【发 明 人】陈军；蔡宝昌；顾薇；肖寒露；李俊 【摘要】 本发明提供一种能够促进普萘洛尔经皮吸收的复合磷脂传递体及其制备方法，其由两种不同相变温度的磷脂材料——二棕榈酰磷脂酰胆碱和大豆磷脂，作为复合磷脂材料，由此磷脂材料制备的普萘洛尔复合磷脂传递体，与现有技术中只采用单一磷脂材料的传递体相比，包封率得到显著提高，泄漏降低，在大鼠血浆中的稳定性提高，经皮给药后生物利用度也显著提高。由本发明提供的普萘洛尔复合磷脂传递体尤其适用于治疗婴幼儿血管瘤，可以实现普萘洛尔透皮给药并直接作用在血管瘤患处，在提高疗效、降低毒副作用的同时，改善患儿用药的顺应性。同时本发明还提供此种普萘洛尔复合磷脂传递体的制备方法。  

底座尺寸400*300*70mm,模具一体成型，两端呈弧形，上翘47度，两面四角注塑有1.5mm脚垫，长度25*25mm，仪器整体高度140mm，配有直径20mm，高度16mm强磁铁3只，表面镀铬，材质钕铁硼，高斯值1360，钢质7只，直径20mm，表面镀铬，磁力轨道采用优质亚克力制成，尺寸390*120*70mm，探究钢珠为什么通过磁力碰撞会逐级加强。

磷脂酶 D 是一种用于磷脂改性的工业化生产用酶，近年来研究较多且效果比较明显的是通过微生物发酵的方法获得磷脂酶 D。磷脂酶 D 主要用于两个方面：一是从卵磷脂出发，通过磷酸基转移反应，制备含量较少的磷脂化合物，如磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）等；二是通过转移反应合成新的磷脂衍生物，用在药物学领域。磷脂酰丝氨酸是磷脂中的一种，天然含量稀少，但它是大脑中主要的酸性磷脂，能控制和调节细胞膜关键蛋白的功能状态，提高脑细胞的活力，改善大脑功能、修复大脑损伤，成为“脑专一性营养物质”。本项目通过菌种筛选获得一株高产磷脂酶 D 的肉桂链霉菌菌株。通过发酵优化，发酵酶活可达到 10U/mL 以上，可用于 PS、PI 的生产。 

【发 明 人】陈军；蔡宝昌；程冬【技术领域】本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种可以调节相变温度的脂质体复合磷脂及其在药物制剂中的应用。【摘要】 本发明公开了一种可以调节相变温度的脂质体复合磷脂及其应用，该脂质体复合磷脂由1~10份摩尔份数的二棕榈酰磷酸胆碱和1~10份摩尔份数的氢化大豆磷脂制成，该脂质体复合磷脂可以用于制备热敏靶向脂质体制剂，本发明通过大量实验筛选不同的磷脂材料，实验结果表明二棕榈酰磷酸胆碱和氢化大豆磷脂科学组合后得到能灵活调节相变温度的脂质体复合磷脂，该复合磷脂制备成脂质体膜时能够形成新相，不存在相分离，具有单一的相变温度，能够克服现有技术两种不同磷脂材料存在二种相变温度的缺点；且与单一DPPC材料脂质体相比具有更好的稳定性和靶向释药效果，与单一HSPC材料脂质体相比具有人体耐受性更好的相变温度，应用范围广泛。

桑色素是黄酮类化合物中的一种，是从黄桑木、桑橙树等桑科植物的树皮和许多中草药中提取的一种浅黄色色素，化学名为3, 5, 7, 2′, 4′-五羟基去氢黄酮。研究表明，桑色素具有抗癌、抗炎、抗氧化等广泛的药理作用，临床上可用于抗病毒感染，治疗头痛、冠心病、慢性炎症及癌症的治疗，与其他化疗药物联用能提高疗效，减少副作用，还有文献报道桑色素具有明显降低体内尿酸水平的作用，可用于治疗痛风。 桑色素广泛显著的生物学效应使其具有重要的研究价值，但其水溶性、脂溶性均较差，难以注射给药，且口服生物利用度极低，影响了桑色素本身的药效，也限制了它在临床中的应用，目前还没有制剂上市。 桑色素的口服生物利用度低的原因较多，除了脂溶性和水溶性差之外，桑色素还能被胃肠道表面的P糖蛋白外排；另外，桑色素在5、7、4′三个位点均有羟基，所以在体内清除很快。 针对上述原因和桑色素为黄酮类化合物的特点，我们设想将桑色素和磷脂在特定条件下形成桑色素-磷脂复合物，利用复合物的性质来促进药物在胃肠道的吸收，而且磷脂还可以通过与桑色素结构上的羟基发生相互作用，从而降低桑色素的体内清除速率。两者有可能显著提高桑色素的生物利用度。 目前，我们已经完成了桑色素-磷脂复合物的制备工艺条件的筛选，并将其制备成口服自乳化给药系统。在大鼠口服给药后测定其药代动力学参数，结果表明桑色素原料、桑色素-磷脂复合物及其自乳化给药系统的药时曲线下面积（AUC）分别为638.9、3045.9、4310.0 mg/l min，后两者口服生物利用度分别是原料药的4.77倍和6.75倍，可见显著提高了桑色素的口服生物利用度，证明了我们的设想。 目前，桑色素-磷脂复合物口服自乳化给药系统的质量标准研究、药效学研究、安全性评价等临床前研究内容正在按计划进行。

1、主机支持4K编码、4K合成HDMI输出、RTSP/H.323/SIP等多种协议，最大可实现四方互动、内置数字音频处理器等功能为一体。可选配内置5GWIFI无线视频传输。 2、为确保系统运行的稳定性，高清录播一体机内置录制、直播、点播、导播管理、存储、无缝切换等功能为同一台设备，同一套软件，不是采用2台独立设备之间进行数据交换的工作方式。 3、主机须采用嵌入式DSP纯硬件架构；Linux操作系统；能够7*24小时工作； 4、主机采用铝质机箱，设备高度不高于1U； 5、视频输入接口：10路物理接口。分别为高清摄像机3G/HD-SDI输入6路、2路HDMI输入接口、1路VGA、1路YPBPR/CVBS/S-VIDEO信号复用输入；  6、视频输出接口：3路高清输出，分别为2路HDMI输出，其中1路支持4K输出；1路VGA 10080P输出； 7、音频接口：8路麦克风接入，自带幻象电源；3路立体声线路接入；4路线路输出其中1路3.5mm本地耳机监听接口。 8、控制接口：8路RS232/RS485/RS422控制接口，4路USB接口，其中2路支持USB3.0。 9、网络接口：2路RJ45 LAN接口；可选配内置5G WIFI无线视频模块，2根WIFI天线接口。 10、红外学习入口：1路。 11、可编程输出接口：2路。 12、编码：1路4K编码、或7路1080p30fps音视频编码；独立4路音频采集编码。 13、解码：4路1080p30fps音视频解码； 14、编码格式：视频支持H.264SVC/HP/MP/BP可选；音频编码格式AAC/G.711。媒体文件格式MP4。视频编码码流：56Kbps～16Mbps可调，音频采样率8-48HZ可调，音频编码码率8-320kbps可调。 15、画面合成：≥1路4K画面合成，提供2/4/6/8/自定义等多种模式选择，合成分辨率需要4K/1080P设置。 16、可选配音频处理器模块：支持混音编组、自动反馈抑制AFC、自动回声消除AEC、自动噪声消除ANC；  17、远程互动：支持RTSP/H.323/SIP等多协议混合远程应用模式，支持不少于四方互动模式； 18、流媒体协议：支持TCP/UDP/RTSP/RTP/RTMP/ONVIF/H.323/SIP/TS协议 存储：标配1个2TB硬盘,最大可支持2路SATA接口硬盘，支持单盘3T硬盘，可实现≥7路码流实时存储能力，在设备网页及设备输出导播界面中具备对单个视频文件查看、下载、与删除等功能。 软件部分： 1、嵌入式录播管理软件须安装于主机内，须基于B/S及本机HDMI/VGA视频输出GUI双管理操作界面架构，B/S兼容IE等浏览器。 2、系统集视频监视，视频切换、云台控制，音频调整，直播/录制、暂停等控制，字幕、LOGO校徽、直播监视、导播，点播，系统设置等功能 3、视频预览显示：不少于8路高清视频的实时预览显示，可以SDI/HDMI/远程互动混合同时输入； 4、录制方式支持人工导播切换控制或与自动跟踪系统无缝组合，实现全自动录制；  5、实时显示录制信息，要求必须包括录制时长、视频分辨率、主机IP等信息；并要求能够显示硬盘容量； 6、实现至少7路通道的实时预监功能；云台控制界面：具有6个预置位数字键，上下左右、拉近拉远调节界面； 7、录制模式支持电影模式、电影加资源模式两种。电影模式和资源模式可同时工作。录制电影加资源模式时，资源模式在后台工作。 8、导播方式支持手动、全自动模式模式可以任意切换； 9、手动导播模式支持视频预览、直播输出监视、视频切换、音频调整、录制模式切换等功能；支持手动云台PTZ控制，老师视频和学生视频均支持多个预置位设置。 10、资源模式界面、电影模式界面统一；在菜单里勾选需要录制资源的通道，一键开启电影+资源模式录像就能同时录制PGM和资源录像。 11、录播主机自带点播功能，最大支持5个人同时点播主机录像。 12、支持课程信息、字幕、片头、片尾信息等功能，支持手动发布字幕，以增强课件感染力。 13、支持多种切换特效，擦除、淡进淡出等主流切换特效。 14、支持远程FTP上传/下载录像，方便用户不需要进入现场就能导出和拷贝录播主机内录像文件。 15、支持TS组播推流，在局域网内支持更多用户观看直播。

开展专递课堂、同步课堂的互动教学模式 通过云视讯技术，能灵活开展各种互动教学活动。充分利用名师资源，开展“一点带多点”的远程互动课堂活动，解决教育资源不均衡带来的困扰。各学校之间亦可通过互动课堂模式，各自发挥自身的学科优势，通过教学互动分享各自学校的教学特色，学校间互助互学，促进区域内的教育教育均衡。   开展区域内网络教研活动 通过时代新维同步课堂及智慧教研系统，市区县教育局领导、专家、各学校教师可通过时代新维课堂教室配合时代新维智慧教研平台，随时随地开展区域网络教研活动，同时支持音视频互动、课件共享应用。同时教研员可以通过互动系统进行远程听课，解决教研员需要长途奔波到各学校进行听课的困扰，提供教研效率、节省教研开支。   开展区域内视频会议应用 利用建设的时代新维同步课堂教室，配合时代新维同步课堂服务平台，实现跨地域的远程视频会议应用。充分发挥线上会议的优势，克服地理的差异，保证各级教育局、学校之间也能同时进行远程视频会议活动的开展。   开展区域名师课堂应用 充分发挥名师的示范、辐射和指导作用，以“名师工作室”等形式组织特级教师、教学名师与一定数量的教师结成网络研修共同体，提升广大教师的教学能力和水平。积极组织推进多种形式的信息化教学活动，鼓励教师利用信息技术创新教学模式，推动形成“课堂用、经常用、普遍用”的信息化教学新常态。鼓励中小学教师利用空间开展备课授课、家校互动、网络研修等日常活动；发挥优秀教师的示范引领作用，实施跨学校、跨区域的名师课堂、在线辅导等有利于促进区域教育均衡发展的空间应用新模式。   开展区域名校网络课堂应用 创新推进“名校网络课堂”建设，各地教育行政部门要制订相关规定，鼓励、要求名校利用“名校网络课堂”带动一定数量的周边学校，使名校优质教育资源在更广范围内得到共享，让更多的学生享受到高质量的教育。是利用网络直播或点播的方式（点播为主，直播为辅），实现将名校课堂实况传输到远程学校或家庭。   开展家校互动共育应用 通过多种途径，使家长意识到空间是学生学习、获取公共教育资源服务、参与学校与班级教学活动、寻求学习帮助的重要途径，认识到空间是家校互动的开放环境。鼓励家长利用空间动态跟踪孩子学习过程，了解孩子发展情况，关注德育、劳动、日常生活习惯等方面的教育。参与学校管理活动，加强对孩子空间应用的有效监管，引导孩子科学规范地使用空间，增强家校互动，实现家校共育。  

本发明提供一种沙奎那韦卵磷脂复合物固体脂质纳米粒，由沙奎那韦、卵磷脂、聚乙二醇-硬脂酸酯和单甘脂所组成。本发明将沙奎那韦与卵磷脂通过离子复合法制备得到复合物，以增加沙奎那韦的脂溶性。采用溶剂扩散法可简单快速的制备得到固体脂质纳米粒，在脂质材料的有机溶剂中加入药物如沙奎那韦磷脂复合物，可得到高载药量的脂质纳米粒。在脂质材料的有机溶剂中进一步加入聚乙二醇-硬脂酸酯可提高脂质纳米粒的肠循环时间。该脂质纳米粒有望进一步应用于增加沙奎那韦在胃肠道中的吸收，提高其口服吸收的生物利用度。

羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱，在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性，干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应，使酶与 DNA 断链复合物稳定，并抑制切口处的重新接合，因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用，即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质：水不溶，脂难溶，内酯环结构不稳定等因素，使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短，疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂，均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构，所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比，活性显著降低，毒性增大。另一方面，生物药剂学研究表明，HCPT 半衰期短，作用维持时间较短，而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外，与其他抗癌药物相似，HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外，LN还有其它特点：一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体，其对人体的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌，具有长期的物理化学稳定性。因此，LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质，以适量磷脂和大豆油为载体材料，制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒，希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏，提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价，整理撰写好申报资料，即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明，羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行，在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明：注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下，注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异（P >0.05）。同时，病理组织学检查显示，羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主，其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示，羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明，与羟喜树碱注射液比较，注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。

1、成果简介 可以研发：扭矩传感器、测功机、回转动力监测系统、回转动力测试系统、闭式转动动力试验装置、发动机测试装置等。2、应用说明 主要应用对象：材料、船舶、航空航天、铁路、矿山、钢铁等领域。3、效益分析 高技术产品