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基于 4- 羟基苯乙酸-3- 羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发 酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的.左旋多巴(Levodopa,L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物.多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病,而 L-dopa 能够通过血脑屏障,到达中枢神经系统,并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺,从而治疗帕金森病.常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物,如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中,抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶( p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ,PHAH) 具有较宽的底物范围,可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa,反应单向进行,产物均为 L 型,且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物,该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢,到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L,并不能实际生产应用。前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造,已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株,发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造,获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上,含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上,且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨,此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学 2021-04-13
北京大学生命科学学院季雄团队鉴定RNA聚合酶II转录工厂控制因子RUVBL2
研究者通过多种质谱筛选鉴定和多学科技术证实,AAA+家族ATPase分子RUVBL2能够直接控制活跃启动子附近的Pol II转录工厂。
北京大学 2022-11-08
清华大学生命学院钟毅课题组阐释Rac1-依赖的遗忘过程介导记忆灵活提取的分子机制
清华大学生命科学学院钟毅教授课题组揭示了Rac1-依赖的遗忘机制是情绪状态影响记忆表达的神经基础。在该研究中,课题组聚焦海马体CA1区的记忆痕迹细胞与情绪状态的关系,发现了社交经历引发的情绪可以双向调节记忆痕迹的存储状态,如社交奖励可以将记忆痕迹由沉默态转换为潜伏态,而社交压力可以将记忆痕迹由潜伏态转换为静默态。
清华大学 2022-04-08
西北农林科技大学葡萄种质资源与育种团队在葡萄霜霉菌RxLR效应蛋白致病机制研究方面取得新进展
该研究揭示了葡萄霜霉病菌RxLR型效应蛋白RxLR50253通过与结合并稳定宿主体内感病因子VpBPA1从而降低植物防御反应以促进感病。
西北农林科技大学 2022-10-13
南科大王培毅团队与合作者在新一代新冠肺炎重组蛋白疫苗研究领域取得重要进展
南科大生物系、冷冻电镜中心研究教授王培毅团队与合作团队在新冠肺炎疫苗研究领域取得重大突破,相关成果以“Protectiveprototype-BetaandDelta-OmicronchimericRBD-dimervaccinesagainstSARS-CoV-2“为题发表在国际顶尖学术期刊《细胞》上,这是该团队今年以来与合作团队在顶级期刊发表的第二篇关于新冠肺炎的研究论文。
南方科技大学 2022-05-09
同源染色体间的相互作用模式、三维结构、染色质动态、组蛋白修饰及其对基因表达的影响
该研究利用两个不同品系小鼠杂交获得杂交小鼠,构建杂交小鼠父本与母本的Hi-C、ChIP-seq、RNA-seq等组学数据。根据杂交小鼠的多态位点和小鼠品系特异基因型把杂交小鼠组学数据分成父本来源基因组和母本来源基因组,这样就可以在单倍型水平构建三维基因组和研究基因调控。分析表明,同源染色体具有高度相似的相互作用模式,这种相互作用模式的相似性与其等位基因的共表达水平高度相关。
南方科技大学 2021-04-14
安睿特重组人白蛋白获批上市,填补全球空白,开启生物医药新篇章!
2024年4月8日,通化安睿特生物制药股份有限公司(以下简称安睿特)自主研发的重组人白蛋白注射液,完成在俄罗斯的注册,成功获得欧亚经济联盟-俄罗斯联邦卫生部(Министерство здравоохранения Российской Федерации)批准上市。安睿特重组人白蛋白注射液于2023年在俄罗斯完成三期临床,达到了设定目标,取得了安全、有效、可靠的临床试验结果。此次安睿特在俄罗斯获批上市5%、10%、20%三个浓度,包含软袋与硬瓶在内多个规格的产品。除俄罗斯外,安睿特也与土耳其、乌兹别克斯坦等“一带一路”的多个国家达成了合作,同时与奥地利、墨西哥、阿尔及利亚、印度尼西亚等国家建立了广泛的伙伴关系,并计划在美国进行FDA快速临床申请。
北京知禾新创生物技术有限公司 2024-07-31
纳米二氧化硅/硼酚醛树脂纳米复合材料的制备方法
本发明属于无机/有机纳米复合材料技术领域,具体涉及一种纳米 SiO2/硼酚醛树 脂纳米复合材料及其制备方法。本发明采用了溶液共混法和超声波辅助分散法相结合, 确保纳米颗粒在复合材料中得到纳米级分散;纳米 SiO2表面经过处理,使纳米 SiO2与基 体树脂硼酚醛树脂之间形成了良好的界面,可以充分发挥出纳米 SiO2、硼酚醛树脂的优 点。本发明的目的在于通过合理的工艺控制,制备出纳米 SiO2含量不同的硼酚醛树脂纳 米复合材料。利用纳米 SiO2的刚性、耐磨性、热化学稳定性和硼改性酚醛树脂的良好的 力学性能、耐热性和耐烧蚀性等优点,制备出的纳米 SiO2/硼酚醛树脂纳米复合材料可 广泛用于高温制动摩擦材料、耐烧蚀材料、特种结构材料、防热材料等众多领域。 
同济大学 2021-04-11
“超轻质复合材料CNG气瓶技术及生产线”(4~5)万只/年
成果描述:项目于2012年国家立项(教育部)作为创新创业计划,并资助十万元;同年七月荣获大学生科技“挑战杯”四川省大学生创业计划竞赛一等奖;十一月国家科技部组织在上海参加“首届中国创新创业大赛 获得全国百强 ”奖;年底国家知识产权局授予四项专利权。 该项目是四川大学自主开发的具有国际先进水平和我国自主知识产权的环保型高科技节能产品。“超轻质复合材料CNG气瓶技术”研制团队的部分成员是唯一参加建设、生产过几年轻质复合材料CNG气瓶的团队;该项目是针对目前为减少城市污染而大力发展的压缩天然气汽车研制的一种高科技配套关键产品-气瓶,属于高性能复合材料产品。这类气瓶是融各类内衬的密封性和复合材料的可设计性,高强度,轻重量的特点为一体,大幅度减轻了气瓶重量,又保证承压能力以及使用期间的疲劳寿命;国际上只有少数工业发达国家才具有研究开发生产能力。 全塑料复合材料气瓶已经过广泛的设计、试验和现场的使用试验结果也已证实;这种容器设计可以在汽车运行的环境和条件下安全地工作。全塑料复合材料气瓶是安全的,耐疲劳的,其重量轻和价格之间是相匹配的;目前,这类气瓶己得到世界上广泛的承认和接受,在许多领域内市场正在迅速增加,特别是在各类公共汽车上的应用,分外受到人们的重视和欢迎。这类超轻质复合材料气瓶不仅用于燃气汽车的燃料容器,而且还广泛用于消防,医院以及宇航,井下作业人员的呼吸器,今后将逐步全面替代原有的钢质气瓶和复合二代瓶,市场需求量很大,前景广阔。产品具有极高的经济效益和社会效益,是我国未来最具商业价值的项目,也是国际上正在研究和发展的一类重要高技术产品。 项目采用高密度塑料作内胆,并用计算机控制实现自动化生产;配有调整气瓶成型轨迹和控制机械性能的全套计算机辅助设计软件,可生产多种规格与品种的产品;生产效率高,产品质量稳定,技术成熟可靠;该技术是一个综合应用专利技术和专项技术,建成后的装备及生产技术达到或超过国际先进水平。发展燃气汽车的关键设备就是装天然气的气瓶;气瓶的质量直接关系到燃气汽车运行的安全与成本高低。 目前,国内尚无企业涉足,市场无此类超轻质复合材料CNG气瓶销售;而国外这类轻质复合材料CNG气瓶卖价(1~2)万元/只,价格非常昂贵。国内投资一条生产线仅需2400万元专用和辅助设备,厂房3000㎡,产值2.5~4 亿元,利税2~2.6亿元。超轻质复合材料CNG气瓶(CNG4)样品在四川大学产业科研院里展出,欢迎参观咨询;市场前景分析:该产品用于储存天然气、煤气、石油液化气、氧气、氢气等各种气体的储存;广泛用汽车工业、船、潜水、消防、医药、民用、国防、航空、航天等领域,还可出口国外;主要用于汽车工业集团为新生产汽车配备原装气瓶及城市原有公共汽车和出租汽车的气瓶改装。 超轻质复合材料CNG气瓶的性能指标居国际同类产品先进水平,采用高强度高模量纤维;生产成本低,与国外气瓶相比有很强的性能价格比优势,产品的竞争优势明显;产品具有极高的经济效益和社会效益,是我国未来最具商业价值的项目,也是国际上正在研究和发展的一类重要高技术产品。 国际上只有少数发达国家才具有研究开发生产的能力。这类轻质复合材料气瓶不仅用于燃气汽车的燃料储存,而且还广泛用于消防、潜水、医疗、宇航、以及井下作业人员的呼吸器等等,市场应用前景十分广阔。 近年来,随着超轻质复合材料气瓶材料的成本降低,使得超轻质复合材料CNG气瓶在国内外备受青睐,尤其在轿车、大巴和公交车上的应用极具竞争力。 2014年11月我们调研了全国主要汽车制造集团总部,并与他们交流进行市场合作;如郑州宇通集团、第二汽车制造集团、中国重型汽车制造集团、四川客车集团、成都蜀都客车等公司,并与他们进行了交流;通过交流进行市场合作,我们将根据他们生产的汽车空间来设计气瓶的容量和尺寸大小,我们再按这些汽车制造厂的要求进行设计、生产,满足用户的要求;他们都表示产品出来后将优先选用这类气瓶; 我们看到和了解到郑州宇通客车一辆大巴要安装十一个钢瓶,中国重型卡车一辆要安装十二个钢瓶,蜀都客车要安装六个以上二代或钢瓶,二汽集团的50万辆轿车和与重庆长安公司合作生产的50万辆面包车也都要安装CNG气瓶;了解到各种类汽车都是安装的钢瓶或复合二代瓶;船用的气瓶也是安装的钢瓶或复合二代气瓶。 通过全国主要汽车制造集团总部的调查和国家有关统计部门的资料介绍,国内每年需求气瓶量超过三百万支以上;根据国家“一带一路”发展战略,国外沿线六十多个国家的市场需求量将是很大的;可见国内、外市场需求量十分巨大,前景广阔。与同类成果相比的优势分析:超轻质复合材料CNG气瓶与钢制气瓶相比,超轻质复合材料CNG气瓶具有比强度高、重量轻(是钢瓶的1/5)、安全减震性好等优点,这类气瓶综合了复合材料的高比强度、可设计性以及内衬的良好气密性、优良的耐蚀性等诸多优点,使其达到高承压能力、高疲劳寿命、质轻、耐腐等优良性能的完美结合。超轻质复合材料CNG气瓶具有耐高压(25MPa),容积大(50L~400L),重量轻(同容积和同压力下,S玻纤气瓶为钢瓶重量的60%,碳纤气瓶为钢瓶重量的35%,高分子材料纤维气瓶为钢瓶重量的1/5),可有效减少动力损失;耐腐蚀性能好,因气瓶采用塑料内胆,天然气中的硫化氢气体和水分对内胆无腐蚀;安全性能高,因内胆无腐蚀,从根本上消除了气瓶爆炸诱因(硫化氢应力腐蚀);疲劳寿命长,产品经过循环15000次无泄漏,且玻璃钢耐侯性能比钢强,产品设计使用寿命为15年;可设计性强,可根据不同车型生产出不同规格,材质的气瓶,满足不同用户的需要;抗冻及耐瞬时高温烧蚀;防爆性能好,使用安全可靠,危险性小等特点。 该CNG气瓶比强度高,可提高汽车的有效载荷,增加行驶里程。仅这一点就非传统材料的气瓶所能及。 破损安全性好,超轻质复合材料CNG气瓶中有大量的玻璃纤维,每平方厘米上的玻纤多至几万根。从力学观点上看,是典型的静不定系。当超轻质复合材料CNG气瓶万一超载并且少量纤维断裂时,其载荷会迅速重新分配在未破坏的纤维上,这在短期乃至相当一段时间内不致使构件丧失承载能力。如枪击试验,在距气瓶50m 处,分别以7.62mm、12.7mm高射机枪、53式冲锋枪、1.7mm穿甲燃烧弹、30m全爆弹对充满高压气体的复合材料CNG气瓶进行实弹射击。实弹射击时,容器被击中后,瞬间起火,片刻自熄。高压气体从弹孔喷出,引起气瓶弹跳、窜动,甚至飞出几十米外。但子弹孔无扩孔现象,仅比子弹略大,无碎片。复合材料CNG气瓶本身对周围的破坏力仅是瓶体的撞击力,这可通过以合适夹具固定气瓶予以避免。不言而喻,钢气瓶爆破杀伤力就大得多了。 减振性好,超轻质复合材料CNG气瓶中的纤维与基体界面具有吸振能力,故震动阻尼甚高,抗声振疲劳性亦佳。对超轻质复合材料CNG气瓶进行常温爆破、高低温爆破、温度交变试验、疲劳试验、荷载振动试验、荷载坠落、湿强度试验、长期充气储存试验,试验结果与气瓶多年在不同环境下使用的情况是令人满意的。
四川大学 2021-04-10
基于一种搅拌摩擦钎焊制备双金属复合板专利的技术及产品
针对搅拌摩擦搭接焊焊道狭窄、驱除与分散界面氧化膜能力差、对界面处压入深度敏感、针的恶性磨损等问题,开发了搅拌摩擦钎焊专利技术(2012 年授权)。该技术的优点有:采用简单的无针工具可免除钢质母材对搅拌针的磨损;单道焊接宽度取决于轴肩的直径,远大于针的直径;能打碎并分散界面金属间化合物层。大气环境施焊、免用钎剂、利用旋转工具的机械作用与钎料的冶金作用的综合作用实现界面去膜、挤出多余低熔低强钎料、打碎并分散界面脆性金属间化合物层、节能环保。在界面焊接质量方面,FSB 的突出技术优势在于:氧化膜能随共晶液相被挤出,所以界面去膜效果优异;在低熔低强液态钎料被挤出后,最终所得为母材间扩散形成的扩散焊组织。2011 年发表于美国冶金与材料学报(MMTA, 2011, 42(9): 2850)等 FSB 相关论文已被美、欧、日、韩、伊朗、中国台湾、中国大陆等研究人员广泛引用。本组关于铝/钢组合的 FSB 的论文获得015 年全国钎焊年会优秀论文奖,该文对 1060/16Mn(3+18mm)组合,剪切强度已达 55.5MPa。
西安交通大学 2021-04-10
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