技术奖拟授奖人员和项目的公示
根据《内蒙古自治区科学技术奖励办法》及《内蒙古自治区科学技术奖励办法实施细则》有关规定，2023年7月12日，内蒙古自治区科学技术奖励委员会对2022年度内蒙古自治区科学技术奖候选人和候选项目进行了审定，形成了决议。
内蒙古自治区科学技术厅成果管理与转化处
2023-07-12
关于组织申报国家重点研发计划“氢能技术”等7个重点专项2023年度项目的通知
根据《国家重点研发计划管理暂行办法》和组织管理相关要求，以及《科技部关于发布国家重点研发计划“氢能技术”等7个重点专项2023年度项目申报指南的通知》(国科发资〔2023〕99号)，现将我区组织申报与推荐国家重点研发计划项目要求通知如下。
内蒙古自治区科学技术厅战略规划处
2023-07-13
关于组织申报国家重点研发计划“氢能技术”等7个重点专项2023年度项目的通知
近日，科技部发布了国家重点研发计划“氢能技术”等7个重点专项2023年度项目申报指南，现就组织项目申报事宜通知如下。
甘肃省科技厅
2023-06-14
华中师范大学“ 2022年度体育学院实验室新增设备购置项目”公开招标公告
华中师范大学“ 2022年度体育学院实验室新增设备购置项目” 招标项目的潜在投标人应在武汉千代工程建设招标代理有限公司前台处，武汉市汉阳区龙阳大道龙阳时代广场A座16F（汉阳办事处）或网络或邮寄获取招标文件，并于2022年06月23日 09点30分（北京时间）前递交投标文件。
华中师范大学
2022-05-31