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治疗结肠慢传输性便秘 1 类创新药物 CP0119 的开发
我国功能性便秘患者有将近 7000 万,且患病率明显呈增加趋势。课题组研究发现,化合物 CP0119 是一种大环内酯类衍生物,可以选择性地激动肠道肠肌细胞上的胶转蛋白(transgelin),使得 transgelin与 actin 蛋白作用增强进而引起人肠平滑肌细胞收缩能力增加,从而发挥促进肠道蠕动,改善便秘的效果。已开展的实验结果表明其具有成药性价值,拟开发适应证为结肠慢传输性便秘。CP0119 的研发成功不仅将形成一种可长期服用,有效治疗功能性便秘的临床药物,而且为功能性肠蠕动乏力靶向治疗提供了新的靶点。 本项目拟将该化合物开发成化学药品 1 类新药。涉及到药学研究、药效学研究、安全性评价和药代动力学研究等。完成临床前研究并提交 IND。 技术创新点和阶段性成果: 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖铝便秘模型上均具有很好的促肠蠕动能力,药效优于阳性药西沙必利。 2、通过初步药效药代安全性研究,最终确定化合物 CP0119 可以通过促进肠道肠肌细胞中 transgelin 与 actin 蛋白相互作用,从而促进肠平滑肌细胞收缩,导致肠道蠕动增加,从根本上治疗与缓解便秘。 3、此化合物工艺稳定,重现性好,并且已经建立了 CP0119 体内外分析检测方法,完成了基本的理化性质表征,研究显示稳定性良好,半衰期合理,生物利用度较好。完成成药性评价。 市场应用前景: 与其他治疗功能性便秘的药物相比,CP0119 毒副作用小,治疗效果强,开发成功后,国内易得,患者认同感更强。 目前国内治疗功能性便秘的药物主要有中药和西药两种,但据调查患者满意度并不高,平均满意度只有 4.8 分,68%的患者在两年内尝试过新的便秘药物。 以常用的中药为例,包括车前番泻颗粒、麻仁软胶囊等,此类药物主要成分多为番泻叶与大黄,但据患者调研,老年患者服用番泻叶后会出现头痛及频繁呕吐,血压剧升或剧降,严重者甚至休克;番泻叶的泻下成分还可通过乳汁引起小儿腹泻,并且长期服用苦寒寒阴沉之药,必致胃气先伤,继而五脏皆无生气,存在患者从一般的习惯性性便秘(可逆的、可治愈)变成顽固性便秘的现象。 市场内还存在一些增强胃肠肌运动的药物。如西沙比利、莫沙必利、琥珀酸普芦卡必利片等,但西沙必利、莫沙必利和伊托必利对结肠的促动力作用不大,对功能性肠蠕动乏力疗效欠佳,对胃肠选择性不高,常多见胃肠道副作用以及心血管副作用,患者的满意度并不高。 而 CP0119 作为小分子化合物改构后得到的化合物,不含番泻叶,同时不直接刺激肠粘膜。动物实验表明喂食 CP0119 后,排便量增加,但为软便,没有水样便产生,患者服用后感受会更好,并且本药主要通过促进肠道蠕动进行排便,非刺激性泻剂,对肠道刺激性小,药性温和,代谢快,基本不存在患者变成顽固性便秘的风险。实验表明本化合物主要激动肠组织,对胃基本无激动作用,不存在服用药物后出现一系列呕吐恶心等胃部刺激症状的风险。 CP0119 主要分布在肠道,在胃组织中很少分布,因此对胃的刺激性较小,特别对于体质较为虚弱的老年人与女性,后期开发为药物时,患者更容易接受。同时在孕鼠和幼鼠给药实验中也可以证明,CP0119 不仅能够应用于成人,也可以应用于孕妇,儿童,安全性非常好,适用人群广泛。 鉴于我国日益增长的便秘患者人群,CP0119 作为本土药物,具有药效显著、安全性可靠、市场价格低等优势,必将迅速成为老百姓认可的药物。该药物的开发不仅为功能性肠蠕动乏力的靶向治疗提供了先导化合物,具有潜在的再开发价值,而且将降低患者用药费用,对功能性便秘患者的根治与缓解治疗,及对整个医药卫生保障的减负将具有非常重要的意义。 合作模式: 本项目预计需要 500-800 万完成临床前正式研究,临床费用需要5000万。课题组接受任何形式的合作,可临床前单独合作,转让等等。 已获得的知识产权: 申请号:201610901006.5 大环内酯衍生物及其用途 申请号:201610903152.1 一种大环内酯类衍生物、其制备方法及用途 申请号:201510061302.4 阿奇霉素和类似物作为治疗功能性肠蠕动乏力药物的应用 申请号:201510212413.0 大环内酯类衍生物及其制备方法和用途
南开大学 2021-04-13
基于光纤传感的工程结构长期监测技术
基于光纤传感的工程结构长期监测技术方法,解决了长大线状结构全寿命周期的长期、实时、在线监测
石家庄铁道大学 2021-05-04
装饰性钢结构重防腐涂料
装饰性钢结构防腐涂料是专门用于钢结构建筑物、构筑物和设施防腐保护的功能性 涂料。钢结构虽然有强度高、重量轻和易于施工等优点,但存在易腐蚀的致命缺点,因 此必须进行防腐蚀保护,以减少由于腐蚀造成的损失。本成果提供的装饰性钢结构防腐 涂料除了具有优良的防腐蚀功能之外,还具有良好的装饰性。可采用喷涂、刷涂等方法 施工。是各种大型公共建筑物、化工企业钢结构建筑物(构筑物)和设备的保护神。该 涂料已在国内上海石油化工有限公司、辽河油田输油管工程等多项工程中应用,取得良 好效果。 
同济大学 2021-04-11
机械结构可靠性设计与分析软件
机械结构可靠性设计及分析软件是一个模块化的机构\结构零部件和系统的可靠性设计及概率分析的软件系统,采用了最新的概率算法和通用数字分析方法以计算工程系统的概率响应和可靠性;提供了丰富的可靠性分析仿真功能和图视化前后处理界面;可以在虚拟样机和有限元模型等数字化环境中,协同三维建模、控制仿真、有限元分析和动力学分析等成熟的商业化CAD、CAE 工具实现复杂机械结构和机构的可靠性定量性设计、可靠性预计和设计方案仿真评价、优化设计。 该软件先进性体现在:先进的可靠性设计分析方法;先进的集成框架技术;良好的开放性和二次开发平台。 机械结构可靠性设计及分析软件包括可靠性定量分析、产品可靠性预计、设计方案可靠性定量仿真评价及机械结构可靠性设计。可满足航空、航天、兵器、船舶、核等军民品企业开展复杂机械结构和机构产品的可靠性、参数化定量设计和综合分析评价、优化等设计分析工作的需要。 该软件的功能模块图如图1所示,其中可靠性优化设计界面如图2所示。 图1 本平台功能模块图 图2 可靠性优化设计界面
电子科技大学 2021-04-10
机械结构可靠性设计与分析软件
机械结构可靠性设计及分析软件是一个模块化的机构\结构零部件和系统的可靠性设计及概率分析的软件系统,采用了最新的概率算法和通用数字分析方法以计算工程系统的概率响应和可靠性;提供了丰富的可靠性分析仿真功能和图视化前后处理界面;可以在虚拟样机和有限元模型等数字化环境中,协同三维建模、控制仿真、有限元分析和动力学分析等成熟的商业化CAD、CAE 工具实现复杂机械结构和机构的可靠性定量性设计、可靠性预计和设计方案仿真评价、优化设计。
电子科技大学 2021-04-10
一种新型抗冲击耐压壳体结构
一种新型抗冲击耐压壳体结构,包括半球形外壳、主体段外壳和加强筋,主体段外壳两侧各有一个半球形外壳,加强筋设置在主体段外壳内,主体段外壳的截面由多个相同的S型圆弧线绕圆心首尾相连形成花瓣形截面,主体段外壳两侧端面为圆形,主体段外壳任意一个平行于中间截面的截面形状的截面尺寸与其他不同截面的尺寸不同,主体段外壳由中间的花瓣形截面向两端过渡为圆形,主体段外壳内部的加强筋的形状与加强筋所在主体段外壳的截面相一致,本发明在受到远扬非接触爆炸等水下冲击环境中,可将耐压壳受冲击时的加速度降低从而提高其抗冲击性能,保障设备的正常运转和人员的安全。并可根据内置物品的大小,自行设计尺寸。
东南大学 2021-04-11
一种泡沫轻质混凝土铁路路基结构
成果描述:本发明涉及一种新型泡沫轻质混凝土铁路路基结构。本发明公开了一种泡沫轻质混凝土铁路路基结构,本发明的路基结构中,上层路基和底层路基均由泡沫轻质混凝土浇筑而成。上层路基采用湿密度为550-600kg/m3的泡沫轻质混凝土浇筑而成,所述底层路基采用湿密度为500-550kg/m3的泡沫轻质混凝土浇筑而成。本发明的路基结构,采用泡沫轻质混凝土整体浇筑施工而成,比常规路基填料施工周期更短。本发明的路基在列车荷载作用下能够充分发挥材料自身的性能、保持良好的使用性能,可保证列车运行的平稳与舒适性,减少路基病害,节约运营期间的维护成本,非常适合用于高速铁路路基。市场前景分析:轨道交通基础设施建设领域。与同类成果相比的优势分析:技术先进,性价比较高。
西南交通大学 2021-04-10
多结构光双目复合视觉焊缝跟踪装置
本实用新型涉及一种多结构光双目复合视觉焊缝跟踪装置,涉及自动焊接技术领域, 特别是焊接机器 人视觉传感技术领域。该装置包括用于向焊缝区域投射结构光条纹的多 线激光发生器(10)、装有窄带滤光 片(1)和中性减光片A(2)的用于采集焊缝特征 激光条纹图像的摄像机A(3)、装有带通滤光片(8)和中性减光 片B(9)的用于采集 激光条纹以外图像的摄像机B(7)、与摄像机A(3)、摄像机B(7)相连的控制器(11) 组成。 综合两摄像机的图像信息可以计算出焊枪当前理想位置,得到与实际位置的差值, 并由控制器转换成模拟信号或无线通信输出,控制焊枪纠偏电动机,实现焊缝自动跟踪 的目的。 
南京工程学院 2021-04-11
非对称多孔陶瓷结构与性能研究
上海交通大学 2021-04-11
风电新能源高性能结构体系
风电能源是一种可再生清洁新能源,加快风电新能源推广应用符合国家能源 战略需求。在风电能源开发中,提升塔筒结构和基础结构的性能和经济性是提高 风电能源市场竞争力的重要保障。重庆大学风电新能源新型结构体系研究团队研 发了适用于不同轮毂高度的三种新型风电塔筒结构体系:中空夹层钢管混凝土组 合塔筒、预应力钢管混凝土格构式塔架、基于斜拉索体系的风电组合塔筒,以及 装配式组合基础结构,并揭示了新型风电塔筒结构体系和装配式组合基础结构的 破坏机制,建立了精细化设计理论。研发了多机平台浮式基础结构体系和格构式 浮式基础组合结构体系,有望在深海、远海风能资源开发中得到应用,突破我国 浮式风电场建设零的突破。目前重庆大学已形成性能高、综合成本低、市场竞争 力强的新型风电结构标准化成套体系。
重庆大学 2021-04-11
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