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治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的潜在药物靶点和候选药物分子
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是两种截然不同的肿瘤类型,据之前统计和预测,2018年仅在美国两者合计有大于7万例新增病例,并导致超过1.6万人死亡(American Cancer Society 2018 Facts and Figures)。MM起源于恶性浆细胞增殖, 而TNBC则是一种由缺乏雌激素、孕酮和HER2受体导致的对大多数激素疗法具有耐药性的高度转移性乳腺癌。尽管MM和TNBC在生理表现或目前的药物干预方面没有明显的相似之处,但它们都依赖于26S蛋白酶体功能来维持正常的肿瘤生存。这一依赖性也成为了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已经批准bortezomib、carfilzomib和ixazomib等数个蛋白酶体抑制剂以治疗MM,但这类药物的使用通常会导致癌症耐药性与复发,最终使治疗失败,因此亟需开发克服耐药的新的治疗方法。  26S蛋白酶体在其不同的亚基上有>300个保守的磷酸化位点,但参与相关修饰的激酶和磷酸酶还远未获得充分研究。美国UCSD的Dixon课题组之前研究发现双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶2(DYRK2)是一个蛋白酶体调控激酶(X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016))。它磷酸化蛋白酶体RPT3亚基上的Thr25位点,增强蛋白酶体活性;抑制这一磷酸化过程则显著降低蛋白酶体活性,进而导致TNBC小鼠异种移植模型中肿瘤细胞周期进展受阻、生长减缓(S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018))。本工作验证了蛋白酶体调节因子DYRK2作为多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的治疗靶标的可行性,并报道了一种高效、高选择性的DYRK2小分子抑制剂,在细胞与动物水平验证了该分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶体调节因子这一新颖的机制,该小分子抑制剂可以克服多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌对蛋白酶体抑制剂产生的耐药性。该工作表明靶向26S蛋白酶体调节因子有望成为针对多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新治疗策略,为克服肿瘤耐药性难题提供了新的思路。目前,雷晓光、肖俊宇课题组正在与北大人民医院路瑾医生的团队紧密合作,进一步积极推进针对临床中多药耐药的多发性骨髓瘤的转化医学研究与临床前候选药物开发。
北京大学 2021-04-11
一种表面为圆柱块、四边为三角状的发泡水泥保温板
本实用新型公开了一种表面为圆柱块、四边为三角状的发泡水泥保温板,涉及一种建筑材料。包括保温板主体(1)、圆柱块(2)、上三角块(3)、下三角块(4),所述的保温板主体(1)上表面设有相同尺寸的圆柱块(2),四边都设有上三角块(3)和下三角块(4),上三角块(3)设置在保温板主体(1)的前边、后边、左边和右边的右上方,下三角块(4)设置在保温板主体(1)的前边、后边、左边和右边的左下方。本实用新型结构简单,通过圆柱块(2)插入粘结层(5),形成可靠连接,无需使用锚固件,节约成本,再通过上三角块(3)与
安徽建筑大学 2021-01-12
一种三相四开关感应电动机变频调速系统的预测控制方法
本发明公开了一种三相四开关感应电动机变频调速系统的预测控制方法,包括:A、通过感应电机驱动系统中电流传感器、电压传感器和速度传感器分别测出三相电流、两个直流侧电容电压和电机转速;B、通过测量的直流电容电压计算出四种开关组合(00,01,11,10)对应的电压矢量;C、根据测量的相电流和转速估算感应电机的定子、转子磁链;D、预测四个电压矢量对应定子磁链的绝对值、预测转矩和预测直流电压;E、计算四个电压矢量代价函数:预测
华中科技大学 2021-04-14
四川大学微型挤出及熔融纺丝机采购项目(公开招标)采购公告
四川大学微型挤出及熔融纺丝机采购项目 招标项目的潜在投标人应在四川乾新招投标代理有限公司(http://www.qxztb.cn)获取招标文件,并于2022年07月12日 10点30分(北京时间)前递交投标文件。
四川大学 2022-06-21
一种基于机器视觉和单片机的可跟踪节水控温淋浴器
本发明公开了一种基于机器视觉和单片机的可跟踪节水控温淋浴器。冷水和热水供给管连接调节阀门,冷水供给管经冷水阀门连接调节阀门,调节阀门连接缓存箱,导管经导管阀门连接缓存箱,缓存箱经出水阀门、出水管连接淋浴喷头;出水管设有可进行转动控制的两段柔性连接管,淋浴喷头安装有摄像头;冷水、导管和出水阀门分别连接冷水、导管、出水阀门控制电机;热水供给管安装有液体检测传感器,缓存箱安装有温度传感器、控制模块和控制显示板;核心单片机处理模块分别与各个模块和控制显示板连接。本发明能使得洗浴用水被高效地利用,节水且成本较低,操作简便,特别适合在家庭及公共洗浴室使用,可以在大大节省水资源的同时增加洗浴体验,易于推广。
浙江大学 2021-04-13
应用于新冠肺炎辅助治疗及大健康产业的高浓度氢氧呼吸机
北京工业大学 2021-04-14
一种基于二维激光扫描的掘进机掘进窗口快速检测方法
本发明公开了一种基于二维激光扫描的掘进机掘进窗口快速检测方法,首先,对掘进工作面分别进行水平和垂直二维扫描,对采集到的原始点云数据进行去离群点处理;然后,分别对去离群点之后的水平和垂直二维扫描点云数据进行直线拟合、求中心线、确定基点的操作,完成窗口检测的准备工作;最后,输入目标距离,分别在水平与垂直中心线上,以基点为原点的目标距离处作垂线与拟合得到的两条直线相交,获得点对,水平点对的空间距离是目标距离处的掘进窗
华中科技大学 2021-04-14
太阳能电池光伏组件外观、电致发光测试、自动分析一体机
晶硅光伏组件生产完成之后,必须经过外观检测,以确定是否有虚焊、碎片、异物等外观缺陷。一般而言,外观检测都是人工完成,具有工作烦累、容易出错等问题。晶硅光伏组件还要经历电致发光( EL)测试,以确定是否有裂纹、黑芯片、硅片杂质缺陷、电极缺陷、片源不一致等问题。一般而言,这部分的检测都在设备中进行,目前的设备只能得到整个组件的 EL 测试图像,需要人工针对该图像进行缺陷分析,强烈依赖于检测人员的技术能力和责任心。本产品是晶硅光伏领域专家与机器视觉公司合作开发,将晶硅光伏组件的
江苏大学 2021-04-14
大象机器人-mycobot Pro机械臂—软夹爪和空气压缩机
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深圳市大象机器人科技有限公司 2021-12-09
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深圳市大象机器人科技有限公司 2021-12-09
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