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基于 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物．多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病，而 L-dopa 能够通过血脑屏障，到达中枢神经系统，并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺，从而治疗帕金森病．常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物，如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中，抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。 来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有较宽的底物范围，可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa，反应单向进行，产物均为 L 型，且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物，该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢，到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L，并不能实际生产应用。 前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造，已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株，发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造，获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上，含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上，且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨，此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-02-01
三结构域蛋白 8(TRIM8)抑制剂在抑制心肌肥厚中的功能及应用
本发明公开了一种三结构域蛋白 8(TRIM8)抑制剂在抑制心肌肥厚中的功能及应用，属于基因的 功能与应用领域。本发明确定了 TRIM8 的表达与心肌肥厚之间的相互关系，研究结果表明在发生心肌 肥厚的模型中，TRIM8 的表达和正常组相比显著升高;抑制 TRIM8 表达显著抑制了心肌肥厚、纤维化， 保护心功能，促进 TRIM8 过表达则显著促进了心肌肥厚、纤维化，恶化心功能。因此，TRIM8 可作为 药物靶标，用于筛选保护心脏功能、抗心脏纤维化和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物;TRIM8 的抑制剂用于制备保护心脏功能、抗心肌肥厚和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物，为心肌肥厚 的治疗提供了一条有效的新途径。
武汉大学
2021-04-13
2019年“双百计划”典型案例：辽宁科技大学多主体交叉协同共建共享大学生“实习实践+创新创业”基地群
辽宁科技大学建筑与艺术设计学院实践基地功能从单一满足大学生实习实践需求不断向同时满足校企-企企创新创业需要转型，为校企协同、产教融合“2+1+1”人才培养奠定坚实基础。
中国高等教育博览会
2021-12-16
基于 4- 羟基苯乙酸-3- 羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发 酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物．多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病，而 L-dopa 能够通过血脑屏障，到达中枢神经系统，并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺，从而治疗帕金森病．常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物，如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中，抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有较宽的底物范围，可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa，反应单向进行，产物均为 L 型，且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物，该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢，到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L，并不能实际生产应用。前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造，已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株，发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造，获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上，含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上，且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨，此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-04-13
大田滴灌用水力旋喷自动吸附网式过滤器
随着节水农业的兴起，滴灌、喷灌技术正被越来越广泛地应用。目前已建成的系统 首部，控制系统采用人工手动控制的较多，系统自动化程度低，且产品单一，而过滤器 作为系统首部的核心设备，用户急需技术含量高的产品。 针对以上问题，研制和开发了一套大田滴灌水力旋喷自动吸附网式过滤器及其控制 系统，克服了以往过滤器体积大，水头损失大、操作复杂的缺点，符合当代农业主的需 求。该技术产品具有不同60、80、100、120等不同目数和不同结构的过滤器产品，不仅 用于滴灌，还可以用于喷灌等灌溉方式，适应范围广。生产工艺成熟、产品质量稳定。
青岛农业大学
2021-04-11
大田滴灌用水力旋喷自动吸附网式过滤器
随着节水农业的兴起，滴灌、喷灌技术正被越来越广泛地应用。目前已建成的系统首部，控制系统采用人工手动控制的较多，系统自动化程度低，且产品单一，而过滤器作为系统首部的核心设备，用户急需技术含量高的产品。
针对以上问题，研制和开发了一套大田滴灌水力旋喷自动吸附网式过滤器及其控制系统，克服了以往过滤器体积大，水头损失大、操作复杂的缺点，符合当代农业主的需求。该技术产品具有不同60、80、100、120等不同目数和不同结构的过滤器产品，不仅用于滴灌，还可以用于喷灌等灌溉方式，适应范围广。生产工艺成熟、产品质量稳定。
青岛农业大学
2021-05-07
适用于无线局域网OFDM系统的信道估计方法
本技术成果提出了一种适用于无线局域网OFDM系统的信道估计方法，根据WLAN中通信系统的应用 环境，在准静态或慢时变信道环境下，有效利用PPDU中已知信息来进行准确信道估计方法性能，扩大其 适用范围
中山大学
2021-04-10
基于无线传感网的铁路危险品运输在途检测技术
该项目为863重点项目。项目针对我国铁路危险品运输的品种多、运量大及路途长、途中还需解体和编组作业等特点，研究开发危险货物运输安全状态在途检测的关键技术和设备，重点解决工程实施中存在的通信条件恶劣、货车车载设备供电缺乏，以及粉尘、振动、冲击和电磁干扰等问题，以满足铁路危险品运输在途监测需求，及时发现危险隐患，减少货物的运输途中发生事故所造成人员伤亡、财产损失和环境污染。项目成果及运用： 本项目采用无线传感器网络技术，在多点网络化监测、环境适应性强、节点功耗低等方面有创新，并实现了危险货物安全状态的分析和评估。目前该成果已成功应用于铁路新疆棉花运输安全监测、铁路电石集装箱检测等系统中，实现了货车运输车载供电缺乏的条件下，自动长时间、远程连续地监测、检测货物运输状态，得到了铁道部有关领导、用户的一致好评。已获得国家发明专利4项，软件著作权6项。运用于铁路新疆大宗棉花运输安全监测研究中，为防止棉花自燃事故提供了第一手监测数据。铁路电石集装箱检测项目中发挥了重要作用，能够远程地、较长时间地、连续地检测并记录电石集装箱检测实验中的各项参数，为数据采集与分析节省了大量人力物力。
北京交通大学
2021-04-13
一种矿山边坡支护网的固定装置
本实用新型公开了一种矿山边坡支护网的固定装置，包括中心固定机构以及沿圆周方向均布在中心固定机构周侧的四个边缘固定机构；中心固定机构包括中心固定座以及安装在中心固定座底部的导向插件，中心固定座内部安装有辅助限位机构，中心固定座顶部边缘沿圆周方向均布有四个加强插接件，中心固定座上方水平安装有限位座，加强插接件顶部穿过限位座与固定螺母相连。本实用新型能够对矿山边坡的支护网进行有效固定，首先对装置中心进行了加固设计，在辅助限位机构的作用下，整个装置中心形成了与地面的稳固连接，保障了整个装置的固
安徽建筑大学
2021-01-12
万兆网络多核处理器 SOC 芯片产业化
本项目是用 28 纳米 FPGA 器件实现了一枚《万兆网络多核处理器》SOC 芯 片。该芯片目标客户是路由器、交换机、防火墙网络设备整机厂商和网络技术 科研、监管机构。该芯片用于拓展网络带宽到 10Gbps，支持 Open Flow 协议， 兼容 IPV4/IPV6 协议，是 SDN 控制器的基础载体，NFV 的运行平台。该芯片是 互联网产业的核心器件、重要的战略物资，国内空白，国家急需。该项目的产 业化包含 SOC 芯片推广，FPGA→ASIC 转化、网络设备整机生产 3 部分。适合 创办的企业为 Fabless 模式集成电路芯片设计为主和网络装备整机生产为辅的电 43 子信息类股份制高科技企业。
山东大学
2021-04-13