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纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯
《美国国家科学院院刊》( PNAS)在线发表了清华大学医学院生物医学工程系和清华-北大生命联合中心杜亚楠教授研究组题为“纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯”(Matrix-transmitted paratensile signaling enables myofibroblast-fibroblast crosstalk in fibrosis expansion)的研究长文。该研究应用单细胞力学刺激和体外仿生模型结合数学模型计算,系统探究了基质材料介导的力学信号在细胞间通讯的时空作用模式、分子基础,及其在纤维化发展蔓延过程中的作用,为细胞间力学信号介导的成纤维细胞(FB)-肌成纤维细胞(MF)互作提供了直接证据,并将这种纤维化发展进程中基质纤维介导的新型细胞间通讯模式命名为 “旁张力信号”(Paratensile signaling)。组织器官在受到损伤之后,会发生损伤修复,诱发组织纤维化。如果没有有效的控制措施,慢性纤维化疾病会最终导致组织硬化,诱发器官衰竭。有研究表明,在现代社会死亡病例中有将近50%与组织器官的慢性纤维化相关,包括此次新冠肺炎,会伴有肺部纤维化,重症患者纤维化进一步蔓延可导致呼吸衰竭,肺部纤维化也是愈后后遗症的重要风险因素之一。成纤维细胞的持续激活是各类组织纤维化中的主要诱因,在组织器官受到损伤或病毒感染之后,组织内的成纤维细胞FB会受到“旁分泌因子”(paracrine factors),例如TGF-b,PDGF等诱导,激活分化成为肌成纤维细胞MF,并分泌大量的细胞因子及细胞外基质,造成更广泛的成纤维细胞激活和组织硬化,进而引起组织器官内纤维化区域蔓延。除了感知化学信号,部分研究显示体外细胞会导致细胞外基质生物化学及生物物理性质的改变,也有研究表明细胞能够感受细胞外基质的物理特性,比如硬度、粘弹性等并作出响应。2017年,杜亚楠课题组发表于《自然·材料》的研究发现,在肝脏纤维化早期,肝窦内皮细胞可通过胶原纤维束传递力学信号激活星型细胞,导致肝脏纤维化蔓延。但是到目前为止,纤维化进展过程中细胞外基质材料介导的细胞间力学通讯的模式是否保守,以及其在组织器官内的蔓延模式、相关分子机制尚不明确。图1 组织纤维化扩展中旁张力信号介导的细胞间机械通讯示意图旁张力信号包含三个过程,一、力学信号的产生;二、力学信号在细胞外基质传递;三、周围细胞接受力学信号刺激作出响应。此过程介导了纤维化区域在组织内的扩张蔓延。研究团队首先在单细胞和多细胞水平上,通过统计FB和MF细胞收缩力和互作结果,显示细胞间存在基于胶原纤维化介质的细胞间通讯。为了进一步证明细胞间的机械通讯行为,团队建立了基于原子力显微镜可通过胶原纤维对单细胞施加可控、细胞级别力刺激的研究平台,利用该平台尽可能去除旁分泌等化学信号对细胞造成的影响。团队研究了来源于不同组织(肝脏、心脏和皮肤)的成纤维细胞对于旁张力信号的响应模式,即旁张力信号作用机制的三个过程:力的产生-力学信号在细胞外基质传递-临近细胞感受力学信号作出响应;研究发现距离施力细胞70微米 之外的细胞能在1秒之内对旁张力信号作出响应,并且初步证明细胞表面胶原蛋白受体Integrin/DDR2和机械力敏感钙离子通道Pizeo1介导了细胞间力学信号向细胞内生物化学信号的转变。 基于实验现象,团队进一步建立了基于单纯旁张力的数学模拟计算方法(Fibroblast - Myofibroblast Populated Collagen Lattice model, FMPCL),利用该数学模型可重现体外实验结果,包括细胞力产生、胶原纤维束的聚集及旁张力信号介导的成纤维细胞的激活,同时可预测在单细胞、多细胞水平下细胞间作用距离对于细胞激活的程度。在细胞水平研究的基础上,进一步结合微加工技术、组织工程手段和报告基因系统,分别构建了可模拟纤维化蔓延界面的体外纤维化灶扩展( fibrotic foci expansion)模型和可模拟心脏纤维化扩展的体外仿生模型,并结合数学仿真,发现在纤维化组织和正常组织交界面(border zone)存在广泛的MF-BF细胞间旁张力通讯,导致界面不断扩展、纤维化区域蔓延。使用激光切割技术切断介质胶原纤维束,能够显著的阻断纤维化区域的蔓延。同样,阻断细胞间旁张力通讯能够抑制体外仿生模型中心脏纤维化的蔓延,证明了旁张力信号在组织纤维化扩展蔓延中不可或缺的作用(图2)。图2 纤维化蔓延界面和心脏纤维化仿生体外组织模型和数学模型在纤维化蔓延界面体外(A)和数学模拟(B)仿生模型中,在未干预的情况下,纤维化区域呈现显著蔓延并伴随着成纤维细胞的激活。通过显微切割技术切断纤维化界面的胶原纤维阻断旁张力信号,纤维化蔓延趋势得到显著抑制。同样在模拟心脏心室壁的组织纤维化模型和数学模拟模型中(C),在未干预情况下均出现显著纤维化蔓延,但是经过小分子BAPN处理抑制胶原纤维重塑,纤维化区域的蔓延得到抑制。该研究为细胞外基质材料介导的细胞间机械通讯提供了直接证据,“旁张力”细胞间通讯模式是对现有基于生化因子的“旁分泌”信号机制的重要补充(见视频),为纤维化病理研究提供了新视角,为临床干预纤维化疾病提供了新思路。清华大学医学院生物医学工程系教授、北大-清华生命联合中心研究员杜亚楠为本论文通讯作者,杜亚楠研究组已毕业博士刘龙伟、硕士于鸿升为本文的共同第一作者。杜亚楠课题组已毕业博士赵辉、鄢晓君,在读博士生龙艺、吴钊钊、尤志峰、周律等对此项工作有重要贡献。该研究得到了北京市自然科学基金、北京市自然科学技术委员会和国家自然科学基金的资助。文章链接:https://www.pnas.org/content/early/2020/04/30/1910650117?from=groupmessage&isappinstalled=0
清华大学 2021-04-11
健康检测智能马桶
在用户入厕时自动对人体相关健康指标进行检测和AI分析,解决人体健康数据采集与管理的痛点和难点,突破通过智能马桶采集和管理人体健康指标的难题,在技术上的优势为:① 无需培养用户习惯,将检测过程融入日常生活;② 实现AI全自动检测,无需手动操作;③ 检测功能多元化,体脂、尿检、便检、尿流率、孕期指标等一体化集成。目前该成果已获得30多项知识产权,是国际上唯一实现量产的全自动健康检测智能马桶,是老年、孕妇、肥胖、慢病等人群的福音。
重庆交通大学 2025-02-21
可视智能试剂柜
  可视型智能试剂柜优势一智能、安全   1、嵌入式系统   嵌入式系统“试剂柜管理系统V2.0”,液晶显示,触摸屏操作,可监测柜内温湿度,空气质量等信息。   2、外接控制软件   双模式-可外接控制软件“试剂柜控制软件V2.0”,实现多柜连接管控,试剂出入库管理,查询试剂信息。   3、智能定位层板   产品需连接外接软件,通过射频技术精准定位到每层、每个孔位,主动识别试剂信息,无需扫码操作,多种孔位可选。   4、多柜并联、系统交互   嵌入式系统和控制软件可以通过WIFI功能进行远程交互、多柜并联,存储空间无限扩大,试剂信息统计更为便利、准确,导出、打印各式样报表,数据海量存储,长久保存。   5、空气过滤系统   内置活性炭空气过滤系统,有效解决化学品气味影响实验员身体健康的问题。可更换的过滤材料,大风量风扇、保证内部空气每分钟循环三次。   6、双人双锁   有效解决试剂的安全管理,符合《公安部第154号令》对于易制毒、易制爆危险化学品的管理要求。对于常规试剂也可方便的实现单人单锁控制。   可视型智能试剂柜优势二经济、方便   1、超大的存储容量   JPG-2000试剂柜的单柜存储容量达到了920L,并可多柜并联。   2、可调节层板   灵活存储,层高调节极为方便,每层可根据需求放置不同规格的试剂瓶。   3、RFID刷卡模块   通过刷卡及输入密码可方便的开关柜门,IC卡片具有多种样式供用户选择,在断电的情况下具有柜门自动锁止功能,可通过钥匙手动开关柜门。   4、全模具化设计   模具化设计降低了客户采购成本,并提高了产品一致性及制造精度,使工件的质量有所改善和提高,加强了标准结构互换性,现场组装方便快捷。   可视型智能试剂柜优势三灵活、扩展   1、智能摄像系统   无人值守,可实现24小时全天候视频监控,360°无死角,硬盘存储可达30天,并可无限扩充。   2、UPS电源   具有断电续航能力,符合相关部门对《易制爆危险化学品储存场所治安防范要求》,并可根据用户需求定制。
北京晶品赛思科技有限公司 2025-06-10
可视智能试剂柜
    外形尺寸:1055*660*19950mm    容量:920L    显示屏:7寸电容触摸屏    层板承重:≥85kg/㎡    侧板及层板:防腐材质    门面板:无色透明    温度检测精度:±0.5℃    湿度检测精度:±3%RH(25℃)    过滤器尺寸:400*370*80mm    可视型智能试剂柜优势一智能、安全    1、嵌入式系统    嵌入式系统“试剂柜管理系统V2.0”,液晶显示,触摸屏操作,可监测柜内温湿度,空气质量等信息。    2、外接控制软件    双模式-可外接控制软件“试剂柜控制软件V2.0”,实现多柜连接管控,试剂出入库管理,查询试剂信息。    3、智能定位层板    产品需连接外接软件,通过射频技术精准定位到每层、每个孔位,主动识别试剂信息,无需扫码操作,多种孔位可选。    4、多柜并联、系统交互    嵌入式系统和控制软件可以通过WIFI功能进行远程交互、多柜并联,存储空间无限扩大,试剂信息统计更为便利、准确,导出、打印各式样报表,数据海量存储,长久保存。    5、空气过滤系统    内置活性炭空气过滤系统,有效解决化学品气味影响实验员身体健康的问题。可更换的过滤材料,大风量风扇、保证内部空气每分钟循环三次。    6、双人双锁    有效解决试剂的安全管理,符合《公安部第154号令》对于易制毒、易制爆危险化学品的管理要求。对于常规试剂也可方便的实现单人单锁控制。    可视型智能试剂柜优势二经济、方便    1、超大的存储容量    JPG-2000试剂柜的单柜存储容量达到了920L,并可多柜并联。    2、可调节层板    灵活存储,层高调节极为方便,每层可根据需求放置不同规格的试剂瓶。    3、RFID刷卡模块    通过刷卡及输入密码可方便的开关柜门,IC卡片具有多种样式供用户选择,在断电的情况下具有柜门自动锁止功能,可通过钥匙手动开关柜门。    4、全模具化设计    模具化设计降低了客户采购成本,并提高了产品一致性及制造精度,使工件的质量有所改善和提高,加强了标准结构互换性,现场组装方便快捷。    可视型智能试剂柜优势三灵活、扩展    1、智能摄像系统    无人值守,可实现24小时全天候视频监控,360°无死角,硬盘存储可达30天,并可无限扩充。    2、UPS电源    具有断电续航能力,符合公安部《易制爆危险化学品储存场所治安防范要求》,并可根据用户需求定制。
北京晶品赛思科技有限公司 2025-03-27
一种还原自组装蛋白质包裹磁性微球的制备方法及应用
本发明公开了一种还原自组装蛋白质包裹磁性微球的制备方法。该方法利用巯基乙醇、二硫苏糖醇或者 3-巯基-1,2-丙二醇作为还原剂,通过还原反应打开蛋白质的二硫键,使蛋白质暴露出巯基和疏水区域,与磁性纳米颗粒通过巯基配位以及疏水作用自组装形成核壳结构的蛋白质包裹磁性微球。本发明制备的蛋白质包裹微球粒径易调控,稳定性、水溶性好,不易聚集,非特异性吸附小,具有优异的生物相容性,无需使用特殊设备、耗时短、易操作、生产成本低廉,制备条件温和,在制备过程中直接固定特异性抗体,得到偶联抗体的蛋白质包裹磁性微球活性高
华中科技大学 2021-04-14
聚焦人工智能,共话教育未来:2025世界大学校长论坛成功举办
“全球高校人工智能教育教学创新协作机制”启动,共有78所中外知名高校成为首批机制成员。
中国高等教育学会 2025-11-13
轨道交通高强阻燃型玻璃纤维复合材料和产品的研制及应用
通过超微细无机阻燃粒子的表面复合改性,成功解决了无机粒子在聚合物基体中的均匀分散难题,实现了超微细粒子阻燃聚合物复合材料的高性能,从而研制出了兼具高强、阻燃性能的玻璃纤维复合材料。以这种高性能材料为依托,研发团队先后研发了新型玻璃纤维复合材料自锁式电缆槽、自带安装孔结构的片状膜塑料电缆槽、整体转弯电缆槽和道床片状膜塑料独立式应急疏散平台等系列产品,并广泛应用于四川、重庆、贵州等多条轨道交通线路,其中多种产品是首次在轨道交通领域使用。目前该项目成果已获得4项发明专利、11项实用新型专利、6项外观专利。
西南交通大学 2021-04-11
规模化微纳纤维在口罩滤芯材料生产中的应用及产业化
N95口罩的关键技术在于其致密、能有效隔离病毒的滤芯层,一般的N95口罩是5层滤芯层、普通口罩可能只有两层。南京工业大学陈苏教授课题组的新技术让N95口罩生产提质增效,做滤芯的新材料只需3层就可以生产N95了。他们的新技术全称叫“熔喷无纺布材料和微流体气喷纺丝技术”。“我们团队前期一直致力于新型纺丝技术和无纺布材料的开发,研究出了微流体气喷纺丝技术,可以实现超细纤维的制备,平均直径65纳米,是目前纺丝技术中生产纤维最细的,过滤隔离病毒的效果也就更好。”陈苏介绍,传统的纺丝技术生产出的纤维,一般直径在几百纳米,而气喷纺丝技术所制备的纤维直径仅几十纳米,可以更好地隔离病毒,将气喷纺丝的纤维膜负载在传统的无纺布上,就实现了更优效果的N95口罩滤芯层的制备。“也就是说,N95一般是5层滤芯层,普通口罩可能只有两层,那么,用我们的材料(做成滤芯层)只要3层就相当于N95了。”陈苏团队近年来一直致力于微流体纺丝和微流体气喷纺丝工作的研究,前期通过纺丝参数的优化、纺丝体系的探索制备了一系列功能纤维材料,其成果日前在国际材料重要期刊《Advanced Materials》(先进材料)上发表。基于前期的研究基础,陈苏教授掌握了纺丝关键技术、纺丝设备开发技术和功能纤维原理,为其产业化奠定了基础。点击查看原文
南京工业大学 2021-04-10
高耐热高强度的聚乳酸无机纤维复合材料或制品及其制备方法
本发明公开的高耐热高强度的聚乳酸/无机纤维复合材料或制品是先将右旋聚乳酸或左旋聚乳酸接枝到无机纤维表面,然后通过熔融混合使其与左旋聚乳酸或右旋聚乳酸基体分子链在界面区的立构复合来获得了结晶度为45.5-48.7%,无机纤维的含量为0.2-5.0wt%,拉伸强度为49.3-55.8MPa,耐热温度为138.4-150.2℃的聚乳酸/无机纤维复合材料或制品。由于本发明方法利用了聚乳酸具有手性分子的特性,使接枝于无机纤维表面的右旋聚乳酸或左旋聚乳酸,与左旋聚乳酸或右旋聚乳酸基体在界面区形成的立构复合晶体来同步实现界面增强以及对基体的高效成核作用,因而该方法不仅构思巧妙,且也为开发高耐热高强度的聚乳酸复合材料或制品寻求到了一种有效而简单的途径。
四川大学 2016-09-29
一种可生物降解的纤维素共混材料及其制备方法
本发明公开了一种可生物降解的纤维素共混材料及其制备方法, 共混材料包括纤维素、离子液体和可生物降解聚合物,聚合物含量为 10~90wt%,离子液体含量为 2~63wt%,余量为纤维素;离子液体 作为增塑剂,破坏纤维素分子间氢键和增加自由体积,在热机械作用 下赋予纤维素分子链充分的运动能力。方法是将离子液体与纤维素充 分混合后进行混炼,得到离子液体-纤维素基料,再将其与聚合物进行 熔融共混。本发明不仅具有可反复成型加工
华中科技大学 2021-04-14
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