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喜树碱衍生物磷脂复合物脂质纳米粒制剂及其制备方法
羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱,在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性,干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应,使酶与 DNA 断链复合物稳定,并抑制切口处的重新接合,因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用,即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质:水不溶,脂难溶,内酯环结构不稳定等因素,使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短,疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂,均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构,所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比,活性显著降低,毒性增大。另一方面,生物药剂学研究表明,HCPT 半衰期短,作用维持时间较短,而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外,与其他抗癌药物相似,HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外,LN还有其它特点:一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体,其对人体的毒副作用很低;二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌,具有长期的物理化学稳定性。因此,LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质,以适量磷脂和大豆油为载体材料,制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒,希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏,提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价,整理撰写好申报资料,即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明,羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行,在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明:注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下,注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液(P < 0.01);而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异(P >0.05)。同时,病理组织学检查显示,羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主,其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示,羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明,与羟喜树碱注射液比较,注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。
四川大学 2016-04-15
复合国人特点的股骨柄假体
通过3-D CT扫描国人股骨及髓腔形态特点,在此基础上建立国人髓腔解剖数据,并以此设计符合国人特点的股骨柄假体,并通过有限元分析,使设计的假体从设计方向符合应力传导及应力载荷,并最终使其产品化,用于治疗各类晚期髋关节病患。
四川大学 2016-04-21
医院双门互锁传递窗
产品详细介绍双门互锁传递窗销售联系方式:13205609730   0551-65366913   QQ:1038842749产品型号:外形尺寸:550(L)×750(W)×550(H)mm通道尺寸: 500(L)×550(W)×500(H)mm技术说明:                                 ①采用304优质不锈钢制作;②通道内带紫外线灯,可对传递窗内消毒;③双门通道式传递口实现无菌区与外界的隔离;④门带玻璃视窗,可观察传递窗内物品;⑤特殊的双门互锁功能避免人为地操作失误;⑥用于无菌物品存储、发放。
合肥金尼克超声波清洗器公司 2021-08-23
强通流复合接地体及制作方法
本发明公开了一种强通流复合接地体及制作方法,该复合接地体从内向外依次为由内芯、均流层、 编织层,其中:内芯为单根复合石墨线或多根复合石墨线构成的复合石墨线束;均流层包覆内芯,由两 层金属片和纵向紧密排列于两层金属片间的金属丝构成;编织层为复合石墨线绕均流层外侧编织获得; 复合石墨线由复合石墨带捻合获得,复合石墨带包括两层蠕虫石墨层和铺设于两层蠕虫石墨层间的骨架 纤维,骨架纤维包覆有粘合剂层。本发明复合接地体具有通流能力强、导体温升小、趋肤效应小
武汉大学 2021-04-14
高精度光纤时频传递(授时)系统
授时技术"time service"是指采用微波等技术在两地之间进行 高精度的时间和频率信号的传递,可广泛应用于导航、雷达等多领域。 在导航系统中,其时间传递精度决定了空间位置精度,因此需要在跨 域数千公里的基站间完成 10-20量级极高精度的时间和频率传递。
南开大学 2021-04-11
一种私密信息传递方法
本发明提出一种私密信息的传递方法.其通过加私密信息附加在原始短消息中,从而将用户的私密信息传递给对方.通过本发明使得用户的私密信息得到有效保护,并且可以放心将私密信息通过短信传递给对方.
东北石油大学 2021-04-30
提高鸡蛋中卵磷脂的蛋鸡饲料
本成果的目的是提供一种提高鸡蛋中卵磷脂的饲料,该饲料通过鸡食用后,其生产的鸡蛋富含卵磷脂, 该鸡蛋用于心脑血管疾病多发人群及普通人群,可以降低心脑血管疾病多发人群罹患心脑血管疾病的风险, 使普通人群皮肤和头发更加健康有光泽。使用本饲料配方生产的鸡蛋,可提高鸡蛋中15%-25%的卵磷脂 含量。本饲料配方每吨饲料增加200元成本,相当于每个鸡蛋的生产成本提高0.03元,如果每个鸡蛋能够提高 0.13元售价,以一个20万只罗曼粉蛋鸡场一个生产周期产蛋300枚计算,则增加经济效益至少500万元。
西南大学 2021-04-13
西湖大学李旭团队揭示Notch通路信号整合传递及转录复合物活性调节的分子机制
Notch通路失调与多种疾病密切相关,包括多种血液系统恶性肿瘤、实体瘤及遗传病等。尽管目前已有十余种针对Notch信号通路的靶向药物进入临床试验阶段,但针对携带Notch激活突变的癌症均收效甚微。特异性靶向活化Notch及其下游转录复合物药物的缺乏与其复杂的转录调控机制密切相关。
西湖大学 2022-09-23
量子安全时间传递的原理性实验验证
中国科学技术大学潘建伟及其同事彭承志、徐飞虎等利用“墨子号”量子科学实验卫星,在国际上首次实现量子安全时间传递的原理性实验验证,为未来构建安全的卫星导航系统奠定了基础。该成果于2020年5月11日在线发表在国际学术知名期刊《自然·物理》上。
中国科学技术大学 2021-01-12
牙体硬组织再矿化的复合材料
相关专利提供一种牙体硬组织再矿化的复合材料,包括模拟体液,在模拟体液中增加羧甲基壳聚糖和无定形磷酸钙成分。能对脱矿牙体组织起到再矿化作用。
天津医科大学 2021-02-01
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