|
搜索
搜 索
高等教育领域数字化综合服务平台
一种靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其应用
1.痛点问题
自身免疫系统疾病是困扰人类的一大类疾病，医学界对其中很多种疾病的具体发病原因还所知甚少。目前的治疗手段和方法也极其有限，几乎没有任何真正的靶向药物和能够根治的疗法，其治疗难度和患者痛苦程度都不亚于癌症。
IRAK4是固有免疫系统上IL-1家族和TLR家族这两大信号通路交汇的最重要的节点。IRAK4和MyD88通过形成复合物来开启下游各种与免疫反应或细胞生长相关的基因表达。IRAK4与其他激酶不同，它既是下游信号分子的激酶，又同时起到形成复合物所必需的支架蛋白的作用。虽然，现有技术已有众多IRAK4小分子激酶抑制剂，但它们仅可以抑制激酶本身的活性，显示出中等的效力，无法破坏复合物的形成来彻底阻断炎症反应信号的产生。而PROTAC技术可通过降解靶蛋白同时阻断IRAK4激酶活性和破坏靶蛋白支架功能，相对于常规的激酶抑制剂产生更好的抑制炎症反应效果。
2.解决方案
本项成果涉及一类可以降解IRAK4蛋白的小分子降解剂，可以同时消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相较于小分子抑制剂，该类小分子降解剂有更强的抑制炎症反应的效果。有望用于开发新型、高效、新机制的抗炎小分子药物，同时拓展该类分子在癌症治疗中的作用。
PROTAC是一种具有双功能的杂合小分子，通过合适的连接链将靶蛋白配体与E3泛素连接酶配体连接，促使目的蛋白（POI）与E3连接酶形成三元复合物，从而使靶蛋白接近泛素化系统，实现靶蛋白的泛素化，随后被蛋白酶体的26S亚基识别，最终导致靶蛋白降解。
合作需求
项目合作开发、落地空间、研发团队或第三方资金投入。
清华大学
2022-06-07
一种土壤重金属稳定剂及其制备方法与应用
本发明公开了一种土壤重金属稳定剂，包括活化凹凸棒土以及重金属配合剂，所述重金属配合剂通过氢键或共价键与活化凹凸棒土结合，使得活化凹凸棒土和重金属配合剂协同吸附土壤重金属，所述重金属配合剂为 3-巯基-2-丁醇、2-巯基-3-丁酮或者 8-巯基薄荷酮中的一种或多种，且所述土壤重金属稳定剂中，巯基的质量分数为 0.5％～10％，粒径小于 150μm。本发明还公开了该土壤重金属稳定剂的制备方法以及在土壤修复中的应用，通过本发明，制备了一种 pH 值中性、无毒、环境友好的土壤重金属稳定剂，在土壤中把重金属稳
华中科技大学
2021-04-14
一种苯基有机硅改性聚氨酯树脂及其制备方法和应用
本发明公开了一种苯基有机硅改性聚氨酯树脂及其制备方法和应用，属于聚氨酯树脂领域。其结构 式为:其制法为:先将苯基硅二醇溶于有机溶剂后，与氯硅烷(R2SiCH3Cl2)反应制得羟基封端的甲基苯 基聚硅氧烷;在催化剂的作用下，将羟基封端的甲基苯基聚硅氧烷和硅烷化合物混合，制得氨基或亚氨 基封端的甲基苯基聚硅氧烷;然后在氩气氛围中，将二异氰酸酯、氨基或亚氨基封端甲基苯基聚硅氧烷、 聚乙二醇或多元醇和混合溶剂混合，反应，即得苯基有机硅改性聚氨酯树脂。其优点是:降低了吸水性， 提升了其疏水性;改善了有机硅与聚
武汉大学
2021-04-14
一种聚苯胺涂层螺旋搅拌棒及其制备方法与应用
本发明提供一种聚苯胺涂层螺旋搅拌棒及其制备方法与应用，本发明的搅拌棒包括不锈钢弹簧和聚 苯胺溶胶凝胶涂层。通过将不锈钢弹簧浸入聚苯胺溶胶凝胶中进行涂覆，再置于烘箱中老化得到聚苯胺 溶胶凝胶涂层搅拌棒。本发明将溶胶凝胶技术与不锈钢弹簧载体相结合制备得到聚苯胺溶胶凝胶涂层螺 旋搅拌棒，其制备方法简单、环境友好、涂层均匀，并且具有比经典玻璃搅拌棒更高的萃取效率和更好 的机械性能，可以通过疏水疏水、氢键和
武汉大学
2021-04-14
一种巯基改性磁性 MOFs 吸附剂及其制备方法和应用
本发明公开了一种巯基改性磁性 MOFs 吸附剂及其方法和应用，其制备方法包括如下步骤:(1)采件温和，成本低廉、操作简便;本发明制备的磁性 MOFs 吸附剂对水体中金属离子的去除具有吸附速度 快、吸附容量大、选择性好等优势。
武汉大学
2021-04-14
低腐蚀和低甲醛释放聚甲醛组合物及其制备方法与应用
本发明公开了一种低腐蚀和低甲醛释放聚甲醛组合物及其制备方法与应用。该组合物，包括共聚聚甲醛树脂、有机甲醛吸收剂、无机甲醛和甲酸吸收剂、抗氧剂、润滑剂和结晶成核剂。该组合物可以使用在对甲醛释放量和腐蚀性要求极其苛刻的应用场合，避免了传统甲醛吸收剂所带来的色变、挥发和迁出等问题，同时还具有极佳的吸收甲酸的效果，制备方法操作简便，很容易应用到聚甲醛技术领域。
四川大学
2016-10-11
一种氰根离子荧光指示材料及其制备方法和应用
本发明公开了一种氰根离子的荧光指示材料，该氰根离子荧光指示材料为稀土铽离子与2，2’?联吡啶以及配体分子通过分子自组装反应形成的金属有机框架材料，该荧光指示材料利用π共轭介导荧光增强的新原理检测溶液中的氰根离子浓度。本发明还公开了上述氰根离子荧光指示材料的制备方法和应用。本发明氰根离子荧光指示材料能特异性、快速荧光显示溶液中的氰根离子浓度，使用简便，
东南大学
2021-04-14
用于模块化多电平换流器的子模块拓扑及其应用
本发明公开了一种用于模块化多电平换流器中的子模块拓扑结 构，包括：相互串联的第一开关模块和第二开关模块，其中第一开关 模块的负端与第二开关模块的正端相连接，开关模块由一个全控型器 件和一个二极管反并联而成；直流电容，其正极和负极分别与第一开 关模块的正端和第二开关模块的负端相连接；还包括第三开关模块， 其与第一开关模块和第二开关模块电气连接，使得正常工作时该第三 开关模块的全控型器件一直施加触发脉冲从而一直处于导通状态，而 发生直流故障时通过闭锁该第三开关模块的触发脉冲实现阻断直流故 障电流。本发明
华中科技大学
2021-04-14
一种吲唑的制备方法及其在药物合成中的应用
由于其良好的生物活性，吲唑类化合物日益引起药物研究者的重视。很多具有生物活性的吲唑衍生物相继被合成，并应用于临床，如：KP1019 已经顺利通过了结直肠癌的一期临床试验；lonidamine 是一种窄谱抗肿瘤药，临床用于各种肿瘤，尤其是肺癌，前列腺癌和脑瘤的治疗；AF-2785 是一种处在试验阶段的男性口服避孕药；根据文献报道，YC-1 具有很好的抗癌活性，YD-3 表现出了很好的抗血管生成活性；granisetron 临床上用于细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐以及预防治疗手术后的恶性呕吐；
兰州大学
2021-04-14
结核分枝杆菌融合蛋白 EAMMH、其构建、表达和纯化 方法及其应用
本发明成功将 EAMM 蛋白和抗原 HspX 在基因水平进行融合构 建了新的融合蛋白 EAMMH，并将该不带标签的融合蛋白成功进行表 达和纯化。EAMMH 融合蛋白以可溶形式表达，明显改善了 EAMM 以包涵体进行表达的状况。此外，EAMMH 蛋白融合了结核分枝杆菌 主要的生长期抗原和休眠期抗原，并可诱导较强的针对各期抗原的特 异性细胞免疫和体液免疫应答。小鼠结核分枝杆菌气雾攻击模型证 明，该新的融合蛋白疫苗具
兰州大学
2021-04-14