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穿心莲内酯衍生物在药学上的应用
成果简介: 穿心莲内酯是具有多重活性的天然产物,但其溶解度差等原因影响其有效的利用。本实验室前期研究中药物发现14-芳基醚穿心莲内酯具有核受体拮抗剂、血管新生抑制剂及抗菌等功效,在此基础上对穿心莲内酯结构及其引入基团的合适修饰可以达到增强某个/些活性的效果,目前本项目已经有两项专利授权(ZL 201310146923.3,ZL201510034151.3
南京工业大学 2021-01-12
在MOFs固定酶及其应用于生物传感的研究
化学学院欧阳钢锋教授团队揭示封装模式是如何影响酶@MOFs的生物功能,并提供一种新的策略可制备具有高生物活性的酶@MOFs材料。研究人员以6种工业用途广泛的酶为模型(括葡萄糖氧化酶(GOx)、细胞色素C (Cyt C)、辣根过氧化物酶(HRP)、过氧化氢酶(CAT)、尿酸氧化酶(UOx)和乙醇脱氢酶(ADH)),研究了它们原位封装于ZIF-8空腔后的活性转化。研究结果发现部分酶可保持较高的生物活性,但另一部分酶活性则严重下降甚至完全失活。接着,研究人员通用过系统的表征手段发现酶的活性转化与其封装模式密切相关:1)在基于酶诱导ZIF-8成核驱动的快速封装模式中,得到的酶@ZIF-8保持较高的生物活性;2)在ZIF-8自然成核的共沉淀缓慢封装模式中(此过程中酶不参与ZIF-8成核),由于过量配体(2-甲基咪唑)的去折叠效应和竞争配位,得到的酶@ZIF-8趋向于失活(图1A)。有趣的是,这两种封装模式与酶的表面电荷性质有关。研究人员通过酶表面氨基酸残基的化学修饰调节酶的表面电荷,可实现酶@ZIF-8封装方式的有效调控,进而改善酶@MOFs的生物活性。接着,研究人员探讨了改善后的酶@MOFs(Cyt C-A@ZIF-8和HRP-A@ZIF-8)在生物传感领域的应用。我们首先可以利用Cyt C-A@ZIF-8和HRP-A@ZIF-8对H2O2进行可视化传感。谷胱甘肽(GSH)是一种生物硫醇,与糖尿病、肝病、白内障、阿尔茨海默病和帕金森病等多种病症相关。H2O2可氧化GSH进而影响酶@MOFs的H2O2传感性能(图1B)。鉴于这一原理,我们建立了一种GSH的可视化酶@MOFs传感平台,并具有较高的检测灵敏度和较宽的线性范围(图1C)。与单酶催化相比,多酶催化级联反应是生物体内一类重要的化学转化过程,在生物信号转导和代谢途径中起着关键作用。研究人员将多种酶(GOx和HRP)共封装于MOFs(简称ECMN,图1D),模拟细胞内级联催化过程;同时,可以通过调控酶的封装模式,提高ECMN的级联催化性能(图1E),并实现葡萄糖的高灵敏、可视化检测 此外,研究团队从封装策略及应用两方面总结了酶@MOFs的最新研究进展:重点介绍了MOFs孔径结构和酶生物界面与金属离子的相互作用对酶封装效率的影响及影响酶活性转化的关键因素;并展示了酶@MOFs在生物传感、催化和纳米催化治疗等领域的前沿应用。
中山大学 2021-04-13
二氧化碳在炼钢流程的应用
针对钢铁工业 CO 2 排放量大的问题以及少(无)烟尘、深度脱磷、脱氮、控氧的绿色洁净炼钢的发展方向,2004 年研发团队提出将 CO 2 作为资源循环应用于炼钢过程,同时利用 CO 2 的高温特性解决现有冶金工艺存在的问题。经过根据十余年的研究发现,CO 2 是弱氧化性气体,在炼钢温度下与碳、硅、锰等元素可发生氧化反应,并伴随吸热或微放热效应,具有以下冶金功能:(1)利用 CO 2 参与炼钢反应的吸热效应,可将 2700-3000℃的顶吹氧气射流高温火点区降低至铁的沸点(2750℃)以下,减少了铁的蒸发量;(2)转炉炼钢前期硅、锰等元素的氧化使熔池迅速升温,难以满足低温高效脱磷的热力学条件,可通过喷吹 CO 2 控制熔池升温速率,延长低温脱磷时间,解决了长期困扰炼钢的脱磷不稳定、深脱磷难等问题;(3)与纯氧喷吹相比,CO 2 与钢中各元素反应均生成 CO,能够强化熔池搅拌,改善渣钢反应动力学条件,减少终点钢液过氧化,生产低氮/低磷/低氧钢种;(4)利用炼钢底吹 CO 2 的冷却效应,发明了 CO 2 控制“蘑菇头”生长与消除的动态平衡方法,可有效延长炼钢底吹元件寿命。在充分掌握 CO 2 高温弱氧化、强搅拌及冷却效应等冶金反应特性的基础上,研发团队提出在炼钢生产中采用 CO 2 代替部分顶吹 O 2 、底吹 CO 2 代替全部 N 2 /Ar进行 CO 2 -O 2 混合喷吹炼钢的工艺流程(见附件 1 工艺路线图),发明了具有自主知识产权的炼钢喷吹 CO 2 降尘、高效脱磷、脱氮/控氧及长寿底吹等系列技术,并完成了工业示范应用。
北京科技大学 2021-04-13
在骨关节炎研究方面取得新进展
通过对人的正常半月板及骨关节炎半月板进行单细胞测序,发现半月板中存在一类具有祖细胞特性的细胞群并命名为半月板祖细胞(Fibrochondrocyte progenitor,FCP),该类细胞特异性高表达CD146。通过正常半月板与OA半月板对比,确定了退变半月板细胞群比例的变化,并发现一个只存在于退变半月板中并具有祖细胞特征的细胞群,将其命名为退变半月板祖细胞(Degenerated meniscus progenitor cells,DegP)。进一步研究表明,FCP向DegP的分化是一个异常的分化过程,提示这可能是半月板退变发生的重要机制。IL-1β在健康半月板细胞刺激下增加DegP细胞,而TGFβ1可以抑制DegP的增加。       这项研究成功鉴定了半月板祖细胞,并为半月板组织工程提供了新的细胞模型,DegP的发现揭示了半月板退变的新机制,这可能是抑制半月板退变的新治疗靶点,从而为骨关节炎的治疗提供了新思路。
中山大学 2021-04-13
丹酚酸A在制备抗肿瘤转移药物中的应用
【发 明 人】陈卫平;毕蕾;曾莉;王昕【摘要】本发明公开了丹酚酸A在制备抗肿瘤转移药物中的应用。本发明的重要之处是发现了丹参丹酚酸A对肿瘤转移具有显著的抑制作用,对肿瘤转移相关基因和蛋白有明显的影响,并能选择性抑制肿瘤细胞增殖,对人体正常细胞安全、低毒。因此,具有制备抗肿瘤转移药物的应用前景。
南京中医药大学 2021-04-13
人口流动驱动新冠肺炎疫情在全国的时空分布
西南交通大学​​经济管理学院2017级硕士研究生袁韵在导师指导下与国内外多名教授共同合作研究,于伦敦时间2020年4月29日在国际顶级期刊《自然》(Nature)在线发表论文《人口流动驱动新冠肺炎疫情在全国的时空分布》(Population Flow Drives Spatio-Temporal Distribution of COVID-19 in China)。该论文构建了“人口流动-风险源模型”,模型能利用有关人口流动的匿名整合数据准确预测新冠肺炎疫情的扩散时间和地域分布,便于决策者进行有效地风险评估和资源分配。在开发该模型时,研究人员基于匿名移动电话位移数据,对在2020年1月1日至1月24日期间武汉流出或途经武汉的11478484人次进行了分析,这些人口迁移至全国31个省的296个地级市。他们的研究显示,湖北省的封城举措是非常正确的,它能及时控制传染源的传播,有效降低了各地疫情的风险。此外,研究人员发现,根据2020年2月19日武汉外流人口的分布,能够准确预测到全国新冠病毒感染者的相关频率和地理位置分布。此外,通过“人口流动-风险源模型”衍生出的一个疫情发展的基准趋势和一个指数,可以用来评估随着时间的推移不同地区新冠病毒传播的风险。与大多数流行病学预测模型不同的是,他们团队构建的模型基于人口的实际流动情况来预测疫情的地域分布和传播趋势。对于新冠肺炎疫情,该模型至少提前一周预测了全国范围内的病例感染情况和地理分布。团队的研究结果能够对各地疫情风险的大小进行预警,并探测出社区传播严重的地区,在疫情发展的早期为相关部门提供决策依据,以便其能够及时采取应急措施。论文作者在摘要中提到,任何国家的决策者都可以使用这种方法,利用现有的人口流动数据进行快速而准确的风险评估,并在疫情爆发之前规划有限的资源分配。本文的作者之一,美国耶鲁大学教授尼古拉斯·克里斯塔斯基称:“这项研究结果揭示了中国有关新冠病毒案例报告的准确性,从不同来源获得的完全不同的信息(移动通信显示的人口流动)可以很好地预测病例数,这符合流行病学的预期(至少在2月19日之前)。”该项研究发布后,国际上有BBC等30多个新闻媒体报道,国内媒体也有许多报道,其中,央视国际电视CGTN、中国日报、中国科学报、环球时报、文汇报、中新网等政府官方媒体都强调了这项研究对于疫情防控的重要意义。除了文章本身的学术贡献之外,该项研究也表明,中国的疫情研究是国际合作并且是公开透明的:论文于2020年2月18日提交至世界权威学术期刊《自然》并传递给相关的国际机构,第一时间与世界分享了我国抗击疫情的经验。此外,通过论文可以看出,我国武汉以外的疫情数据是有时空规律的,与第三方的手机流动性数据完全契合,以学术证据反驳了国际上的某些谣言和诽谤。
西南交通大学 2021-04-11
沥青基灌浆材料在预应力施工中的应用方法
本项目研究以无泌水的沥青基灌浆材料取代水泥基灌浆材料,从根本上解决水泥基灌浆材料的泌水问题。由于沥青基灌浆材料在加热后变为易于流动的液体,冷却后又变为固体,从而充满整个预应力孔道,形成一个密实、不透水的固体材料结构,从而避免预应力体系遭受杂散电流及腐蚀介质的侵蚀,保证其耐久性。 技术特点: 本项目从问题根源入手,以国家发明专利“沥青基灌浆材料在预应力施工中的应用方法”(专利号:ZL 2007 1 0175404.4)为基础,采用无泌水的沥青基灌浆材料取代水泥基灌浆材料,从根本上解决水泥基灌浆材料的泌水问题。 主要技术指标: 沥青基灌浆材料的施工温度控制在150℃左右;由于沥青基灌浆材料的施工温度造成的预应力损失控制在5%以内; 应用范围: 本项目所研究的沥青基灌浆材料在预应力施工中的应用方法,主要应用于后张法预应力混凝土孔道灌浆施工中。
北京交通大学 2021-04-13
在黑磷于生物医药的应用中取得重要进展
该项工作在黑磷表面包裹一层仿生的聚多巴胺膜(Polydopamine, PDA),形成一种“纳米胶囊”结构。聚多巴胺具有良好的生物相容性,可以有效隔离氧气或水与黑磷纳米片的接触,从而提高其稳定性。此外,聚多巴胺自身具有良好的光热效应,因此聚多巴胺的包覆可以进一步增强黑磷药物载体系统的光热效应。在此基础上,科研人员将小干扰RNA(siRNA)和广谱性抗癌药物多柔比星(DOX)负载到了“纳米胶囊”内部,并在聚多巴胺表面修饰上了靶向基团核酸适配体(Aptamer, Apt),制备了一种集化疗、基因治疗和光热治疗于一体的多功能靶向纳米载药平台。目前,该研究在动物体内实验上取得突破,并在乳腺癌模型的裸鼠身上取得了良好的肿瘤治疗效果。       该研究克服了黑磷做为载药平台性质不稳定的缺点,并且增强了其光热效应,同时具有良好的生物相容性,在癌症的多模式综合治疗方面具有潜在应用前景。
中山大学 2021-04-13
黄芪多糖在预防养殖鱼类传染病中的应用
研发阶段/n(1)对于温水性养殖鱼类,按照50~60mg/kgo鱼体重的用量,将黄芪多糖拌在饲料中投喂,连续投喂15~30天,为一个预防周期。根据疾病流行季节的长短,在间隔15~20天后,可以再用一个预防周期。(2)对于冷水性养殖鱼类,按照60~80mg/kgo鱼体重的用量,将黄芪多糖拌在饲料中投喂,连续投喂15-30天,为一个预防周期。根据疾病流行季节的长短,在间隔20天左右后,可以再用一个预防周期。(3)对于养殖虾、蟹类水产动物,按照120~150mg/kgo体重的用量,将黄芪多糖拌在饲料中投喂
华中农业大学 2021-01-12
甘草多糖在预防养殖鱼类传染病中的应用
研发阶段/n(1)对于温水性养殖鱼类,按照40~50mg/kgo鱼体重的用量,将甘草多糖拌在饲料中投喂,连续投喂15~30天,为一个预防周期。根据疾病流行季节的长短,在间隔15~20天后,可以再用一个预防周期。(2)对于冷水性养殖鱼类,按照50~60mg/kgo鱼体重的用量,将甘草多糖拌在饲料中投喂,连续投喂15-30天,为一个预防周期。根据疾病流行季节的长短,在间隔20天左右后,可以再用一个预防周期。(3)对于养殖虾、蟹类水产动物,按照100~150mg/kgo体重的用量,将甘草多糖拌在饲料中投喂
华中农业大学 2021-01-12
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